Studio per valutare la sicurezza e l'attività di TRL345 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani e femmine non gravide e non in allattamento di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi e rappresentativi della popolazione generale
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
3. Disponibilità per l'intera durata dello studio e disponibilità ad aderire ai requisiti del protocollo
4. In buona salute, come determinato dalla mancanza di anomalie clinicamente significative nelle valutazioni della salute eseguite durante la visita di screening, come giudicato dal ricercatore principale (PI) o come delegato dal PI a un medico o infermiere come sub-ricercatore.
5. Uomini e donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposti a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace che può includere, ma non è limitato a, astinenza, sesso solo con persone dello stesso sesso, relazione monogama con partner vasectomizzato, vasectomia, isterectomia , legatura delle tube bilaterale, metodi ormonali autorizzati o dispositivo intrauterino (IUD) per 28 giorni prima dello screening e fino al giorno 76. Gli uomini devono anche astenersi dal donare sperma dal giorno 1 al giorno 76.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di tollerare prelievi di sangue o scarso accesso venoso
2. Indice di massa corporea (BMI) <18,5 o ≥35 kg/m2
3. Anomalie dei segni vitali clinicamente significative (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 160 mmHg; pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 100 mmHg; o frequenza cardiaca inferiore a 45 o superiore a 100 bpm) alla visita di screening

4. ECG con risultati clinicamente significativi, tra cui:

   1. Disturbo della conduzione (blocco di branca completo sinistro o destro completo o disturbo della conduzione intraventricolare aspecifico con QRS ≥120 msec, intervallo PR ≥220 msec, qualsiasi blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o prolungamento dell'intervallo QT corretto secondo la correzione di Fridericia. >450 msec maschi e >460 msec femmine])
   2. Anomalia significativa della ripolarizzazione (segmento ST o onda T); O
   3. Aritmia atriale o ventricolare significativa; O
   4. Frequenti ectopie atriali o ventricolari (per es., frequenti contrazioni atriali premature, 2 contrazioni ventricolari premature consecutive); O
   5. Sopraslivellamento del tratto ST coerente con ischemia o evidenza di infarto miocardico passato o in evoluzione.
5. Presenza di qualsiasi patologia gastrointestinale (ad es. Diarrea cronica, malattie infiammatorie intestinali), sintomi gastrointestinali irrisolti (ad es. Diarrea, vomito) o malattia epatica o renale progressiva
6. Diagnosi di diabete mellito
7. Storia di pancreatite acuta o cronica o disagio o dolore postprandiale al quadrante superiore destro negli ultimi 2 anni
8. Condizioni mediche clinicamente rilevanti che, a parere del PI, possono interferire con la valutazione del farmaco sperimentale, ad esempio malattia cardiovascolare progressiva
9. Infezioni acute o croniche concomitanti (p. es., infezioni virali, ad eccezione delle infezioni croniche ricorrenti da herpes simplex)

10. Laboratori di sicurezza anomali significativi, definiti come:

    • Oltre il 30% al di fuori del range normale per uno qualsiasi dei seguenti: emoglobina, conta dei globuli bianchi (WBC), conta delle piastrine, conta dei neutrofili e azoto ureico nel sangue
    • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina diretta o bilirubina indiretta > 2 volte il limite superiore della norma
    • Prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 x ULN
    • Emoglobina A1C (HbA1C) >5,6%
    • Livello di glucosio a digiuno ≥100 mg/dl (5,6 mmol/L)
    • Funzionalità renale basata sulla clearance stimata della creatinina < 70 mL/min (formula di Cockcroft-Gault che utilizza il peso corporeo ideale)
    • Emoglobina ≤ 128 g/L (maschi) e ≤ 115 g/L (femmine) ed ematocrito ≤ 37% (maschi) e ≤ 32,0% per le femmine
11. Risultati positivi del test per HIV, epatite B (HBsAg) o epatite C (HCV) alla visita di screening
12. Storia di abuso significativo di droghe entro un anno prima della visita di screening e/o in corso
13. Storia di abuso significativo di alcol entro un anno prima della visita di screening definito come più di quattordici unità di alcol a settimana [una "unità" è pari a circa ½ pinta [200 ml] di birra, 1 bicchierino [100 ml] di vino , o 1 misurino [25 ml] di alcolici)
14. Test positivo per droghe d'abuso, ETOH e nicotina (cotinina) alla Visita di Screening
15. Test della gonadotropina corionica beta-umana sierica positiva per donne in gravidanza, gravidanza o allattamento
16. Riluttanza ad astenersi dal donare sangue o plasma durante lo studio.
17. Uso di qualsiasi nuovo farmaco su prescrizione o prodotto da banco (OTC) (inclusi integratori alimentari naturali, vitamine, erbe) entro 14 giorni prima della somministrazione
18. Ricezione di qualsiasi vaccino o richiamo entro 14 giorni prima del giorno 1 o vaccinazione o richiamo pianificati entro 4 settimane dopo la somministrazione dell'IP
19. Qualsiasi intervento medico pianificato o evento personale che potrebbe interferire con la capacità di soddisfare i requisiti dello studio
20. Il personale attuale del centro di studio è pagato interamente o parzialmente dal contratto per questo studio o il personale supervisionato dal PI o dal sub-PI
21. Ricevimento di un prodotto sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione che coinvolge un farmaco commercializzato o sperimentale entro 30 giorni dal giorno 1 o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
22. Qualsiasi altra comorbidità o condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o incapace di soddisfare i requisiti dello studio