ケトンモノエステルと血圧 (BHB)

この臨床試験の目的は、健康な成人男性におけるケトンモノエステルサプリメントの急性摂取の影響を判断することです.

回答を目指す主な質問は次のとおりです。

• ケトンモノエステルサプリメントの急性摂取が、味をマッチさせたプラセボと比較して、日中 (実験室で測定) および夜間血圧 (外来血圧モニタリングによって評価; ABPM) を調節するかどうかを判断する. ケトンモノエステルサプリメントは、プラセボと比較して収縮期および拡張期血圧を急激に低下させると仮定しています. 日中および夜間の血圧についても同じ結果が期待されます。
• ケトン モノエステル サプリメントの急性摂取が、ケトン サプリメント摂取の 90 分後に消費された標準化された食事に続く継続的グルコース モニタリング (CGM) で測定されたグルコース コントロールを改善するかどうかを判断すること。 食事の90分前に摂取されたケトンモノエステルサプリメントは、プラセボと比較して、食後2時間のグルコース増加曲線下面積（iAUC）とピークグルコースを減少させると仮定しています.
• β-OHBおよびプラセボの摂取後のLPS刺激全血培養物における炎症誘発性サイトカイン産生（TNF-αおよびIL-1β）を阻害するIL-10の能力を評価すること。 β-OHB は、プラセボと比較して、IL-10 が TNF-α および IL-1β の産生を阻害する能力を増強すると仮定しています。

二重盲検プラセボ対照無作為クロスオーバー研究デザインを使用して、15 人の成人が 2 つの実験条件に参加します。 参加者は、地元の募集データベース (Nabû) を使用して、コミュニティ組織でのプレゼンテーション中に、シャーブルック大学でポスターを使用して、口コミから募集されます。 スクリーニングの後、適格な参加者は、加齢研究センター (CdRV) で 1 つのベースラインと 2 つの実験条件に招待されます。 ベースラインの訪問中に、次の評価とテストが実施されます。1）安静時の心拍数（HR）と血圧。 2) 人体測定と体組成。 3) 身体活動レベル、食習慣、不安症状に関する病歴とアンケート; 4) 食事と身体活動のログの説明。 5) 10 日間にわたる身体活動レベルと座りがちな行動を制御するための加速度計、およびその後の連続 10 日間にわたるグルコース制御を評価するための CGM の設置。 評価または試験に参加する前に、研究に関与するすべての参加者からインフォームドコンセントが得られます。 参加者は、実験条件 (少なくとも 48 時間間隔) の 2 つの連続しない日のために私たちの研究室に招待されます。

最初の訪問は、木曜日または金曜日の朝に CdRV (シャーブルック、QC) で行われます。 インフォームドコンセントが得られたら、参加者は病歴と身体活動アンケート（国際身体活動アンケート）に記入します。 次に、標準化された手順を使用して、体重、身長、胴囲を測定します。 体組成は、デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) を使用して評価されます。 CGM は、経験豊富な運動生理学者の監督の下、参加者自身が腹部に設置します。 観察された血糖値に応じた代償行動を制限するために、CGM は参加者を盲目にします。 最後に、参加者は、太ももに装着した activPAL4 と腰に装着した ActiGraph wGT3X-BT 加速度計を装着して、次の 10 日間着用します。 加速度計を装着すると、各条件の前後の身体活動レベルと座りっぱなしの行動を比較できます。 両方の加速度計が信頼できるデータを提供することを保証するために、標準化されたテストがベースライン状態でラボで実行されます。 参加者は、activPAL4 と ActiGraph を装着した状態で、トレッドミル (Life Fitness、Club Series、FlexDeck®; 米国イリノイ州ローズモント) を 3.0、5.0、および 7.0 km/h で各強度で 6 分間歩きます。 参加者はまた、着席、リクライニング、横たわる姿勢をそれぞれ 5 分間維持し、歩行以外の作業 (皿洗い - 6 分、テーブルのセッティング - 3 分) を行う必要があります。 すべての参加者は、これらのタスク中に Xsens モーション システムを着用して動きをキャプチャし、より良いデータ分析のためにアクティビティ プロファイルを通知します。

ベースライン訪問の次の週に、参加者は最初の実験条件 (期間 = 240 分) の CdRV に招待されます。 参加者は、標準化された方法で安静時血圧が測定される午前 8 時にラボに絶食状態 (一晩で少なくとも 12 時間) でラボに来ます。 HR は、心拍数モニター (Polar H10、Kempele、フィンランド) を使用して、ラボへの訪問中 (午前 8 時から午後 12 時まで) 継続的に監視されます。 午前 8 時 20 分に、認定研究看護師が血液サンプルを採取します。 合計 35 mL の血液が、全血培養用の EDTA チューブと、PBMC 分離およびその後のトランスクリプトーム解析用の CPT ヘパリン ナトリウム チューブに収集されます。 毛細血管β-OHBレベルは、ケトンモノエステルサプリメントドリンクまたは味の合ったプラセボを摂取する前に、Abbot Freestyle Precision Neo® ケトンメーターを使用して測定されます。 午前 8:30 に、参加者は経口ケトン サプリメントまたはプラセボ ドリンクを 2 分間摂取することが許可されます (液体の形; 参加者の体重に応じて 80 ～ 120 mL)。 β-OHB 濃度は、摂取後 30、60、および 90 分 (午前 9:00、9:30、および 10:00) に測定されます。 参加者は、標準化された血圧測定が 20 分ごとに実行される間、ケトン サプリメントの摂取後 90 分間座ったままになります。 午前 9 時 30 分 (すなわち、β-OHB 摂取の 60 分後) に、別の血液サンプルの収集が行われます (25 mL)。 採血の 5 分後、血圧チャレンジ (寒冷昇圧試験) の直前に、安静時血圧と HR を測定します。 寒冷昇圧テストは、β-OHB の消費に続いて、日常生活で発生する可能性がある制御された設定で、外部ストレッサーに続く血管反応の評価を可能にします。

ケトンまたはプラセボ摂取の 90 分後、参加者は食事代替飲料、グラノーラバー、オレンジ ジュースからなる標準化された朝食を消費します。 29g PRO; それぞれ 55%、22%、23%)。 その後、参加者は MMTT の後に 120 分間座ったままで、食後の状態でのグルコース反応 (CGM) を評価し、血圧を 20 分ごとに測定します。 さらに、参加者は、GI の苦痛を監視するためにケトン サプリメントの消費後、-10、0、30、60、および 90 分で胃腸 (GI) の不快感を評価するビジュアル アナログ スケールを完了するよう求められます。 参加者は、標準化された食事の 10 分後、0 分、60 分、90 分後に、空腹感と満腹感のビジュアル アナログ スケールを完了するよう求められます。 午後 12:00 に、参加者は非利き腕に ABPM (IEM PWA Mobil-o-graph; I.E.M. GmbH、ドイツ) を装着し、メーカーが推奨する適切なサイズのカフを装着します。 参加者は、ログブックに記入する方法についての指示も受け取ります。これは、参加者に、就寝時間、身体活動、および睡眠の質を記録するように求めます (視覚的アナログスケールを介して評価されます)。 栄養摂取量は、Keenoa アプリを使用して推定されます。

別のケトンサプリメントまたはプラセボドリンクが提供され、就寝前に直接消費されます.

参加者は、構造化された運動、アルコール、およびカフェインの消費を控え、身体活動を各試験の前日および各試験中の日常生活の活動に制限し、両方の実験訪問の 24 時間前および 24 時間後に食事摂取量を複製するよう求められます。 また、参加者には、糖代謝や血圧に影響を与える可能性のある薬や、短期間の鎮痛薬（アセトアミノフェン、イブプロフェンなど）の服用も控えるよう求められます。 自由生活の設定で行われている間、上記で概説したように実験条件を標準化することで、関心のある変数に影響を与える可能性のある両方の条件間の潜在的な交絡因子を制御できるようになり、測定の厳密さが向上します。

48時間後、参加者は無作為化に従って代替サプリメント（ケトンまたはプラセボ）で同じ実験条件を完了します.