Studie om de veiligheid en activiteit van TRL345 bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en niet-zwangere, niet-borstvoedende vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 65 jaar oud, inclusief, en representatief voor de algemene bevolking
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. Beschikbaarheid voor de gehele duur van het onderzoek en bereidheid om zich te houden aan protocolvereisten
4. In goede gezondheid, zoals bepaald door het ontbreken van klinisch significante afwijkingen in gezondheidsbeoordelingen uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI) of zoals gedelegeerd door de PI aan een arts of verpleegkundig specialist als subonderzoeker.
5. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen, waaronder, maar niet beperkt tot, onthouding, alleen seks met personen van hetzelfde geslacht, monogame relatie met een gesteriliseerde partner, vasectomie, hysterectomie , bilaterale afbinding van de eileiders, goedgekeurde hormonale methoden of intra-uterien apparaat (IUD) gedurende 28 dagen vóór de screening en tot en met dag 76. Mannen moeten ook afzien van het doneren van sperma vanaf dag 1 tot en met dag 76.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om bloedafname te tolereren of heeft een slechte veneuze toegang
2. Body mass index (BMI) <18,5 of ≥35 kg/m2
3. Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 160 mmHg; diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 100 mmHg; of hartslag lager dan 45 of hoger dan 100 bpm) bij het screeningsbezoek

4. ECG met klinisch significante bevindingen, waaronder:

   1. Geleidingsstoornis (volledig linker- of rechterbundeltakblok of niet-specifieke intraventriculaire geleidingsstoornis met QRS ≥120 msec, PR-interval ≥220 msec, elk tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of verlenging van het QT-interval gecorrigeerd volgens Fridericia's correctie [ >450 msec mannelijk en >460 msec vrouwelijk])
   2. Significante repolarisatie (ST-segment of T-golf) afwijking; of
   3. Significante atriale of ventriculaire aritmie; of
   4. Frequente atriale of ventriculaire ectopie (bijv. frequente premature atriale contracties, 2 premature ventriculaire contracties op rij); of
   5. ST-elevatie consistent met ischemie of bewijs van een eerder of zich ontwikkelend myocardinfarct.
5. Aanwezigheid van gastro-intestinale pathologie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmaandoeningen), onopgeloste gastro-intestinale symptomen (bijv. Diarree, braken), of progressieve lever- of nierziekte
6. Diagnose van diabetes mellitus
7. Voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis of postprandiaal ongemak of pijn in het kwadrant rechtsboven in de afgelopen 2 jaar
8. Klinisch relevante medische aandoeningen die, naar de mening van de PI, de beoordeling van het proefgeneesmiddel kunnen verstoren, bijv. progressieve hart- en vaatziekten
9. Gelijktijdige acute of chronische infecties (bijv. virale infecties, behalve chronische terugkerende herpes simplex-infecties)

10. Significante abnormale veiligheidslaboratoria, gedefinieerd als:

    • Meer dan 30% buiten het normale bereik voor een van de volgende: hemoglobine, aantal witte bloedcellen (WBC), aantal bloedplaatjes, aantal neutrofielen en bloedureumstikstof
    • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), direct bilirubine of indirect bilirubine >2 × de bovengrens van normaal
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) verlenging >1,5 x ULN
    • Hemoglobine A1C (HbA1C) >5,6%
    • Nuchtere glucosespiegel van ≥100 mg/dl (5,6 mmol/L)
    • Nierfunctie op basis van de, d.w.z. geschatte creatinineklaring < 70 ml/min (Cockcroft-Gault-formule op basis van ideaal lichaamsgewicht)
    • Hemoglobine ≤ 128 g/l (mannen) en ≤ 115 g/l (vrouwen), en hematocriet ≤ 37% (mannen) en ≤ 32,0% voor vrouwen
11. Positieve testresultaten voor HIV, Hepatitis B (HBsAg) of Hepatitis C (HCV) bij het screeningsbezoek
12. Geschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek en/of aan de gang
13. Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek gedefinieerd als meer dan veertien eenheden alcohol per week [één "eenheid" is gelijk aan ongeveer ½ pint [200 ml] bier, 1 klein glas [100 ml] wijn , of 1 maat [25 ml] sterke drank)
14. Positieve test op misbruik van drugs, ETOH en nicotine (cotinine) bij het screeningsbezoek
15. Positieve serum bèta-humaan choriongonadotrofinetest voor zwangere, zwangere of zogende vrouwen
16. Niet bereid om af te zien van het doneren van bloed of plasma tijdens het onderzoek.
17. Gebruik van een nieuw voorgeschreven medicijn of vrij verkrijgbaar (OTC) product (inclusief natuurlijke voedingssupplementen, vitamines, kruiden) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering
18. Ontvangst van een vaccin of booster binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1 of geplande vaccinatie of booster binnen 4 weken na IP toediening
19. Elke geplande medische interventie of persoonlijke gebeurtenis die het vermogen om aan de studievereisten te voldoen, zou kunnen belemmeren
20. Wordt het huidige studielocatiepersoneel geheel of gedeeltelijk door het contract betaald voor deze studie, of personeel dat onder supervisie staat van de PI of sub-PI
21. Ontvangst van een onderzoeksproduct, of deelname aan een ander onderzoek met een op de markt gebracht of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na dag 1, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is
22. Elke andere comorbiditeit of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek of niet in staat is om te voldoen aan de onderzoeksvereisten