Monoester cétonique et tension artérielle (BHB)

Le but de cet essai clinique est de déterminer l'effet de la consommation aiguë d'un supplément de monoester de cétone chez des hommes adultes en bonne santé.

Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

• Déterminer si la consommation aiguë d'un supplément de monoester de cétone module la pression artérielle diurne (mesurée en laboratoire) et nocturne (évaluée par la surveillance ambulatoire de la pression artérielle ; MAPA) par rapport à un placebo au goût correspondant. Nous émettons l'hypothèse qu'un supplément de monoester de cétone diminuera fortement la pression artérielle systolique et diastolique par rapport au placebo. Les mêmes résultats sont attendus pour la tension artérielle diurne et nocturne.
• Déterminer si la consommation aiguë d'un supplément de monoester de cétone améliore le contrôle glycémique mesuré avec une surveillance continue du glucose (CGM) après un repas standardisé consommé 90 minutes après l'ingestion du supplément de cétone. Nous émettons l'hypothèse qu'un supplément de monoester de cétone, consommé 90 minutes avant un repas, diminuera l'aire incrémentielle de glucose postprandial de 2 heures sous la courbe (iAUC) et le pic de glucose par rapport à un placebo.
• Évaluer la capacité de l'IL-10 à inhiber la production de cytokines pro-inflammatoires (TNF-α et IL-1β) dans des cultures de sang total stimulées par le LPS après l'ingestion de β-OHB et d'un placebo. Nous émettons l'hypothèse que le β-OHB augmentera la capacité de l'IL-10 à inhiber la production de TNF-α et d'IL-1β par rapport au placebo.

À l'aide d'une conception d'étude croisée randomisée en double aveugle contrôlée par placebo, 15 adultes participeront à deux conditions expérimentales. Les participants seront recrutés à l'aide d'une base de données locale de recrutement (Nabû), lors de présentations dans des organismes communautaires, d'affiches à l'Université de Sherbrooke et de bouche à oreille. Après le dépistage, les participants éligibles seront invités pour une ligne de base et deux conditions expérimentales au Centre de recherche sur le vieillissement (CdRV). Au cours de la visite de référence, les évaluations et tests suivants seront effectués : 1) fréquence cardiaque au repos (FC) et tension artérielle ; 2) anthropométrie et composition corporelle ; 3) antécédents médicaux et questionnaires sur les niveaux d'activité physique, les habitudes alimentaires et les symptômes d'anxiété ; 4) explication des journaux d'activités alimentaires et physiques ; 5) installation d'accéléromètres pour contrôler les niveaux d'activité physique et les comportements sédentaires sur 10 jours et CGM pour évaluer le contrôle de la glycémie sur les 10 jours consécutifs suivants. Le consentement éclairé sera obtenu de tous les participants impliqués dans l'étude avant de participer à des évaluations ou des tests. Le participant sera ensuite invité à notre laboratoire pendant deux jours non consécutifs pour la condition expérimentale (à au moins 48h d'intervalle).

La première visite aura lieu au CdRV (Sherbrooke, QC) un jeudi ou un vendredi matin. Une fois le consentement éclairé obtenu, un historique médical et un questionnaire d'activité physique (International Physical Activity Questionnaire) seront remplis par le participant. Le poids corporel, la taille et le tour de taille seront ensuite mesurés à l'aide de procédures normalisées. La composition corporelle sera évaluée à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA). Un CGM sera installé dans la région abdominale par le participant lui-même sous la supervision d'un physiologiste de l'exercice expérimenté. Pour limiter les comportements compensatoires en réponse aux taux de glycémie observés, le CGM sera ignoré des participants. Enfin, les participants seront équipés d'un accéléromètre activPAL4 porté à la cuisse et d'un accéléromètre ActiGraph wGT3X-BT porté à la hanche à porter pendant les 10 jours suivants. Le port des accéléromètres permettra de comparer les niveaux d'activité physique et les comportements sédentaires les jours avant et après chaque condition. Pour s'assurer que les deux accéléromètres fournissent des données fiables, des tests standardisés seront effectués dans notre laboratoire pendant les conditions de base. Tout en portant l'activPAL4 et l'ActiGraph, les participants marcheront sur le tapis roulant (Life Fitness, Club Series, FlexDeck® ; Rosemont, IL, États-Unis) à 3,0, 5,0 et 7,0 km/h pendant 6 minutes à chaque intensité. Les participants devront également être en position assise, inclinée et allongée pendant 5 minutes chacun et effectuer des tâches non ambulatoires (laver la vaisselle - 6 min et mettre la table - 3 min). Tous les participants porteront le système de mouvement Xsens pendant ces tâches pour capturer le mouvement et nous informer du profil d'activité pour une meilleure analyse des données.

Au cours de la semaine suivant la visite de référence, les participants seront invités au CdRV pour la première condition expérimentale (durée = 240 minutes). Les participants viendront au laboratoire à jeun (au moins 12 heures pendant la nuit) au laboratoire à 8h00 où la pression artérielle au repos sera mesurée de manière standardisée. La fréquence cardiaque sera surveillée en continu pendant toute la durée de la visite au laboratoire (de 8h00 à 12h00) à l'aide d'un moniteur de fréquence cardiaque (Polar H10, Kempele, Finlande). À 8 h 20, des échantillons de sang seront prélevés par une infirmière de recherche certifiée. Un total de 35 ml de sang sera prélevé dans des tubes EDTA pour la culture de sang total et des tubes d'héparine sodique CPT pour l'isolement des PBMC et les analyses transcriptomiques ultérieures. Les niveaux capillaires de β-OHB seront mesurés à l'aide du compteur de cétone Abbot Freestyle Precision Neo® avant l'ingestion de la boisson de supplément de monoester de cétone ou du placebo au goût assorti. À 8 h 30, les participants auront 2 minutes pour consommer le supplément oral de cétone ou la boisson placebo (forme liquide ; ~ 80 - 120 ml selon le poids corporel du participant). La concentration de β-OHB sera ensuite mesurée à 30, 60 et 90 minutes après l'ingestion (~ 9h00, 9h30 et 10h00). Les participants resteront assis pendant 90 minutes après l'ingestion du supplément de cétone tandis que des mesures standardisées de la pression artérielle seront effectuées toutes les 20 minutes. À 9 h 30 (c'est-à-dire 60 minutes après l'ingestion de β-OHB), un autre prélèvement sanguin sera effectué (25 ml). Cinq minutes après le prélèvement de l'échantillon de sang et juste avant le défi de la pression artérielle (c'est-à-dire le test de pression à froid), la pression artérielle au repos et la FC seront mesurées. Le test presseur à froid permettra d'évaluer la réponse vasculaire suite à un stress externe dans un cadre contrôlé, pouvant survenir dans la vie de tous les jours, suite à la consommation de β-OHB.

Quatre-vingt-dix minutes après l'ingestion de cétone ou de placebo, les participants consommeront un petit-déjeuner standardisé composé d'une boisson substitut de repas, de barres granola et de jus d'orange, qui est représentatif d'un repas mixte réaliste (MMTT) et fournit 490 kcal (68g CHO, 12g FAT, 29g PRO ; 55 %, 22 % et 23 % respectivement). Les participants resteront ensuite assis pendant 120 minutes après le MMTT pour évaluer la réponse glycémique (CGM) dans l'état postprandial, et la pression artérielle sera mesurée toutes les 20 minutes. De plus, les participants seront invités à remplir des échelles visuelles analogiques évaluant l'inconfort gastro-intestinal (GI) à -10, 0, 30, 60 et 90 min après la consommation de supplément de cétone pour surveiller la détresse gastro-intestinale. Les participants seront également invités à remplir des échelles visuelles analogiques pour la faim et la satiété à -10, 0, 60 et 90 min après le repas standardisé. À 12h00, les participants seront ensuite équipés de l'ABPM (IEM PWA Mobil-o-graph ; I.E.M. GmbH, Allemagne) sur le bras non dominant avec la taille de brassard appropriée, comme suggéré par le fabricant. Les participants recevront également des instructions sur la façon de remplir le journal de bord, qui demande aux participants d'enregistrer les heures de coucher, l'activité physique et la qualité du sommeil (évaluée via une échelle visuelle analogique). L'apport nutritionnel sera estimé en utilisant l'application Keenoa.

Un autre supplément de cétone ou une boisson placebo sera fourni à consommer directement avant d'aller au lit.

Il sera demandé aux participants de s'abstenir de faire de l'exercice structuré, de consommer de l'alcool et de la caféine, de limiter l'activité physique à leurs activités de la vie quotidienne la veille et pendant chaque essai, et de reproduire leur apport alimentaire 24h avant et 24h après les deux visites expérimentales. De plus, il sera également demandé aux participants de s'abstenir de prendre tout médicament pouvant affecter le métabolisme du glucose ou la tension artérielle et tout analgésique à court terme (acétaminophène, ibuprofène, etc.). Tout en étant menée dans des environnements de vie libre, la normalisation des conditions expérimentales décrites ci-dessus permettra de contrôler tous les facteurs potentiellement confondants entre les deux conditions qui pourraient affecter nos variables d'intérêt et donc d'améliorer la rigueur de mesure.

Quarante-huit heures plus tard, les participants rempliront la même condition expérimentale avec le supplément alternatif (cétone ou placebo) selon leur randomisation.