Monoéster de cetona y presión arterial (BHB)

El objetivo de este ensayo clínico es determinar el efecto del consumo agudo de un suplemento de monoéster de cetona en adultos varones sanos.

Las principales preguntas que pretende responder son:

• Determinar si el consumo agudo de un suplemento de monoéster de cetona modula la presión arterial diurna (medida en el laboratorio) y nocturna (evaluada mediante el control ambulatorio de la presión arterial; MAPA) en comparación con un placebo del mismo sabor. Presumimos que un suplemento de monoéster de cetona disminuirá de forma aguda la presión arterial sistólica y diastólica en comparación con el placebo. Se esperan los mismos resultados para la presión arterial diurna y nocturna.
• Determinar si el consumo agudo de un suplemento de monoéster de cetona mejora el control de la glucosa medido con monitoreo continuo de glucosa (CGM) después de una comida estandarizada consumida 90 minutos después de la ingestión del suplemento de cetona. Presumimos que un suplemento de monoéster de cetona, consumido 90 minutos antes de una comida, disminuirá el área incremental de glucosa posprandial bajo la curva (iAUC) de 2 horas y la glucosa máxima en comparación con un placebo.
• Evaluar la capacidad de IL-10 para inhibir la producción de citoquinas proinflamatorias (TNF-α e IL-1β) en cultivos de sangre total estimulados con LPS después de la ingestión de β-OHB y placebo. Presumimos que β-OHB aumentará la capacidad de IL-10 para inhibir la producción de TNF-α e IL-1β en comparación con el placebo.

Utilizando un diseño de estudio cruzado aleatorio doble ciego controlado con placebo, 15 adultos participarán en dos condiciones experimentales. Los participantes serán reclutados utilizando una base de datos de reclutamiento local (Nabû), durante presentaciones en organizaciones comunitarias, con carteles en la Universidad de Sherbrooke y de boca en boca. Después de la selección, los participantes elegibles serán invitados a una línea de base y dos condiciones experimentales en el Centro de Investigación sobre el Envejecimiento (CdRV). Durante la visita inicial, se realizarán las siguientes evaluaciones y pruebas: 1) frecuencia cardíaca (FC) en reposo y presión arterial; 2) antropometría y composición corporal; 3) historia clínica y cuestionarios sobre niveles de actividad física, hábitos alimentarios y síntomas de ansiedad; 4) explicación de los registros dietéticos y de actividad física; 5) instalación de acelerómetros para controlar los niveles de actividad física y sedentarismo durante 10 días y CGM para evaluar el control de la glucosa durante los siguientes 10 días consecutivos. Se obtendrá el consentimiento informado de todos los participantes involucrados en el estudio antes de participar en cualquier evaluación o prueba. Luego, se invitará al participante a nuestro laboratorio durante dos días no consecutivos para la condición experimental (al menos con 48 horas de diferencia).

La primera visita tendrá lugar en el CdRV (Sherbrooke, QC) un jueves o viernes por la mañana. Una vez obtenido el consentimiento informado, el participante completará una historia clínica y un cuestionario de actividad física (International Physical Activity Questionnaire). Luego se medirá el peso corporal, la altura y la circunferencia de la cintura utilizando procedimientos estandarizados. La composición corporal se evaluará mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). El propio participante instalará un CGM en la región abdominal con la supervisión de un fisiólogo del ejercicio experimentado. Para limitar las conductas compensatorias en respuesta a los niveles de glucosa en sangre observados, el CGM estará cegado a los participantes. Finalmente, se equipará a los participantes con un activPAL4 en el muslo y un acelerómetro ActiGraph wGT3X-BT en la cadera para usar durante los siguientes 10 días. El uso de los acelerómetros permitirá comparar los niveles de actividad física y los comportamientos sedentarios en los días previos y posteriores a cada condición. Para garantizar que ambos acelerómetros brinden datos confiables, se realizarán pruebas estandarizadas en nuestro laboratorio durante la condición de referencia. Mientras usan activPAL4 y ActiGraph, los participantes caminarán en la caminadora (Life Fitness, Club Series, FlexDeck®; Rosemont, IL, EE. UU.) a 3,0, 5,0 y 7,0 km/h durante 6 minutos en cada intensidad. Los participantes también deberán estar sentados, reclinados y acostados durante 5 minutos cada uno y realizar tareas no ambulatorias (lavar los platos - 6 min y poner la mesa - 3 min). Todos los participantes llevarán el sistema de movimiento Xsens durante estas tareas para capturar el movimiento e informarnos del perfil de actividad para un mejor análisis de datos.

Durante la semana siguiente a la visita de línea de base, los participantes serán invitados al CdRV para la primera condición experimental (duración = 240 minutos). Los participantes llegarán al laboratorio en ayunas (al menos 12 horas durante la noche) al laboratorio a las 8:00 am donde se medirá la presión arterial en reposo de manera estandarizada. La FC se controlará continuamente durante la visita al laboratorio (de 8:00 a. m. a 12:00 p. m.) mediante un monitor de frecuencia cardíaca (Polar H10, Kempele, Finlandia). A las 8:20 am, una enfermera de investigación certificada recolectará muestras de sangre. Se recolectará un total de 35 ml de sangre en tubos EDTA para cultivo de sangre total y tubos de heparina sódica CPT para aislamiento de PBMC y análisis transcriptómicos posteriores. Los niveles capilares de β-OHB se medirán con el medidor de cetonas Abbot Freestyle Precision Neo® antes de la ingestión de la bebida suplementaria con monoéster de cetona o el placebo del mismo sabor. A las 8:30 a. m., los participantes tendrán 2 minutos para consumir el suplemento oral de cetonas o la bebida de placebo (forma líquida; ~80 - 120 ml, según el peso corporal del participante). La concentración de β-OHB se medirá luego a los 30, 60 y 90 minutos después de la ingestión (~9:00, 9:30 y 10:00 am). Los participantes permanecerán sentados durante 90 minutos después de la ingestión del suplemento de cetonas, mientras que se realizarán mediciones estandarizadas de la presión arterial cada 20 minutos. A las 9:30 a. m. (es decir, 60 minutos después de la ingestión de β-OHB), se realizará otra extracción de muestra de sangre (25 ml). Cinco minutos después de la extracción de la muestra de sangre y justo antes de la prueba de presión arterial (es decir, prueba de presión en frío), se medirán la presión arterial en reposo y la FC. La prueba del frío permitirá evaluar la respuesta vascular tras un estresor externo en un entorno controlado, que puede ocurrir en la vida cotidiana, tras el consumo de β-OHB.

Noventa minutos después de la ingestión de cetona o placebo, los participantes consumirán un desayuno estandarizado que consiste en una bebida sustitutiva de una comida, barras de granola y jugo de naranja, que es representativo de una comida mixta realista (MMTT) y proporciona 490 kcal (68 g de CHO, 12 g de GRASA, 29g PRO; 55%, 22% y 23% respectivamente). Luego, los participantes permanecerán sentados durante 120 minutos después del MMTT para evaluar la respuesta de glucosa (MCG) en el estado posprandial, y se medirá la presión arterial cada 20 minutos. Además, se les pedirá a los participantes que completen escalas analógicas visuales que evalúen el malestar gastrointestinal (GI) a -10, 0, 30, 60 y 90 minutos después del consumo del suplemento de cetonas para controlar el malestar gastrointestinal. También se les pedirá a los participantes que completen escalas analógicas visuales para el hambre y la saciedad a -10, 0, 60 y 90 minutos después de la comida estandarizada. A las 12:00 p. m., a los participantes se les colocará el ABPM (IEM PWA Mobil-o-graph; I.E.M. GmbH, Alemania) en el brazo no dominante con el tamaño de manguito adecuado según lo sugerido por el fabricante. Los participantes también recibirán instrucciones sobre cómo llenar el libro de registro, que les pide que registren las horas antes de acostarse, la actividad física y la calidad del sueño (evaluada a través de una escala analógica visual). La ingesta nutricional se estimará mediante el uso de la aplicación Keenoa.

Se proporcionará otro suplemento de cetonas o una bebida de placebo para consumir directamente antes de acostarse.

Se les pedirá a los participantes que se abstengan del ejercicio estructurado, el consumo de alcohol y cafeína, limiten la actividad física a sus actividades de la vida diaria el día anterior y durante cada prueba, y repliquen su ingesta dietética 24 horas antes y 24 horas después de ambas visitas experimentales. Además, también se pedirá a los participantes que se abstengan de tomar cualquier medicamento que pueda afectar el metabolismo de la glucosa o la presión arterial y cualquier analgésico a corto plazo (paracetamol, ibuprofeno, etc.). Si bien se lleva a cabo en entornos de vida libre, la estandarización de las condiciones experimentales como se describe anteriormente permitirá controlar cualquier factor potencialmente confuso entre ambas condiciones que podría afectar nuestras variables de interés y, por lo tanto, mejorar el rigor de la medición.

Cuarenta y ocho horas más tarde, los participantes completarán la misma condición experimental con el suplemento alternativo (cetona o placebo) según su aleatorización.