Ketonmonoester og blodtryk (BHB)

Målet med dette kliniske forsøg er at bestemme effekten af ​​akut indtagelse af et ketonmonoestertilskud hos raske mandlige voksne.

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

• For at bestemme, om akut indtagelse af et ketonmonoestertilskud modulerer det daglige (målt i laboratoriet) og det natlige blodtryk (vurderet ved ambulant blodtryksovervågning; ABPM) sammenlignet med en smagsmatchet placebo. Vi antager, at et ketonmonoestertilskud vil sænke det systoliske og diastoliske blodtryk akut sammenlignet med placebo. De samme resultater forventes for dagligt og natligt blodtryk.
• For at bestemme, om akut indtagelse af et ketonmonoestertilskud forbedrer glukosekontrollen målt med kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) efter et standardiseret måltid indtaget 90 minutter efter indtagelse af ketontilskudet. Vi antager, at et ketonmonoestertilskud, indtaget 90 minutter før et måltid, vil mindske det 2-timers postprandiale glukose-inkrementale område under kurven (iAUC) og maksimal glukose sammenlignet med en placebo.
• At vurdere IL-10's evne til at hæmme proinflammatorisk cytokinproduktion (TNF-α og IL-1β) i LPS-stimulerede helblodskulturer efter indtagelse af β-OHB og placebo. Vi antager, at β-OHB vil øge IL-10's evne til at hæmme TNF-α og IL-1β produktion sammenlignet med placebo.

Ved at bruge et dobbeltblindt placebokontrolleret randomiseret crossover studiedesign vil 15 voksne deltage i to eksperimentelle forhold. Deltagerne vil blive rekrutteret ved hjælp af en lokal rekrutteringsdatabase (Nabû), under præsentationer i samfundsorganisationer, med plakater på University of Sherbrooke og fra mund til mund. Efter screening vil kvalificerede deltagere blive inviteret til én baseline og to eksperimentelle betingelser på Research Center on Aging (CdRV). Under baseline besøget vil følgende vurderinger og tests blive udført: 1) hvilepuls (HR) og blodtryk; 2) antropometri og kropssammensætning; 3) sygehistorie og spørgeskemaer om fysisk aktivitetsniveau, kostvaner og angstsymptomer; 4) forklaring af kost- og fysisk aktivitetslogfiler; 5) installation af accelerometre til at kontrollere fysisk aktivitetsniveau og stillesiddende adfærd over 10 dage og CGM til at vurdere glukosekontrol over de efterfølgende 10 på hinanden følgende dage. Informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere, der er involveret i undersøgelsen, før de deltager i nogen vurderinger eller test. Deltageren vil derefter blive inviteret til vores laboratorium i to ikke-på hinanden følgende dage for den eksperimentelle tilstand (mindst 48 timers mellemrum).

Det første besøg finder sted på CdRV (Sherbrooke, QC) en torsdag eller fredag ​​morgen. Når det informerede samtykke er opnået, udfyldes en sygehistorie og et spørgeskema til fysisk aktivitet (International Physical Activity Questionnaire) af deltageren. Kropsvægt, højde og taljeomkreds vil derefter blive målt ved hjælp af standardiserede procedurer. Kropssammensætning vil blive vurderet ved hjælp af Dual Energy X-ray absorptiometri (DXA). En CGM vil blive installeret i maveregionen af ​​deltageren selv under tilsyn af en erfaren træningsfysiolog. For at begrænse kompenserende adfærd som reaktion på observerede blodsukkerniveauer vil CGM blive blindet for deltagerne. Endelig vil deltagerne blive udstyret med en lårbåret activPAL4 og et hoftebåret ActiGraph wGT3X-BT accelerometer til at bære de følgende 10 dage. At bære accelerometrene giver mulighed for at sammenligne fysiske aktivitetsniveauer og stillesiddende adfærd på dagene før og efter hver tilstand. For at sikre, at begge accelerometre giver pålidelige data, vil der blive udført standardiserede test i vores laboratorium under basistilstanden. Mens de bærer activPAL4 og ActiGraph, vil deltagerne gå på løbebåndet (Life Fitness, Club Series, FlexDeck®; Rosemont, IL, USA) med 3,0, 5,0 og 7,0 km/t i 6 minutter ved hver intensitet. Deltagerne skal også sidde, læne sig og ligge i 5 minutter hver og udføre ikke-ambulerende opgaver (opvask - 6 min og borddækning - 3 min). Alle deltagere vil bære Xsens bevægelsessystemet under disse opgaver for at fange bevægelse og informere os om aktivitetsprofilen for bedre dataanalyse.

I løbet af ugen efter baselinebesøget vil deltagerne blive inviteret til CdRV for den første eksperimentelle tilstand (varighed = 240 minutter). Deltagerne vil komme til laboratoriet i fastende tilstand (mindst 12 timer natten over) til laboratoriet kl. 8:00, hvor blodtrykket i hvile vil blive målt på en standardiseret måde. HR vil løbende blive overvåget i løbet af besøget i laboratoriet (fra kl. 8.00 til 12.00) ved hjælp af en pulsmåler (Polar H10, Kempele, Finland). 8:20 vil blodprøver blive indsamlet af en certificeret forskningssygeplejerske. I alt 35 ml blod vil blive opsamlet i EDTA-rør til fuldblodskultur og CPT-natriumheparinrør til PBMC-isolering og efterfølgende transkriptomiske analyser. Kapillære β-OHB-niveauer vil blive målt ved hjælp af Abbot Freestyle Precision Neo® ketonmåleren før indtagelse af ketonmonoestertilskudsdrikken eller den smagsmatchede placebo. Kl. 8:30 får deltagerne 2 minutter til at indtage det orale ketontilskud eller placebo-drik (flydende form; ~80 - 120 ml afhængigt af deltagerens kropsvægt). β-OHB-koncentrationen vil derefter blive målt 30, 60 og 90 minutter efter indtagelse (~9:00, 9:30 og 10:00). Deltagerne vil blive siddende i 90 minutter efter indtagelse af ketontilskuddet, mens standardiserede blodtryksmålinger vil blive udført hvert 20. minut. 9:30 om morgenen (dvs. 60 minutter efter β-OHB-indtagelse), vil der blive taget endnu en blodprøve (25 ml). Fem minutter efter blodprøvetagningen og lige før blodtryksprøven (dvs. koldpressortest), vil hvileblodtryk og HR blive målt. Coldpressor-testen vil tillade evaluering af den vaskulære respons efter en ekstern stressor i en kontrolleret indstilling, som kan forekomme i hverdagen efter indtagelse af β-OHB.

Halvfems minutter efter keton- eller placeboindtagelse vil deltagerne indtage en standardiseret morgenmad bestående af en måltidserstatningsdrik, granolabarer og appelsinjuice, som er repræsentativ for et realistisk blandet måltid (MMTT) og giver 490 kcal (68g CHO, 12g FAT, 29 g PRO; henholdsvis 55 %, 22 % og 23 %). Deltagerne vil derefter blive siddende i 120 minutter efter MMTT for at vurdere glukoserespons (CGM) i postprandial tilstand, og blodtrykket vil blive målt hvert 20. minut. Derudover vil deltagerne blive bedt om at udfylde visuelle analoge skalaer, der vurderer gastrointestinal (GI) ubehag ved -10, 0, 30, 60 og 90 minutter efter indtagelse af ketontilskud for at overvåge for GI-besvær. Deltagerne vil også blive bedt om at udfylde visuelle analoge skalaer for sult og mæthed ved -10, 0, 60 og 90 minutter efter det standardiserede måltid. 12:00 vil deltagerne derefter blive udstyret med ABPM (IEM PWA Mobil-o-graph; I.E.M. GmbH, Tyskland) på den ikke-dominerende arm med den passende manchetstørrelse som foreslået af producenten. Deltagerne vil også modtage instruktioner i, hvordan man udfylder logbogen, som beder deltagerne om at registrere sengetid, fysisk aktivitet og søvnkvalitet (vurderet via en visuel analog skala). Næringsindtaget vil blive estimeret ved at bruge Keenoa-appen.

Et andet ketontilskud eller placebo-drik vil blive leveret til at indtage direkte før du går i seng.

Deltagerne vil blive bedt om at afholde sig fra struktureret træning, alkohol og koffeinforbrug, begrænse fysisk aktivitet til deres daglige aktiviteter dagen før og under hvert forsøg og gentage deres kostindtag 24 timer før og 24 timer efter begge forsøgsbesøg. Deltagerne vil desuden også blive bedt om at afstå fra at tage medicin, der kan påvirke glukosemetabolismen eller blodtrykket, og kortvarige analgetika (acetaminophen, ibuprofen osv.). Mens de udføres i frit levende omgivelser, vil standardisering af de eksperimentelle betingelser som skitseret ovenfor give mulighed for at kontrollere eventuelle potentielt forvirrende faktorer mellem begge forhold, der kan påvirke vores variabler af interesse og derfor forbedre målestrengen.

48 timer senere vil deltagerne fuldføre den samme eksperimentelle tilstand med det alternative tilskud (keton eller placebo) i henhold til deres randomisering.