Monoéster de Cetona e Pressão Arterial (BHB)

O objetivo deste ensaio clínico é determinar o efeito do consumo agudo de um suplemento de monoéster de cetona em adultos saudáveis ​​do sexo masculino.

As principais questões que pretende responder são:

• Determinar se o consumo agudo de um suplemento de monoéster de cetona modula a pressão arterial diurna (medida em laboratório) e noturna (avaliada por monitoramento ambulatorial da pressão arterial; MAPA) em comparação com um placebo de sabor semelhante. Nossa hipótese é que um suplemento de monoéster de cetona diminuirá agudamente a pressão arterial sistólica e diastólica em comparação com o placebo. Os mesmos resultados são esperados para a pressão arterial diurna e noturna.
• Determinar se o consumo agudo de um suplemento de monoéster de cetona melhora o controle da glicose medido com monitoramento contínuo da glicose (CGM) após uma refeição padronizada consumida 90 minutos após a ingestão do suplemento de cetona. Nossa hipótese é que um suplemento de monoéster de cetona, consumido 90 minutos antes de uma refeição, diminuirá a área incremental de glicose pós-prandial de 2 horas sob a curva (iAUC) e o pico de glicose em comparação com um placebo.
• Avaliar a capacidade da IL-10 de inibir a produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α e IL-1β) em culturas de sangue total estimuladas por LPS após a ingestão de β-OHB e placebo. Nossa hipótese é que β-OHB aumentará a capacidade de IL-10 para inibir a produção de TNF-α e IL-1β em comparação com o placebo.

Usando um projeto de estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo, 15 adultos participarão de duas condições experimentais. Os participantes serão recrutados usando um banco de dados de recrutamento local (Nabû), durante apresentações em organizações comunitárias, com pôsteres na Universidade de Sherbrooke e de boca em boca. Após a triagem, os participantes elegíveis serão convidados para uma linha de base e duas condições experimentais no Centro de Pesquisa sobre Envelhecimento (CdRV). Durante a visita inicial, serão realizadas as seguintes avaliações e testes: 1) frequência cardíaca (FC) e pressão arterial em repouso; 2) antropometria e composição corporal; 3) história médica e questionários sobre níveis de atividade física, hábitos alimentares e sintomas de ansiedade; 4) explicação dos registros de dieta e atividade física; 5) instalação de acelerômetros para controlar os níveis de atividade física e comportamentos sedentários durante 10 dias e CGM para avaliar o controle glicêmico nos 10 dias consecutivos subsequentes. O consentimento informado será obtido de todos os participantes envolvidos no estudo antes de participar de quaisquer avaliações ou testes. O participante será então convidado para o nosso laboratório por dois dias não consecutivos para a condição experimental (pelo menos 48h de intervalo).

A primeira visita será realizada no CdRV (Sherbrooke, QC) na manhã de quinta ou sexta-feira. Uma vez obtido o consentimento informado, um histórico médico e um questionário de atividade física (International Physical Activity Questionnaire) serão preenchidos pelo participante. O peso corporal, a altura e a circunferência da cintura serão medidos usando procedimentos padronizados. A composição corporal será avaliada por meio da absorciometria de raios X de dupla energia (DXA). Um CGM será instalado na região abdominal pelo próprio participante com a supervisão de um fisiologista do exercício experiente. Para limitar os comportamentos compensatórios em resposta aos níveis de glicose no sangue observados, o CGM será cego para os participantes. Por fim, os participantes serão equipados com um acelerômetro activPAL4 usado na coxa e um acelerômetro ActiGraph wGT3X-BT usado no quadril para usar nos 10 dias seguintes. O uso dos acelerômetros permitirá comparar os níveis de atividade física e comportamentos sedentários nos dias anteriores e posteriores a cada condição. Para garantir que ambos os acelerômetros forneçam dados confiáveis, testes padronizados serão realizados em nosso laboratório durante a condição de linha de base. Usando o activPAL4 e o ActiGraph, os participantes caminharão na esteira (Life Fitness, Club Series, FlexDeck®; Rosemont, IL, EUA) a 3,0, 5,0 e 7,0 km/h por 6 minutos em cada intensidade. Os participantes terão ainda de estar sentados, reclinados e deitados durante 5 minutos cada e realizar tarefas não deambulatórias (lavar a loiça - 6 min e pôr a mesa - 3 min). Todos os participantes usarão o sistema de movimento Xsens durante essas tarefas para capturar o movimento e nos informar sobre o perfil da atividade para uma melhor análise dos dados.

Durante a semana seguinte à visita inicial, os participantes serão convidados ao CdRV para a primeira condição experimental (duração = 240 minutos). Os participantes chegarão ao laboratório em jejum (pelo menos 12 horas durante a noite) para o laboratório às 8h, onde a pressão arterial em repouso será medida de maneira padronizada. A FC será monitorada continuamente durante a visita no laboratório (das 8h00 às 12h00) por meio de um monitor de frequência cardíaca (Polar H10, Kempele, Finlândia). Às 8h20, amostras de sangue serão coletadas por uma enfermeira pesquisadora certificada. Um total de 35 mL de sangue será coletado em tubos EDTA para hemocultura total e tubos CPT com heparina sódica para isolamento de PBMC e posterior análise transcriptômica. Os níveis capilares de β-OHB serão medidos usando o medidor de cetona Abbot Freestyle Precision Neo® antes da ingestão da bebida de suplemento de monoéster de cetona ou do placebo de sabor compatível. Às 8h30, os participantes terão 2 minutos para consumir o suplemento oral de cetona ou bebida placebo (forma líquida; ~80 - 120 mL, dependendo do peso corporal do participante). A concentração de β-OHB será então medida em 30, 60 e 90 minutos após a ingestão (~9:00, 9:30 e 10:00). Os participantes permanecerão sentados por 90 minutos após a ingestão do suplemento de cetona, enquanto as medidas padronizadas da pressão arterial serão realizadas a cada 20 minutos. Às 9h30 (ou seja, 60 minutos após a ingestão de β-OHB), será feita outra coleta de sangue (25 mL). Cinco minutos após a coleta da amostra de sangue, e logo antes do teste de pressão arterial (ou seja, teste pressor frio), a pressão arterial de repouso e a FC serão medidas. O teste pressor frio permitirá avaliar a resposta vascular após um estressor externo em um ambiente controlado, que pode ocorrer na vida cotidiana, após o consumo de β-OHB.

Noventa minutos após a ingestão de cetona ou placebo, os participantes consumirão um café da manhã padronizado que consiste em uma bebida substituta de refeição, barras de granola e suco de laranja, que é representativo de uma refeição mista realista (MMTT) e fornece 490 kcal (68g CHO, 12g FAT, 29g PRO; 55%, 22% e 23%, respectivamente). Os participantes permanecerão sentados por 120 minutos após o MMTT para avaliar a resposta da glicose (CGM) no estado pós-prandial, e a pressão arterial será medida a cada 20 minutos. Além disso, os participantes serão solicitados a preencher escalas analógicas visuais avaliando desconforto gastrointestinal (GI) em -10, 0, 30, 60 e 90 min após o consumo de suplemento de cetona para monitorar desconforto GI. Os participantes também serão solicitados a preencher escalas analógicas visuais de fome e saciedade em -10, 0, 60 e 90 minutos após a refeição padronizada. Às 12h, os participantes serão então equipados com o ABPM (IEM PWA Mobil-o-graph; I.E.M. GmbH, Alemanha) no braço não dominante com o tamanho de manguito apropriado, conforme sugerido pelo fabricante. Os participantes também receberão instruções sobre como preencher o diário de bordo, que solicita aos participantes que registrem a hora de dormir, a atividade física e a qualidade do sono (avaliada por meio de uma escala visual analógica). A ingestão nutricional será estimada usando o aplicativo Keenoa.

Outro suplemento de cetona ou bebida placebo será fornecido para consumir diretamente antes de ir para a cama.

Os participantes serão solicitados a abster-se de exercícios estruturados, consumo de álcool e cafeína, limitar a atividade física às suas atividades diárias no dia anterior e durante cada teste e replicar sua ingestão alimentar 24 horas antes e 24 horas após ambas as visitas experimentais. Além disso, os participantes também serão solicitados a abster-se de tomar quaisquer medicamentos que possam afetar o metabolismo da glicose ou a pressão arterial e quaisquer analgésicos de curto prazo (acetaminofeno, ibuprofeno, etc.). Ao ser conduzido em ambientes de vida livre, a padronização das condições experimentais conforme descrito acima permitirá controlar quaisquer fatores potencialmente confusos entre ambas as condições que possam afetar nossas variáveis ​​de interesse e, portanto, melhorar o rigor da medição.

Quarenta e oito horas depois, os participantes completarão a mesma condição experimental com o suplemento alternativo (cetona ou placebo) de acordo com sua randomização.