Badanie oceniające bezpieczeństwo i aktywność TRL345 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i niebędące w ciąży, niekarmiące piersią kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, reprezentatywni dla populacji ogólnej
2. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Dyspozycyjność przez cały czas trwania badania i gotowość do przestrzegania wymagań protokołu
4. W dobrym stanie zdrowia, stwierdzonym na podstawie braku klinicznie istotnych nieprawidłowości w ocenie stanu zdrowia przeprowadzonej podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z oceną Głównego Badacza (PI) lub delegowaną przez PI lekarzowi lub pielęgniarce jako badaczowi podrzędnemu.
5. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętni do praktykowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, która może obejmować między innymi abstynencję, seks tylko z osobami tej samej płci, monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, wazektomię, histerektomię , obustronne podwiązanie jajowodów, licencjonowane metody hormonalne lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) przez 28 dni przed badaniem przesiewowym i do dnia 76. Mężczyźni muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia od dnia 1 do dnia 76.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność do tolerowania pobierania krwi lub słaby dostęp żylny
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) <18,5 lub ≥35 kg/m2
3. Klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 160 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 100 mmHg lub częstość akcji serca poniżej 45 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) podczas wizyty przesiewowej

4. EKG z klinicznie istotnymi objawami, w tym:

   1. Zaburzenia przewodzenia (całkowity blok lewej lub całkowitej prawej odnogi pęczka Hisa lub niespecyficzne zaburzenia przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS ≥120 ms, odstępem PR ≥220 ms, dowolnym blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia lub wydłużeniem odstępu QT skorygowanym zgodnie z poprawką Fridericii [ >450 ms dla mężczyzn i >460 ms dla kobiet])
   2. Znacząca nieprawidłowość repolaryzacji (odcinka ST lub załamka T); Lub
   3. Znacząca arytmia przedsionkowa lub komorowa; Lub
   4. Częsta ektopia przedsionkowa lub komorowa (np. częste przedwczesne skurcze przedsionków, 2 przedwczesne skurcze komorowe z rzędu); Lub
   5. Uniesienie odcinka ST zgodne z niedokrwieniem lub objawami przebytego lub rozwijającego się zawału mięśnia sercowego.
5. Obecność jakiejkolwiek patologii żołądkowo-jelitowej (np. przewlekła biegunka, nieswoiste zapalenie jelit), nierozwiązane objawy żołądkowo-jelitowe (np. biegunka, wymioty) lub postępująca choroba wątroby lub nerek
6. Rozpoznanie cukrzycy
7. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki lub dyskomfortu lub bólu poposiłkowego w prawym górnym kwadrancie w ciągu ostatnich 2 lat
8. Klinicznie istotne stany medyczne, które w opinii PI mogą zakłócać ocenę badanego leku, np. postępująca choroba układu krążenia
9. Współistniejące ostre lub przewlekłe infekcje (np. infekcje wirusowe, z wyjątkiem przewlekłych nawracających infekcji wirusem opryszczki pospolitej)

10. Istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, zdefiniowane jako:

    • Ponad 30% poza normalnym zakresem dla któregokolwiek z następujących parametrów: hemoglobina, liczba białych krwinek (WBC), liczba płytek krwi, liczba neutrofilów i azot mocznikowy we krwi
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP), bilirubina bezpośrednia lub bilirubina pośrednia >2 × górna granica normy
    • Wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >1,5 x GGN
    • Hemoglobina A1C (HbA1C) >5,6%
    • Poziom glukozy na czczo ≥100 mg/dl (5,6 mmol/l)
    • Czynność nerek na podstawie, tj. oszacowanego klirensu kreatyniny < 70 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta przy użyciu idealnej masy ciała)
    • Hemoglobina ≤ 128 g/l (mężczyźni) i ≤ 115 g/l (kobiety) oraz hematokryt ≤ 37% (mężczyźni) i ≤ 32,0% u kobiet
11. Pozytywny wynik testu w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej
12. Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową i/lub w toku
13. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową zdefiniowana jako spożywanie ponad czternastu jednostek alkoholu tygodniowo [jedna „jednostka” odpowiada około ½ pinty [200 ml] piwa, 1 mały kieliszek [100 ml] wina lub 1 miarka [25 ml] spirytusu)
14. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, ETOH i nikotyny (kotyniny) podczas wizyty przesiewowej
15. Pozytywny test beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy dla kobiet w ciąży, ciężarnych lub karmiących
16. Niechęć do powstrzymania się od oddania krwi lub osocza podczas badania.
17. Stosowanie jakichkolwiek nowych leków na receptę lub produktów dostępnych bez recepty (w tym naturalnych suplementów diety, witamin, ziół) w ciągu 14 dni przed dawkowaniem
18. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki lub dawki przypominającej w ciągu 14 dni przed 1. dniem lub planowanym szczepieniem lub dawką przypominającą w ciągu 4 tygodni po podaniu IP
19. Jakakolwiek planowana interwencja medyczna lub zdarzenie osobiste, które może zakłócić zdolność do spełnienia wymagań badania
20. Czy obecny personel ośrodka badawczego jest opłacany w całości lub częściowo w ramach umowy za to badanie lub personel nadzorowany przez PI lub sub-PI
21. Otrzymanie badanego produktu lub udział w innym badaniu dotyczącym leku znajdującego się na rynku lub badanego leku w ciągu 30 dni od pierwszego dnia lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
22. Wszelkie inne choroby współistniejące lub schorzenia, które w opinii badacza uczyniłyby osobę nienadającą się do badania lub niezdolną do spełnienia wymagań badania