酮单酯与血压 (BHB)

该临床试验的目的是确定健康男性成年人急性摄入酮单酯补充剂的效果。

它旨在回答的主要问题是：

• 与味道匹配的安慰剂相比，确定酮单酯补充剂的急性消耗是否调节昼夜（在实验室测量）和夜间血压（通过动态血压监测评估；ABPM）。 我们假设与安慰剂相比，酮单酯补充剂会急剧降低收缩压和舒张压。 对于白天和夜间的血压，预计会有相同的结果。
• 确定在摄入酮补充剂 90 分钟后食用标准化膳食后，通过连续葡萄糖监测 (CGM) 测量的酮单酯补充剂的急性摄入是否改善了葡萄糖控制。 我们假设，与安慰剂相比，餐前 90 分钟服用酮单酯补充剂会降低餐后 2 小时葡萄糖增量曲线下面积 (iAUC) 和峰值葡萄糖。
• 评估摄入 β-OHB 和安慰剂后 IL-10 在 LPS 刺激的全血培养物中抑制促炎细胞因子产生（TNF-α 和 IL-1β）的能力。 我们假设与安慰剂相比，β-OHB 将增强 IL-10 抑制 TNF-α 和 IL-1β 产生的能力。

使用双盲安慰剂对照的随机交叉研究设计，15 名成年人将参加两种实验条件。 将使用当地招聘数据库 (Nabû)、在社区组织的演示期间、舍布鲁克大学的海报和口口相传招募参与者。 筛选后，将邀请符合条件的参与者在衰老研究中心 (CdRV) 进行一项基线和两项实验条件。 在基线访问期间，将进行以下评估和测试： 1) 静息心率 (HR) 和血压； 2) 人体测量学和身体成分； 3) 体力活动水平、饮食习惯和焦虑症状的病史和问卷调查； 4) 饮食和身体活动日志的解释； 5) 安装加速度计以控制超过 10 天的身体活动水平和久坐行为，并安装 CGM 以评估随后连续 10 天的血糖控制。 在参与任何评估或测试之前，将获得参与研究的所有参与者的知情同意。 然后，参与者将被邀请到我们的实验室进行两天非连续的实验条件（至少相隔 48 小时）。

第一次访问将在周四或周五早上在 CdRV（舍布鲁克，QC）进行。 一旦获得知情同意，参与者将填写病史和体力活动问卷（国际体力活动问卷）。 然后将使用标准化程序测量体重、身高和腰围。 身体成分将使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 进行评估。 CGM 将由参与者自己在经验丰富的运动生理学家的监督下安装在腹部区域。 为了限制对观察到的血糖水平的补偿行为，CGM 将对参与者不知情。 最后，参与者将配备戴在大腿上的 activPAL4 和戴在臀部上的 ActiGraph wGT3X-BT 加速度计，以便在接下来的 10 天内佩戴。 佩戴加速度计可以比较每种情况前后几天的身体活动水平和久坐行为。 为确保两个加速度计都能提供可靠的数据，我们的实验室将在基准条件下进行标准化测试。 佩戴 activPAL4 和 ActiGraph 时，参与者将在跑步机（Life Fitness、Club Series、FlexDeck®；美国伊利诺伊州罗斯蒙特）上以 3.0、5.0 和 7.0 km/h 的速度在每种强度下行走 6 分钟。 参与者还必须以坐姿、斜躺和躺姿各 5 分钟，并执行非走动任务（洗碗 - 6 分钟，摆桌子 - 3 分钟）。 所有参与者都将在这些任务期间佩戴 Xsens 运动系统以捕捉运动并告知我们活动概况以便更好地进行数据分析。

在基线访问后的一周内，参与者将被邀请到 CdRV 进行第一个实验条件（持续时间 = 240 分钟）。 参与者将在上午 8:00 以禁食状态（至少 12 小时过夜）来到实验室，在那里将以标准化方式测量静息血压。 在实验室访问期间（从上午 8:00 到下午 12:00），将使用心率监测器（Polar H10，Kempele，芬兰）持续监测 HR。 上午 8 点 20 分，一名经过认证的研究护士将采集血液样本。 总共 35 mL 的血液将收集在 EDTA 管中用于全血培养，CPT 肝素钠管用于 PBMC 分离和随后的转录组学分析。 在摄入酮单酯补充饮料或味道匹配的安慰剂之前，将使用 Abbot Freestyle Precision Neo® 酮测量仪测量毛细血管 β-OHB 水平。 上午 8 点 30 分，参与者将被允许有 2 分钟时间服用口服酮补充剂或安慰剂饮料（液体形式；~80 - 120 毫升，具体取决于参与者的体重）。 然后在摄入后 30、60 和 90 分钟（上午 9:00、9:30 和 10:00）测量 β-OHB 浓度。 参与者将在摄入酮补充剂后保持坐姿 90 分钟，同时每 20 分钟进行一次标准化血压测量。 上午 9:30（即摄入 β-OHB 后 60 分钟），将进行另一次血样采集（25 mL）。 血液样本采集后五分钟，在血压挑战（即冷压试验）之前，将测量静息血压和心率。 冷压试验将允许在受控环境中评估外部应激源后的血管反应，这可能发生在日常生活中，消耗 β-OHB 后。

摄入酮或安慰剂后 90 分钟，参与者将食用标准化早餐，包括代餐饮料、格兰诺拉麦片棒和橙汁，这是现实混合餐 (MMTT) 的代表，可提供 490 kcal（68g CHO、12g FAT、 29g PRO；分别为 55%、22% 和 23%）。 然后，参与者将在 MMTT 后保持坐姿 120 分钟，以评估餐后状态下的葡萄糖反应 (CGM)，并每 20 分钟测量一次血压。 此外，将要求参与者在服用酮补充剂后 -10、0、30、60 和 90 分钟完成评估胃肠道 (GI) 不适的视觉模拟量表，以监测胃肠道不适。 还将要求参与者在标准餐后 -10、0、60 和 90 分钟完成饥饿和饱腹感的视觉模拟量表。 然后在中午 12:00，参与者将按照制造商的建议，在非惯用手臂上配备 ABPM（IEM PWA Mobil-o-graph；I.E.M. GmbH，德国）和合适的袖带尺寸。 参与者还将收到有关如何填写日志的说明，该日志要求参与者记录就寝时间、身体活动和睡眠质量（通过视觉模拟量表评估）。 将使用 Keenoa 应用程序估算营养摄入量。

将提供另一种酮补充剂或安慰剂饮料，供您在睡前直接饮用。

参与者将被要求避免结构化运动、酒精和咖啡因摄入，在每次试验前一天和试验期间将身体活动限制在日常生活活动范围内，并在两次试验访问前 24 小时和后 24 小时复制他们的饮食摄入量。 此外，还将要求参与者避免服用任何可能影响葡萄糖代谢或血压的药物以及任何短期镇痛药（对乙酰氨基酚、布洛芬等）。 在自由生活环境中进行时，如上所述对实验条件进行标准化将允许控制两种条件之间可能影响我们感兴趣的变量并因此提高测量严谨性的任何潜在混杂因素。

四十八小时后，参与者将根据他们的随机化使用替代补充剂（酮或安慰剂）完成相同的实验条件。