Monoestere chetonico e pressione sanguigna (BHB)

L'obiettivo di questo studio clinico è determinare l'effetto del consumo acuto di un integratore di monoesteri chetonici in adulti maschi sani.

Le principali domande a cui intende rispondere sono:

• Per determinare se il consumo acuto di un integratore di monoestere chetonico modula la pressione sanguigna diurna (misurata in laboratorio) e notturna (valutata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna; ABPM) rispetto a un placebo abbinato al gusto. Ipotizziamo che un integratore di monoesteri chetonici diminuirà drasticamente la pressione arteriosa sistolica e diastolica rispetto al placebo. Gli stessi risultati sono attesi per la pressione arteriosa diurna e notturna.
• Per determinare se il consumo acuto di un integratore di monoestere chetonico migliora il controllo del glucosio misurato con monitoraggio continuo del glucosio (CGM) dopo un pasto standardizzato consumato 90 minuti dopo l'ingestione del supplemento chetonico. Ipotizziamo che un integratore di monoestere chetonico, consumato 90 minuti prima di un pasto, riduca l'area incrementale del glucosio postprandiale di 2 ore sotto la curva (iAUC) e il picco di glucosio rispetto a un placebo.
• Per valutare la capacità di IL-10 di inibire la produzione di citochine proinfiammatorie (TNF-α e IL-1β) in colture di sangue intero stimolate con LPS dopo l'ingestione di β-OHB e placebo. Ipotizziamo che β-OHB aumenti la capacità di IL-10 di inibire la produzione di TNF-α e IL-1β rispetto al placebo.

Utilizzando un disegno di studio crossover randomizzato controllato con placebo in doppio cieco, 15 adulti parteciperanno a due condizioni sperimentali. I partecipanti saranno reclutati utilizzando un database di reclutamento locale (Nabû), durante le presentazioni nelle organizzazioni della comunità, con poster presso l'Università di Sherbrooke e dal passaparola. Dopo lo screening, i partecipanti idonei saranno invitati per una linea di base e due condizioni sperimentali presso il Centro di ricerca sull'invecchiamento (CdRV). Durante la visita di riferimento, verranno condotte le seguenti valutazioni e test: 1) frequenza cardiaca a riposo (FC) e pressione sanguigna; 2) antropometria e composizione corporea; 3) anamnesi e questionari sui livelli di attività fisica, abitudini alimentari e sintomi di ansia; 4) spiegazione dei registri dietetici e di attività fisica; 5) installazione di accelerometri per il controllo dei livelli di attività fisica e sedentarietà nei 10 giorni e CGM per valutare il controllo glicemico nei successivi 10 giorni consecutivi. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i partecipanti coinvolti nello studio prima di partecipare a qualsiasi valutazione o test. Il partecipante sarà quindi invitato al nostro laboratorio per due giorni non consecutivi per la condizione sperimentale (almeno 48 ore di distanza).

La prima visita avrà luogo presso il CdRV (Sherbrooke, QC) il giovedì o il venerdì mattina. Una volta ottenuto il consenso informato, il partecipante compilerà una storia medica e un questionario sull'attività fisica (International Physical Activity Questionnaire). Il peso corporeo, l'altezza e la circonferenza della vita verranno quindi misurati utilizzando procedure standardizzate. La composizione corporea sarà valutata utilizzando l'assorbimetria a raggi X Dual Energy (DXA). Un CGM verrà installato nella regione addominale dal partecipante stesso con la supervisione di un fisiologo esperto. Per limitare i comportamenti compensatori in risposta ai livelli di glucosio nel sangue osservati, il CGM sarà cieco ai partecipanti. Infine, i partecipanti saranno equipaggiati con un activPAL4 indossato sulla coscia e un accelerometro ActiGraph wGT3X-BT indossato sul fianco da indossare per i successivi 10 giorni. Indossare gli accelerometri consentirà di confrontare i livelli di attività fisica e i comportamenti sedentari nei giorni precedenti e successivi a ciascuna condizione. Per garantire che entrambi gli accelerometri forniscano dati affidabili, test standardizzati verranno eseguiti nel nostro laboratorio durante la condizione di riferimento. Indossando activPAL4 e ActiGraph, i partecipanti cammineranno sul tapis roulant (Life Fitness, Club Series, FlexDeck®; Rosemont, IL, USA) a 3,0, 5,0 e 7,0 km/h per 6 minuti a ciascuna intensità. I partecipanti dovranno anche essere in posizione seduta, reclinata e sdraiata per 5 minuti ciascuno ed eseguire compiti non deambulatori (lavare i piatti - 6 minuti e apparecchiare la tavola - 3 minuti). Tutti i partecipanti indosseranno il sistema di movimento Xsens durante queste attività per catturare il movimento e informarci del profilo dell'attività per una migliore analisi dei dati.

Durante la settimana successiva alla visita di riferimento, i partecipanti saranno invitati al CdRV per la prima condizione sperimentale (durata = 240 minuti). I partecipanti verranno al laboratorio a digiuno (almeno 12 ore durante la notte) al laboratorio alle 8:00 dove la pressione sanguigna a riposo verrà misurata in modo standardizzato. Le risorse umane saranno monitorate continuamente per tutta la durata della visita in laboratorio (dalle 8:00 alle 12:00) utilizzando un cardiofrequenzimetro (Polar H10, Kempele, Finlandia). Alle 8:20, i campioni di sangue saranno raccolti da un'infermiera di ricerca certificata. Un totale di 35 mL di sangue sarà raccolto in provette con EDTA per la coltura del sangue intero e provette con eparina sodica CPT per l'isolamento delle PBMC e le successive analisi trascrittomiche. I livelli capillari di β-OHB saranno misurati utilizzando il misuratore di chetoni Abbot Freestyle Precision Neo® prima dell'ingestione della bevanda di supplemento di monoestere chetonico o del placebo abbinato al gusto. Alle 8:30 i partecipanti avranno 2 minuti per consumare il supplemento di chetoni orale o la bevanda placebo (forma liquida; ~ 80 - 120 ml a seconda del peso corporeo del partecipante). La concentrazione di β-OHB verrà quindi misurata a 30, 60 e 90 minuti dopo l'ingestione (~ 9:00, 9:30 e 10:00). I partecipanti rimarranno seduti per 90 minuti dopo l'ingestione del supplemento chetonico mentre verranno eseguite misurazioni standardizzate della pressione sanguigna ogni 20 minuti. Alle 9:30 (cioè 60 minuti dopo l'ingestione di β-OHB), verrà effettuata un'altra raccolta di campioni di sangue (25 mL). Cinque minuti dopo la raccolta del campione di sangue e subito prima del test della pressione sanguigna (ovvero test pressorio freddo), verranno misurate la pressione sanguigna a riposo e la frequenza cardiaca. Il cold pressor test consentirà la valutazione della risposta vascolare a seguito di un fattore di stress esterno in un setting controllato, che può verificarsi nella vita di tutti i giorni, a seguito del consumo di β-OHB.

Novanta minuti dopo l'ingestione di chetone o placebo, i partecipanti consumeranno una colazione standard composta da una bevanda sostitutiva del pasto, barrette di cereali e succo d'arancia, che è rappresentativa di un pasto misto realistico (MMTT) e fornisce 490 kcal (68 g CHO, 12 g FAT, 29g PRO; 55%, 22% e 23% rispettivamente). I partecipanti rimarranno quindi seduti per 120 minuti dopo l'MMTT per valutare la risposta al glucosio (CGM) nello stato postprandiale e la pressione sanguigna verrà misurata ogni 20 minuti. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di completare scale analogiche visive che valutino il disagio gastrointestinale (GI) a -10, 0, 30, 60 e 90 minuti dopo il consumo di integratori chetonici per monitorare il disagio gastrointestinale. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di completare scale analogiche visive per la fame e la pienezza a -10, 0, 60 e 90 minuti dopo il pasto standardizzato. Alle 12:00, i partecipanti saranno quindi equipaggiati con l'ABPM (IEM PWA Mobil-o-graph; I.E.M. GmbH, Germania) sul braccio non dominante con la misura del bracciale appropriata come suggerito dal produttore. I partecipanti riceveranno anche istruzioni su come compilare il diario di bordo, che chiede ai partecipanti di registrare le ore di andare a dormire, l'attività fisica e la qualità del sonno (valutata tramite una scala analogica visiva). L'apporto nutrizionale sarà stimato utilizzando l'app Keenoa.

Verrà fornito un altro integratore chetonico o bevanda placebo da consumare direttamente prima di andare a letto.

Ai partecipanti verrà chiesto di astenersi dall'esercizio strutturato, dal consumo di alcol e caffeina, di limitare l'attività fisica alle attività della vita quotidiana il giorno prima e durante ogni prova e di replicare l'assunzione dietetica 24 ore prima e 24 ore dopo entrambe le visite sperimentali. Inoltre, ai partecipanti verrà anche chiesto di astenersi dall'assumere farmaci che potrebbero influenzare il metabolismo del glucosio o la pressione sanguigna e qualsiasi analgesico a breve termine (paracetamolo, ibuprofene, ecc.). Pur essendo condotto in contesti di vita libera, la standardizzazione delle condizioni sperimentali come descritto sopra consentirà di controllare eventuali fattori potenzialmente confondenti tra le due condizioni che potrebbero influenzare le nostre variabili di interesse e quindi migliorare il rigore della misurazione.

Quarantotto ore dopo, i partecipanti completeranno la stessa condizione sperimentale con il supplemento alternativo (chetone o placebo) in base alla loro randomizzazione.