Studie zur Bewertung der Sicherheit und Aktivität von TRL345 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und nicht schwangere, nicht stillende weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich, und repräsentativ für die allgemeine Bevölkerung
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
3. Verfügbarkeit für die gesamte Dauer der Studie und Bereitschaft zur Einhaltung der Protokollanforderungen
4. Bei guter Gesundheit, wie festgestellt durch das Fehlen klinisch signifikanter Anomalien bei Gesundheitsbewertungen, die beim Screening-Besuch durchgeführt wurden, wie vom Hauptprüfarzt (PI) beurteilt oder vom PI an einen Arzt oder eine Krankenschwester als Unterprüfarzt delegiert.
5. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu praktizieren, die Abstinenz, Sex nur mit Personen des gleichen Geschlechts, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, Vasektomie, Hysterektomie umfassen kann, aber nicht darauf beschränkt ist , bilaterale Tubenligatur, lizenzierte hormonelle Methoden oder Intrauterinpessar (IUP) für 28 Tage vor dem Screening und bis Tag 76. Auch Männer müssen von Tag 1 bis Tag 76 auf Samenspenden verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, Blutentnahmen zu tolerieren, oder schlechter venöser Zugang
2. Body-Mass-Index (BMI) <18,5 oder ≥35 kg/m2
3. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalzeichen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 160 mmHg; diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 100 mmHg; oder Herzfrequenz unter 45 oder über 100 bpm) beim Screening-Besuch

4. EKG mit klinisch signifikanten Befunden, einschließlich:

   1. Überleitungsstörung (kompletter Links- oder kompletter Rechtsschenkelblock oder unspezifische intraventrikuläre Überleitungsstörung mit QRS ≥ 120 ms, PR-Intervall ≥ 220 ms, jeder atrioventrikuläre Block zweiten oder dritten Grades oder Verlängerung des QT-Intervalls, korrigiert gemäß Fridericias Korrektur [ >450 ms männlich und >460 ms weiblich])
   2. Signifikante Repolarisationsanomalie (ST-Segment oder T-Welle); oder
   3. Signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmie; oder
   4. Häufige atriale oder ventrikuläre Ektopie (z. B. häufige vorzeitige atriale Kontraktionen, 2 vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander); oder
   5. ST-Hebung im Einklang mit Ischämie oder Anzeichen eines vergangenen oder sich entwickelnden Myokardinfarkts.
5. Vorhandensein einer gastrointestinalen Pathologie (z. B. chronischer Durchfall, entzündliche Darmerkrankungen), ungelöste gastrointestinale Symptome (z. B. Durchfall, Erbrechen) oder fortschreitende Leber- oder Nierenerkrankung
6. Diagnose Diabetes mellitus
7. Vorgeschichte von akuter oder chronischer Pankreatitis oder postprandialen Beschwerden oder Schmerzen im oberen rechten Quadranten innerhalb der letzten 2 Jahre
8. Klinisch relevante Erkrankungen, die nach Meinung des PI die Bewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen können, z. B. fortschreitende Herz-Kreislauf-Erkrankung
9. Begleitende akute oder chronische Infektionen (z. B. Virusinfektionen, außer chronisch rezidivierende Herpes-simplex-Infektionen)

10. Signifikante anormale Sicherheitslabore, definiert als:

    • Mehr als 30 % außerhalb des normalen Bereichs für einen der folgenden Werte: Hämoglobin, Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), Blutplättchenzahl, Neutrophilenzahl und Harnstoffstickstoff im Blut
    • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), direktes Bilirubin oder indirektes Bilirubin > 2 × die obere Normgrenze
    • Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) >1,5 x ULN
    • Hämoglobin A1C (HbA1C) >5,6 %
    • Nüchternglukosespiegel von ≥100 mg/dl (5,6 mmol/L)
    • Nierenfunktion basierend auf der geschätzten Kreatinin-Clearance < 70 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel unter Verwendung des idealen Körpergewichts)
    • Hämoglobin ≤ 128 g/l (Männer) und ≤ 115 g/l (Frauen) und Hämatokrit ≤ 37 % (Männer) und ≤ 32,0 % für Frauen
11. Positive Testergebnisse für HIV, Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C (HCV) beim Screening-Besuch
12. Vorgeschichte von signifikantem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch und / oder andauernd
13. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch, definiert als mehr als vierzehn Einheiten Alkohol pro Woche [eine „Einheit“ entspricht ungefähr ½ Pint [200 ml] Bier, 1 kleines Glas [100 ml] Wein , oder 1 Maß [25 ml] Spirituosen)
14. Positiver Test auf Drogen, ETOH und Nikotin (Cotinin) beim Screening-Besuch
15. Positiver Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test für Schwangerschaft, schwangere oder stillende Frauen
16. Nicht bereit, während der Studie auf Blut- oder Plasmaspenden zu verzichten.
17. Verwendung neuer verschreibungspflichtiger Medikamente oder rezeptfreier (OTC) Produkte (einschließlich natürlicher Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine, Kräuter) innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme
18. Erhalt eines Impfstoffs oder einer Auffrischung innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 oder einer geplanten Impfung oder Auffrischung innerhalb von 4 Wochen nach der IP-Verabreichung
19. Alle geplanten medizinischen Eingriffe oder persönlichen Ereignisse, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, die Studienanforderungen zu erfüllen
20. Ist das aktuelle Studienzentrumspersonal ganz oder teilweise durch den Vertrag für diese Studie bezahlt oder Personal, das vom PI oder Sub-PI beaufsichtigt wird
21. Erhalt eines Prüfpräparats oder Teilnahme an einer anderen Studie mit einem vermarkteten oder Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1 oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
22. Jede andere Komorbidität oder Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist oder die Studienanforderungen nicht erfüllen kann