Estudio para evaluar la seguridad y la actividad de TRL345 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos sanos masculinos y no embarazadas, mujeres no lactantes de entre 18 y 65 años de edad, inclusive, y representativos de la población general
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
3. Disponibilidad durante toda la duración del estudio y voluntad de cumplir con los requisitos del protocolo.
4. En buen estado de salud, según lo determinado por la falta de anomalías clínicamente significativas en las evaluaciones de salud realizadas en la visita de selección, según lo juzgado por el investigador principal (PI) o según lo delegado por el PI a un médico o enfermero practicante como subinvestigador.
5. Los hombres y mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo que puede incluir, entre otros, abstinencia, sexo solo con personas del mismo sexo, relación monógama con una pareja vasectomizada, vasectomía, histerectomía , ligadura de trompas bilateral, métodos hormonales autorizados o dispositivo intrauterino (DIU) durante 28 días antes de la selección y hasta el día 76. Los hombres también deben abstenerse de donar esperma desde el día 1 hasta el día 76.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para tolerar extracciones de sangre o acceso venoso deficiente
2. Índice de masa corporal (IMC) <18,5 o ≥35 kg/m2
3. Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 160 mmHg; presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 100 mmHg; o frecuencia cardíaca inferior a 45 o superior a 100 lpm) en la visita de selección

4. ECG con hallazgos clínicamente significativos, que incluyen:

   1. Alteración de la conducción (bloqueo completo de rama izquierda o derecha del haz de His o alteración de la conducción intraventricular inespecífica con QRS ≥120 mseg, intervalo PR ≥220 mseg, cualquier bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o prolongación del intervalo QT corregido según la corrección de Fridericia [ >450 mseg macho y >460 mseg hembra])
   2. Anomalía significativa de la repolarización (segmento ST u onda T); o
   3. Arritmia auricular o ventricular significativa; o
   4. Ectopia auricular o ventricular frecuente (p. ej., contracciones auriculares prematuras frecuentes, 2 contracciones ventriculares prematuras seguidas); o
   5. Elevación del ST consistente con isquemia o evidencia de infarto de miocardio pasado o en evolución.
5. Presencia de cualquier patología gastrointestinal (por ejemplo, diarrea crónica, enfermedades inflamatorias del intestino), síntomas gastrointestinales no resueltos (por ejemplo, diarrea, vómitos) o enfermedad hepática o renal progresiva
6. Diagnóstico de diabetes mellitus
7. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica o malestar o dolor posprandial en el cuadrante superior derecho en los últimos 2 años
8. Condiciones médicas clínicamente relevantes que, en opinión del PI, pueden interferir con la evaluación del fármaco del ensayo, por ejemplo, enfermedad cardiovascular progresiva
9. Infecciones agudas o crónicas concurrentes (por ejemplo, infecciones virales, excepto infecciones crónicas recurrentes por herpes simple)

10. Laboratorios de seguridad anormales significativos, definidos como:

    • Más del 30 % fuera del rango normal para cualquiera de los siguientes: hemoglobina, recuento de glóbulos blancos (WBC), recuento de plaquetas, recuento de neutrófilos y nitrógeno ureico en sangre
    • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina directa o bilirrubina indirecta >2 veces el límite superior de lo normal
    • Prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) >1,5 x LSN
    • Hemoglobina A1C (HbA1C) >5,6 %
    • Nivel de glucosa en ayunas de ≥100 mg/dl (5,6 mmol/L)
    • Función renal basada en, es decir, aclaramiento de creatinina estimado < 70 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault utilizando el peso corporal ideal)
    • Hemoglobina ≤ 128 g/L (hombres) y ≤ 115 g/L (mujeres) y hematocrito ≤ 37 % (hombres) y ≤ 32,0 % para mujeres
11. Resultados positivos de las pruebas de VIH, hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C (VHC) en la visita de selección
12. Historial de abuso significativo de drogas dentro de un año antes de la visita de selección y/o en curso
13. Historial de abuso significativo de alcohol dentro del año anterior a la visita de selección definido como más de catorce unidades de alcohol por semana [una "unidad" equivale aproximadamente a ½ pinta [200 ml] de cerveza, 1 vaso pequeño [100 ml] de vino , o 1 medida [25 mL] de licor)
14. Prueba positiva para drogas de abuso, ETOH y nicotina (cotinina) en la visita de selección
15. Prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero positiva para mujeres embarazadas, embarazadas o lactantes
16. No estar dispuesto a abstenerse de donar sangre o plasma durante el estudio.
17. Uso de cualquier nuevo medicamento recetado o producto de venta libre (OTC) (incluidos suplementos alimenticios naturales, vitaminas, hierbas) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación
18. Recepción de cualquier vacuna o refuerzo dentro de los 14 días anteriores al Día 1 o vacunación planificada o refuerzo dentro de las 4 semanas posteriores a la administración IP
19. Cualquier intervención médica planificada o evento personal que pueda interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio.
20. ¿El personal del sitio de estudio actual está pagado total o parcialmente por el contrato para este ensayo, o el personal está supervisado por el PI o sub-PI?
21. Recepción de un producto en investigación, o participación en otro ensayo que involucre un fármaco comercializado o en investigación dentro de los 30 días del Día 1, o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo
22. Cualquier otra comorbilidad o condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos del estudio.