Studie k vyhodnocení bezpečnosti a aktivity TRL345 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé mužské a netěhotné, nekojící ženy ve věku mezi 18 a 65 lety, včetně a reprezentativní pro běžnou populaci
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Dostupnost po celou dobu trvání studie a ochota dodržovat požadavky protokolu
4. V dobrém zdravotním stavu, jak je určeno na základě absence klinicky významných abnormalit ve zdravotních hodnoceních provedených při screeningové návštěvě, podle posouzení hlavního zkoušejícího (PI) nebo podle pověření PI na lékaře nebo zdravotní sestru jako dílčího zkoušejícího.
5. Muži a ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotni praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce, která může zahrnovat mimo jiné abstinenci, sex pouze s osobami stejného pohlaví, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, vasektomii, hysterektomii , bilaterální tubární ligaci, licencované hormonální metody nebo nitroděložní tělísko (IUD) po dobu 28 dnů před screeningem a do 76. dne. Muži se také musí zdržet darování spermatu od 1. do 76. dne.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost snášet odběry krve nebo má špatný žilní přístup
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) <18,5 nebo ≥35 kg/m2
3. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo více než 160 mmHg; diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo více než 100 mmHg; nebo srdeční frekvence nižší než 45 nebo více než 100 tepů za minutu) při screeningové návštěvě

4. EKG s klinicky významnými nálezy, včetně:

   1. Porucha vedení (úplná levá nebo úplná blokáda pravého raménka nebo nespecifická porucha intraventrikulárního vedení s QRS ≥ 120 ms, PR interval ≥ 220 ms, jakákoli atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně nebo prodloužení QT intervalu korigované podle Fridericiovy korekce [ >450 ms pro muže a >460 ms pro ženy])
   2. Významná abnormalita repolarizace (ST-segment nebo T-vlna); nebo
   3. Významná síňová nebo ventrikulární arytmie; nebo
   4. Časté síňové nebo ventrikulární ektopie (např. časté předčasné síňové kontrakce, 2 předčasné komorové kontrakce za sebou); nebo
   5. ST-elevace konzistentní s ischemií nebo důkazem prodělaného nebo rozvíjejícího se infarktu myokardu.
5. Přítomnost jakékoli gastrointestinální patologie (např. chronický průjem, zánětlivá onemocnění střev), nevyřešené gastrointestinální symptomy (např. průjem, zvracení) nebo progresivní onemocnění jater nebo ledvin
6. Diagnóza diabetes mellitus
7. Anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy nebo postprandiálního nepohodlí nebo bolesti v pravém horním kvadrantu během posledních 2 let
8. Klinicky relevantní zdravotní stavy, které podle názoru PI mohou interferovat s hodnocením zkušebního léku, např. progresivní kardiovaskulární onemocnění
9. Souběžné akutní nebo chronické infekce (např. virové infekce, kromě chronických recidivujících infekcí herpes simplex)

10. Významné abnormální bezpečnostní laboratoře, definované jako:

    • Více než 30 % mimo normální rozmezí pro některý z následujících stavů: hemoglobin, počet bílých krvinek (WBC), počet krevních destiček, počet neutrofilů a dusík močoviny v krvi
    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), přímý bilirubin nebo nepřímý bilirubin >2 × horní hranice normy
    • Prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) > 1,5 x ULN
    • Hemoglobin A1C (HbA1C) >5,6 %
    • Hladina glukózy nalačno ≥100 mg/dl (5,6 mmol/l)
    • Renální funkce na základě, tj. odhadované clearance kreatininu < 70 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec s použitím ideální tělesné hmotnosti)
    • Hemoglobin ≤ 128 g/l (muži) a ≤ 115 g/l (ženy) a hematokrit ≤ 37 % (muži) a ≤ 32,0 % pro ženy
11. Pozitivní výsledky testů na HIV, hepatitidu B (HBsAg) nebo hepatitidu C (HCV) při screeningové návštěvě
12. Anamnéza významného zneužívání drog během jednoho roku před screeningovou návštěvou a/nebo probíhající
13. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během jednoho roku před screeningovou návštěvou definovaná jako více než čtrnáct jednotek alkoholu týdně [jedna „jednotka“ se rovná přibližně ½ pinty [200 ml] piva, 1 malé sklenici [100 ml] vína nebo 1 odměrka [25 ml] lihovin)
14. Pozitivní test na návykové látky, ETOH a nikotin (kotinin) při screeningové návštěvě
15. Pozitivní sérový test na beta-lidský choriový gonadotropin pro těhotné, těhotné nebo kojící ženy
16. Neochotný zdržet se darování krve nebo plazmy během studie.
17. Užívání jakéhokoli nového léku na předpis nebo volně prodejného (OTC) produktu (včetně přírodních doplňků stravy, vitamínů, bylinek) během 14 dnů před podáním dávky
18. Příjem jakékoli vakcíny nebo přeočkování do 14 dnů před 1. dnem nebo plánované očkování nebo přeočkování do 4 týdnů po IP podání
19. Jakýkoli plánovaný lékařský zásah nebo osobní událost, která by mohla narušit schopnost splnit požadavky studie
20. Jsou současní zaměstnanci místa studie placeni zcela nebo částečně na základě smlouvy pro tuto studii nebo zaměstnanci, kteří jsou pod dohledem hlavního výzkumného pracovníka nebo sub-výzkumného pracovníka
21. Obdržení hodnoceného produktu nebo účast v jiné studii zahrnující obchodovaný nebo testovaný lék do 30 dnů ode dne 1 nebo 5 poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší
22. Jakákoli jiná komorbidita nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro studii nebo není schopen splnit požadavky studie