Моноэфир кетона и артериальное давление (BHB)

Целью этого клинического исследования является определение эффекта острого потребления добавки моноэфира кетона у здоровых взрослых мужчин.

Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

• Определить, модулирует ли острое потребление добавки моноэфира кетона дневное (измеренное в лаборатории) и ночное артериальное давление (оцененное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления; СМАД) по сравнению с плацебо, подобранным по вкусу. Мы предполагаем, что добавка моноэфира кетона резко снизит систолическое и диастолическое артериальное давление по сравнению с плацебо. Такие же результаты ожидаются для дневного и ночного артериального давления.
• Определить, улучшает ли острое потребление добавки кетонового моноэфира контроль уровня глюкозы, измеренный с помощью непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) после стандартизированного приема пищи через 90 минут после приема кетоновой добавки. Мы предполагаем, что добавка моноэфира кетона, принимаемая за 90 минут до еды, уменьшит 2-часовую постпрандиальную площадь прироста глюкозы под кривой (iAUC) и пик глюкозы по сравнению с плацебо.
• Оценить способность ИЛ-10 ингибировать продукцию провоспалительных цитокинов (ФНО-α и ИЛ-1β) в культурах цельной крови, стимулированных ЛПС, после приема β-ОНВ и плацебо. Мы предполагаем, что β-OHB будет усиливать способность IL-10 ингибировать продукцию TNF-α и IL-1β по сравнению с плацебо.

Используя дизайн двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного перекрестного исследования, 15 взрослых будут участвовать в двух экспериментальных условиях. Участники будут набраны с использованием местной базы данных по подбору персонала (Nabû), во время презентаций в общественных организациях, с помощью плакатов в Университете Шербрука и из уст в уста. После скрининга подходящие участники будут приглашены для одного базового и двух экспериментальных условий в Исследовательском центре старения (CdRV). Во время исходного визита будут проведены следующие оценки и тесты: 1) частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое и артериальное давление; 2) антропометрия и состав тела; 3) история болезни и анкеты об уровне физической активности, пищевых привычках и тревожных симптомах; 4) объяснение журналов питания и физической активности; 5) установка акселерометров для контроля уровня физической активности и малоподвижного образа жизни в течение 10 дней и НГМ для оценки контроля уровня глюкозы в последующие 10 дней подряд. Информированное согласие будет получено от всех участников, участвующих в исследовании, до участия в каких-либо оценках или тестах. Затем участник будет приглашен в нашу лабораторию на два непоследовательных дня для экспериментальных условий (с интервалом не менее 48 часов).

Первый визит состоится в CdRV (Шербрук, Квебек) в четверг или пятницу утром. После получения информированного согласия участник заполняет историю болезни и анкету по физической активности (Международная анкета по физической активности). Масса тела, рост и окружность талии будут затем измерены с использованием стандартных процедур. Состав тела будет оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA). CGM будет установлен в области живота самим участником под наблюдением опытного физиотерапевта. Чтобы ограничить компенсаторное поведение в ответ на наблюдаемые уровни глюкозы в крови, CGM будет ослеплен для участников. Наконец, участники получат акселерометр activPAL4 для ношения на бедре и акселерометр ActiGraph wGT3X-BT для ношения в течение следующих 10 дней. Ношение акселерометров позволит сравнить уровни физической активности и сидячий образ жизни в дни до и после каждого состояния. Чтобы убедиться, что оба акселерометра предоставляют надежные данные, в нашей лаборатории будут проведены стандартные испытания в исходном состоянии. Надев activPAL4 и ActiGraph, участники будут ходить по беговой дорожке (Life Fitness, Club Series, FlexDeck®; Роузмонт, Иллинойс, США) со скоростью 3,0, 5,0 и 7,0 км/ч в течение 6 минут при каждой интенсивности. Участники также должны будут находиться в положении сидя, полулежа и лежа по 5 минут каждое и выполнять неходячие задачи (мытье посуды - 6 минут и сервировка стола - 3 минуты). Все участники будут носить систему движения Xsens во время этих задач, чтобы фиксировать движение и информировать нас о профиле активности для лучшего анализа данных.

В течение недели после базового визита участники будут приглашены в CdRV для первого экспериментального условия (продолжительность = 240 минут). Участники прибудут в лабораторию натощак (не менее 12 часов в течение ночи) в лабораторию в 8:00, где будет измерено артериальное давление в состоянии покоя стандартным образом. ЧСС будет непрерывно контролироваться на протяжении всего визита в лабораторию (с 8:00 до 12:00) с использованием пульсометра (Polar H10, Kempele, Финляндия). В 8:20 образцы крови будут взяты сертифицированной медсестрой-исследователем. Всего будет собрано 35 мл крови в пробирки с ЭДТА для посева цельной крови и пробирки с натрий-гепарином CPT для выделения РВМС и последующего транскриптомного анализа. Капиллярные уровни β-OHB будут измеряться с помощью кетонометра Abbot Freestyle Precision Neo® перед приемом напитка с добавкой кетонового моноэфира или плацебо соответствующего вкуса. В 8:30 участникам будет разрешено в течение 2 минут употреблять пероральную кетоновую добавку или напиток-плацебо (жидкая форма; ~ 80–120 мл в зависимости от массы тела участника). Затем концентрацию β-OHB измеряют через 30, 60 и 90 минут после приема внутрь (~9:00, 9:30 и 10:00). Участники будут оставаться в сидячем положении в течение 90 минут после приема кетоновой добавки, в то время как стандартные измерения артериального давления будут проводиться каждые 20 минут. В 9:30 утра (т. е. через 60 минут после приема β-OHB) будет взят еще один образец крови (25 мл). Через пять минут после взятия образца крови и непосредственно перед испытанием артериального давления (т. е. холодовой прессорной пробой) будут измеряться артериальное давление в покое и ЧСС. Холодовой прессорный тест позволит оценить сосудистый ответ на внешний стрессор в контролируемых условиях, который может возникнуть в повседневной жизни после употребления β-OHB.

Через 90 минут после приема кетона или плацебо участники будут потреблять стандартизированный завтрак, состоящий из напитка-заменителя пищи, батончиков мюсли и апельсинового сока, который представляет собой реалистичный смешанный прием пищи (MMTT) и обеспечивает 490 ккал (68 г CHO, 12 г жира, 29 г PRO; 55%, 22% и 23% соответственно). Затем участники будут оставаться в сидячем положении в течение 120 минут после MMTT для оценки реакции глюкозы (CGM) в постпрандиальном состоянии, а артериальное давление будет измеряться каждые 20 минут. Кроме того, участников попросят заполнить визуальные аналоговые шкалы, оценивающие дискомфорт желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) через -10, 0, 30, 60 и 90 минут после приема кетоновых добавок, чтобы контролировать желудочно-кишечные расстройства. Участников также попросят заполнить визуальные аналоговые шкалы голода и сытости через -10, 0, 60 и 90 минут после стандартизированного приема пищи. В 12:00 участникам наденут СМАД (IEM PWA Mobil-o-graph; I.E.M. GmbH, Германия) на недоминантную руку с манжетой соответствующего размера, рекомендованного производителем. Участники также получат инструкции о том, как заполнить журнал, в котором участников просят записывать часы сна, физическую активность и качество сна (оцениваемое с помощью визуальной аналоговой шкалы). Потребление пищи будет оцениваться с помощью приложения Keenoa.

Еще одна кетоновая добавка или плацебо-напиток будут предоставлены для употребления непосредственно перед сном.

Участникам будет предложено воздерживаться от структурированных упражнений, потребления алкоголя и кофеина, ограничивать физическую активность своей повседневной деятельностью за день до и во время каждого испытания, а также воспроизвести свой рацион питания за 24 часа до и через 24 часа после обоих экспериментальных визитов. Кроме того, участников также попросят воздержаться от приема любых лекарств, которые могут повлиять на метаболизм глюкозы или артериальное давление, и любых анальгетиков кратковременного действия (ацетаминофен, ибупрофен и т. д.). При проведении в условиях свободной жизни стандартизация экспериментальных условий, как указано выше, позволит контролировать любые потенциально смешанные факторы между обоими условиями, которые могут повлиять на интересующие нас переменные, и, следовательно, повысить точность измерений.

Сорок восемь часов спустя участники выполнят те же экспериментальные условия с альтернативной добавкой (кетон или плацебо) в соответствии с их рандомизацией.