评估 TRL345 在健康志愿者中的安全性和活性的研究

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 65 岁之间且具有一般人群代表性的健康男性和未怀孕、未哺乳的女性受试者
2. 愿意并能够提供书面知情同意书。
3. 在整个研究期间的可用性，以及遵守协议要求的意愿
4. 健康状况良好，由首席研究员 (PI) 判断或由 PI 委托给作为副研究员的医生或执业护士在筛选访问时进行的健康评估中没有临床显着异常来确定。
5. 育龄男性和女性 (WOCBP) 必须愿意采用高效的避孕方法，包括但不限于禁欲、只与同性发生性关系、与已切除输精管的伴侣保持一夫一妻制关系、输精管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管结扎术、许可的激素方法或宫内节育器 (IUD) 筛选前 28 天至第 76 天。 从第 1 天到第 76 天，男性还必须避免捐献精子。

排除标准：

1. 无法忍受抽血或静脉通路不良
2. 体重指数 (BMI) <18.5 或 ≥35 kg/m2
3. 筛选访视时有临床意义的生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 160 mmHg；舒张压低于 50 或高于 100 mmHg；或者心率低于 45 或高于 100 bpm）

4. 具有临床意义的心电图，包括：

   1. 传导障碍（完全性左或完全性右束支传导阻滞或非特异性心室内传导障碍伴 QRS ≥120 毫秒，PR 间期≥220 毫秒，任何二度或三度房室传导阻滞，或根据 Fridericia 校正校正的 QT 间期延长 [ >450 毫秒男性和 >460 毫秒女性])
   2. 明显的复极化（ST段或T波）异常；或者
   3. 明显的房性或室性心律失常；或者
   4. 频繁的房性或室性早搏（例如，频繁的房性期前收缩，连续 2 次室性期前收缩）；或者
   5. ST 段抬高与缺血或过去或正在发展的心肌梗塞的证据一致。
5. 存在任何胃肠道病变（例如慢性腹泻、炎症性肠病）、未解决的胃肠道症状（例如腹泻、呕吐）或进行性肝病或肾病
6. 糖尿病的诊断
7. 最近 2 年内有急性或慢性胰腺炎病史或右上腹餐后不适或疼痛
8. PI 认为可能会干扰试验药物评估的临床相关医疗状况，例如进行性心血管疾病
9. 并发急性或慢性感染（例如，病毒感染，慢性复发性单纯疱疹病毒感染除外）

10. 重大异常安全实验室，定义为：

    • 以下任何一项超出正常范围 30% 以上：血红蛋白、白细胞 (WBC) 计数、血小板计数、中性粒细胞计数和血尿素氮
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、直接胆红素或间接胆红素 >2 倍正常值上限
    • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 延长 >1.5 x ULN
    • 糖化血红蛋白 (HbA1C) >5.6%
    • 空腹血糖水平≥100 mg/dl (5.6 mmol/L)
    • 肾功能基于，即估计的肌酐清除率 < 70 mL/min（使用理想体重的 Cockcroft-Gault 公式）
    • 血红蛋白 ≤ 128 g/L（男性）和 ≤ 115 g/L（女性），血细胞比容 ≤ 37%（男性）和 ≤ 32.0%（女性）
11. 筛选访问时 HIV、乙型肝炎 (HBsAg) 或丙型肝炎 (HCV) 的阳性检测结果
12. 筛选访问前一年内和/或正在进行的重大药物滥用史
13. 筛选访视前一年内有严重酗酒史，定义为每周饮酒超过十四个单位 [一个“单位”相当于大约 ½ 品脱 [200 mL] 啤酒，一小杯 [100 mL] 葡萄酒，或 1 杯 [25 mL] 烈酒）
14. 筛选访视时滥用药物、ETOH 和尼古丁（可替宁）检测呈阳性
15. 孕妇、孕妇或哺乳期妇女血清 β-人绒毛膜促性腺激素试验阳性
16. 不愿在研究期间不捐献血液或血浆。
17. 在给药前 14 天内使用过任何新的处方药或非处方 (OTC) 产品（包括天然食品补充剂、维生素、草药）
18. 在第 1 天前 14 天内收到任何疫苗或加强剂，或在 IP 给药后 4 周内收到计划的疫苗接种或加强剂
19. 任何计划的医疗干预或个人事件可能会影响遵守研究要求的能力
20. 当前研究中心的工作人员是否全部或部分根据本试验的合同支付报酬，或者由 PI 或子 PI 监督的工作人员
21. 在第 1 天后的 30 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内收到研究产品，或参与另一项涉及已上市或研究药物的试验
22. 研究者认为会使受试者不适合研究或无法遵守研究要求的任何其他合并症或病症