Ketonmonoester en bloeddruk (BHB)

Het doel van deze klinische proef is om het effect te bepalen van acute consumptie van een ketonmonoestersupplement bij gezonde mannelijke volwassenen.

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

• Om te bepalen of acute consumptie van een keton-mono-estersupplement de dagelijkse (gemeten in het laboratorium) en nachtelijke bloeddruk (beoordeeld door ambulante bloeddrukmeting; ABPM) moduleert in vergelijking met een op smaak afgestemde placebo. We veronderstellen dat een keton-mono-estersupplement de systolische en diastolische bloeddruk acuut zal verlagen in vergelijking met de placebo. Dezelfde resultaten worden verwacht voor de dagelijkse en nachtelijke bloeddruk.
• Om te bepalen of acute consumptie van een keton-mono-estersupplement de glucoseregulatie verbetert, gemeten met continue glucosemonitoring (CGM) na een gestandaardiseerde maaltijd die 90 minuten na inname van het ketonsupplement wordt geconsumeerd. We veronderstellen dat een keton-mono-estersupplement, dat 90 minuten voor een maaltijd wordt geconsumeerd, de 2 uur postprandiale glucose-incrementele oppervlakte onder de curve (iAUC) en piekglucose zal verlagen in vergelijking met een placebo.
• Om het vermogen van IL-10 om pro-inflammatoire cytokineproductie (TNF-α en IL-1β) te remmen in LPS-gestimuleerde volbloedkweken na inname van β-OHB en placebo, te beoordelen. Onze hypothese is dat β-OHB het vermogen van IL-10 om de productie van TNF-α en IL-1β te remmen zal vergroten in vergelijking met placebo.

Met behulp van een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde cross-over studieopzet zullen 15 volwassenen deelnemen aan twee experimentele condities. Deelnemers worden geworven met behulp van een lokale wervingsdatabase (Nabû), tijdens presentaties in maatschappelijke organisaties, met posters aan de Universiteit van Sherbrooke en via mond-tot-mondreclame. Na screening worden in aanmerking komende deelnemers uitgenodigd voor één baseline en twee experimentele condities bij het Research Centre on Aging (CdRV). Tijdens het basisbezoek worden de volgende beoordelingen en tests uitgevoerd: 1) rusthartslag (HR) en bloeddruk; 2) antropometrie en lichaamssamenstelling; 3) medische geschiedenis en vragenlijsten over lichamelijke activiteit, voedingsgewoonten en angstsymptomen; 4) uitleg van de logboeken over voeding en lichaamsbeweging; 5) installatie van versnellingsmeters om de niveaus van fysieke activiteit en sedentair gedrag gedurende 10 dagen te controleren en CGM om de glucoseregulatie gedurende de volgende 10 opeenvolgende dagen te beoordelen. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers die bij het onderzoek betrokken zijn voordat ze deelnemen aan beoordelingen of tests. De deelnemer wordt dan twee niet-opeenvolgende dagen uitgenodigd in ons lab voor de experimentele conditie (minstens 48 uur uit elkaar).

Het eerste bezoek vindt plaats op de CdRV (Sherbrooke, QC) op een donderdag- of vrijdagochtend. Zodra de geïnformeerde toestemming is verkregen, zal de deelnemer een medische geschiedenis en een vragenlijst over fysieke activiteit (International Physical Activity Questionnaire) invullen. Lichaamsgewicht, lengte en tailleomtrek worden vervolgens gemeten met behulp van gestandaardiseerde procedures. De lichaamssamenstelling wordt beoordeeld met behulp van Dual Energy X-ray absorptiometry (DXA). Een CGM wordt door de deelnemer zelf in de buikstreek geplaatst onder begeleiding van een ervaren inspanningsfysioloog. Om compenserend gedrag als reactie op waargenomen bloedglucosewaarden te beperken, wordt CGM geblindeerd voor deelnemers. Ten slotte zullen de deelnemers worden uitgerust met een op de dij gedragen activPAL4 en een op de heup gedragen ActiGraph wGT3X-BT versnellingsmeter om de volgende 10 dagen te dragen. Door de versnellingsmeters te dragen, kunnen fysieke activiteitsniveaus en sedentair gedrag op de dagen vóór en na elke aandoening worden vergeleken. Om ervoor te zorgen dat beide versnellingsmeters betrouwbare gegevens leveren, worden in ons laboratorium gestandaardiseerde tests uitgevoerd tijdens de basisconditie. Terwijl ze de activPAL4 en ActiGraph dragen, lopen de deelnemers op de loopband (Life Fitness, Club Series, FlexDeck®; Rosemont, IL, VS) met 3,0, 5,0 en 7,0 km/u gedurende 6 minuten bij elke intensiteit. Deelnemers moeten ook elk 5 minuten in een zittende, liggende en liggende positie zitten en niet-ambulante taken uitvoeren (afwassen - 6 minuten en de tafel dekken - 3 minuten). Alle deelnemers dragen tijdens deze taken het Xsens-bewegingssysteem om beweging vast te leggen en ons te informeren over het activiteitenprofiel voor betere gegevensanalyse.

In de week na het baselinebezoek worden de deelnemers uitgenodigd op de CdRV voor de eerste experimentele conditie (duur = 240 minuten). Deelnemers komen nuchter naar het lab (minstens 12 uur 's nachts) naar het lab om 8:00 uur, waar de bloeddruk in rust op een gestandaardiseerde manier wordt gemeten. HR zal tijdens het bezoek aan het laboratorium (van 8.00 uur tot 12.00 uur) continu worden gecontroleerd met behulp van een hartslagmeter (Polar H10, Kempele, Finland). Om 8.20 uur worden bloedmonsters afgenomen door een gediplomeerde onderzoeksverpleegkundige. Er wordt in totaal 35 ml bloed verzameld in EDTA-buisjes voor volbloedkweek en CPT-natriumheparinebuisjes voor PBMC-isolatie en daaropvolgende transcriptomische analyses. Capillaire β-OHB-niveaus zullen worden gemeten met behulp van de Abbot Freestyle Precision Neo®-ketonenmeter vóór de inname van de keton-mono-estersupplementdrank of de op smaak afgestemde placebo. Om 8.30 uur krijgen de deelnemers 2 minuten de tijd om het orale ketonensupplement of de placebodrank te consumeren (vloeibare vorm; ~ 80 - 120 ml, afhankelijk van het lichaamsgewicht van de deelnemer). De β-OHB-concentratie wordt vervolgens gemeten op 30, 60 en 90 minuten na inname (~9:00, 9:30 en 10:00 uur). Deelnemers blijven 90 minuten zitten na inname van het ketonensupplement, terwijl gestandaardiseerde bloeddrukmetingen elke 20 minuten worden uitgevoerd. Om 9.30 uur (d.w.z. 60 minuten na inname van β-OHB) wordt opnieuw een bloedmonster afgenomen (25 ml). Vijf minuten na het verzamelen van het bloedmonster en vlak voor de bloeddruktest (d.w.z. koudedruktest), worden de rustbloeddruk en HR gemeten. De koudepressortest zal de evaluatie mogelijk maken van de vasculaire respons na een externe stressor in een gecontroleerde omgeving, die zich in het dagelijks leven kan voordoen na de consumptie van β-OHB.

Negentig minuten na inname van keton of placebo consumeren de deelnemers een gestandaardiseerd ontbijt bestaande uit een maaltijdvervangend drankje, mueslirepen en sinaasappelsap, wat representatief is voor een realistische gemengde maaltijd (MMTT) en levert 490 kcal (68g CHO, 12g FAT, 29g PRO; respectievelijk 55%, 22% en 23%). Deelnemers blijven dan 120 minuten na de MMTT zitten om de glucoserespons (CGM) in de postprandiale toestand te beoordelen, en de bloeddruk wordt elke 20 minuten gemeten. Bovendien wordt deelnemers gevraagd om visuele analoge schalen in te vullen die gastro-intestinaal (GI) ongemak beoordelen op -10, 0, 30, 60 en 90 minuten na consumptie van ketonsupplementen om te controleren op GI-problemen. Deelnemers wordt ook gevraagd om visuele analoge schalen voor honger en volheid in te vullen op -10, 0, 60 en 90 minuten na de gestandaardiseerde maaltijd. Om 12.00 uur worden de deelnemers uitgerust met de ABPM (IEM PWA Mobil-o-graph; I.E.M. GmbH, Duitsland) op de niet-dominante arm met de juiste manchetmaat zoals voorgesteld door de fabrikant. Deelnemers ontvangen ook instructies voor het invullen van het logboek, waarin deelnemers worden gevraagd om bedtijd, fysieke activiteit en slaapkwaliteit te noteren (beoordeeld via een visuele analoge schaal). De voedingsinname wordt geschat met behulp van de Keenoa-app.

Een ander ketonensupplement of een placebo-drankje wordt verstrekt om direct voor het slapen gaan te consumeren.

Deelnemers wordt gevraagd af te zien van gestructureerde lichaamsbeweging, alcohol- en cafeïneconsumptie, fysieke activiteit te beperken tot hun dagelijkse activiteiten op de dag vóór en tijdens elke proef, en hun inname via de voeding 24 uur voor en 24 uur na beide experimentele bezoeken te repliceren. Bovendien wordt de deelnemers ook gevraagd om geen medicijnen te gebruiken die het glucosemetabolisme of de bloeddruk kunnen beïnvloeden, en geen kortdurende analgetica (paracetamol, ibuprofen, enz.). Terwijl ze worden uitgevoerd in vrijlevende omgevingen, zal het standaardiseren van de experimentele omstandigheden zoals hierboven beschreven het mogelijk maken om mogelijk verstorende factoren tussen beide aandoeningen te beheersen die onze variabelen van belang kunnen beïnvloeden en daardoor de meetnauwkeurigheid kunnen verbeteren.

Achtenveertig uur later zullen de deelnemers dezelfde experimentele conditie voltooien met het alternatieve supplement (keton of placebo) volgens hun randomisatie.