케톤 모노에스테르와 혈압 (BHB)

이 임상 시험의 목표는 건강한 남성 성인에서 케톤 모노에스테르 보충제의 급성 섭취 효과를 확인하는 것입니다.

대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.

• 케톤 모노에스테르 보충제의 급성 섭취가 맛이 일치하는 위약과 비교하여 주간(실험실에서 측정) 및 야간 혈압(이동 혈압 모니터링으로 평가, ABPM)을 조절하는지 확인합니다. 우리는 케톤 모노에스테르 보충제가 위약에 비해 수축기 및 이완기 혈압을 급격하게 감소시킬 것이라고 가정합니다. 주간 및 야간 혈압에 대해서도 동일한 결과가 예상됩니다.
• 케톤 모노에스테르 보충제의 급성 섭취가 케톤 보충제 섭취 후 90분 동안 섭취한 표준화된 식사 후 지속적인 포도당 모니터링(CGM)으로 측정한 포도당 조절을 개선하는지 확인합니다. 우리는 식사 90분 전에 섭취한 케톤 모노에스테르 보충제가 위약에 비해 식후 2시간의 iAUC(glucose incremental under the curve) 및 최고 포도당을 감소시킬 것이라고 가정합니다.
• β-OHB 및 위약 섭취 후 LPS로 자극된 전혈 배양에서 전염증성 사이토카인 생성(TNF-α 및 IL-1β)을 억제하는 IL-10의 능력을 평가하기 위함입니다. 우리는 β-OHB가 위약과 비교하여 TNF-α 및 IL-1β 생산을 억제하는 IL-10의 능력을 증가시킬 것이라는 가설을 세웁니다.

이중 맹검 위약 대조 무작위 교차 연구 설계를 사용하여 15명의 성인이 두 가지 실험 조건에 참여합니다. 참가자는 커뮤니티 조직에서 발표하는 동안 지역 모집 데이터베이스(Nabû)를 사용하여 Sherbrooke 대학의 포스터와 입소문을 통해 모집됩니다. 심사 후 적격 참가자는 노화 연구 센터(CdRV)에서 하나의 기준선과 두 가지 실험 조건에 초대됩니다. 기준선 방문 동안 다음 평가 및 테스트가 수행됩니다. 1) 안정시 심박수(HR) 및 혈압; 2) 인체 측정 및 체성분; 3) 신체 활동 수준, 식습관 및 불안 증상에 대한 병력 및 설문지; 4) 식이 및 신체 활동 기록에 대한 설명; 5) 10일 동안 신체 활동 수준 및 좌식 행동을 제어하기 위한 가속도계 설치 및 연속 10일 동안 혈당 조절을 평가하기 위한 CGM. 평가 또는 테스트에 참여하기 전에 연구에 관련된 모든 참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 그런 다음 참가자는 실험 조건(최소 48시간 간격)에 대해 비연속 2일 동안 실험실에 초대됩니다.

첫 번째 방문은 목요일 또는 금요일 오전에 CdRV(셔브룩, QC)에서 이루어집니다. 정보에 입각한 동의를 얻으면 참가자는 병력 및 신체 활동 설문지(국제 신체 활동 설문지)를 작성합니다. 그런 다음 표준화된 절차를 사용하여 체중, 키 및 허리 둘레를 측정합니다. 체성분은 DXA(Dual Energy X-ray absorptiometry)를 사용하여 평가됩니다. CGM은 숙련된 운동 생리학자의 감독 하에 참가자가 직접 복부에 설치합니다. 관찰된 혈당 수준에 대한 보상 행동을 제한하기 위해 CGM은 참가자에게 눈이 멀게 됩니다. 마지막으로 참가자들은 다음 10일 동안 허벅지에 착용하는 activPAL4와 엉덩이에 착용하는 ActiGraph wGT3X-BT 가속도계를 착용하게 됩니다. 가속도계를 착용하면 각 상태 전후의 신체 활동 수준과 좌식 행동을 비교할 수 있습니다. 두 가속도계가 신뢰할 수 있는 데이터를 제공하도록 보장하기 위해 표준화된 테스트가 기준 조건 동안 실험실에서 수행됩니다. activPAL4 및 ActiGraph를 착용한 상태에서 참가자는 각 강도에서 6분 동안 3.0, 5.0 및 7.0km/h의 속도로 러닝머신(Life Fitness, Club Series, FlexDeck®; Rosemont, IL, USA) 위를 걷게 됩니다. 참가자는 또한 각각 5분 동안 앉고, 기대고, 누운 자세를 유지하고 비보행 작업을 수행해야 합니다(설거지 - 6분 및 테이블 설정 - 3분). 모든 참가자는 이러한 작업 중에 Xsens 모션 시스템을 착용하여 더 나은 데이터 분석을 위해 움직임을 캡처하고 활동 프로필을 알려줍니다.

기준선 방문 다음 주 동안 참가자는 첫 번째 실험 조건(기간 = 240분)을 위해 CdRV에 초대됩니다. 참가자는 공복 상태(밤새 최소 12시간)로 실험실에 오전 8시에 실험실에 와서 안정 시 혈압을 표준화된 방식으로 측정합니다. 심박수 모니터(Polar H10, Kempele, Finland)를 사용하여 실험실 방문 기간(오전 8시부터 오후 12시까지) 동안 HR을 지속적으로 모니터링합니다. 오전 8시 20분에 공인 연구 간호사가 혈액 샘플을 채취합니다. 전혈 배양을 위한 EDTA 튜브와 PBMC 분리 및 후속 전사체 분석을 위한 CPT 나트륨 헤파린 튜브에 총 35mL의 혈액을 수집합니다. 모세관 β-OHB 수치는 케톤 모노에스테르 보충제 음료 또는 맛이 일치하는 위약을 섭취하기 전에 Abbot Freestyle Precision Neo® 케톤 측정기를 사용하여 측정됩니다. 오전 8시 30분에 참가자는 2분 동안 구강 케톤 보충제 또는 위약 음료(액체 형태, 참가자의 체중에 따라 ~80 - 120mL)를 섭취할 수 있습니다. β-OHB 농도는 섭취 후 30분, 60분 및 90분(~오전 9:00, 9:30 및 10:00)에 측정됩니다. 참가자는 케톤 보충제를 섭취한 후 90분 동안 앉아 있어야 하며 표준화된 혈압 측정은 20분마다 수행됩니다. 오전 9시 30분(즉, β-OHB 섭취 후 60분)에 또 다른 혈액 샘플 수집이 수행됩니다(25mL). 혈액 샘플 채취 5분 후, 그리고 혈압 측정(즉, 냉압 테스트) 직전에 안정시 혈압과 심박수를 측정합니다. 냉압 테스트는 β-OHB 섭취 후 일상 생활에서 발생할 수 있는 통제된 환경에서 외부 스트레스 요인에 따른 혈관 반응을 평가할 수 있게 합니다.

케톤 또는 위약 섭취 90분 후 참가자는 식사 대체 음료, 그래놀라 바, 오렌지 주스로 구성된 표준 아침 식사를 섭취하게 됩니다. 29g PRO, 각각 55%, 22%, 23%). 그런 다음 참가자는 식후 상태에서 포도당 반응(CGM)을 평가하기 위해 MMTT 후 120분 동안 앉아 있어야 하며 혈압은 20분마다 측정됩니다. 또한 참가자는 GI 고통을 모니터링하기 위해 케톤 보충제 소비 후 -10, 0, 30, 60 및 90분에 위장(GI) 불편을 평가하는 시각적 아날로그 척도를 작성하도록 요청받습니다. 참가자는 표준화된 식사 후 -10분, 0분, 60분 및 90분에 배고픔과 배부름에 대한 시각적 아날로그 척도를 작성해야 합니다. 오후 12시에 참가자는 제조업체에서 제안한 적절한 커프 크기로 비주요 팔에 ABPM(IEM PWA Mobil-o-graph; IEM GmbH, 독일)을 착용합니다. 참가자는 또한 참가자에게 취침 시간, 신체 활동 및 수면의 질(시각적 아날로그 척도를 통해 평가)을 기록하도록 요청하는 로그북을 작성하는 방법에 대한 지침을 받게 됩니다. Keenoa 앱을 사용하여 영양 섭취량을 추정합니다.

잠자리에 들기 직전에 섭취할 수 있도록 또 다른 케톤 보충제 또는 플라시보 음료가 제공됩니다.

참가자는 구조화된 운동, 알코올 및 카페인 섭취를 자제하고, 각 실험 전날과 도중에 신체 활동을 일상 생활 활동으로 제한하고, 두 실험 방문 24시간 전과 24시간 후에 식이 섭취를 반복하도록 요청받습니다. 또한 참가자는 포도당 대사 또는 혈압에 영향을 미칠 수 있는 약물 및 단기 진통제(아세트아미노펜, 이부프로펜 등)의 복용을 자제해야 합니다. 자유 생활 환경에서 수행되는 동안 위에서 설명한 대로 실험 조건을 표준화하면 관심 있는 변수에 영향을 미칠 수 있는 두 조건 사이의 잠재적 교란 요인을 제어할 수 있으므로 측정 엄격함을 개선할 수 있습니다.

48시간 후 참가자는 무작위에 따라 대체 보충제(케톤 또는 위약)로 동일한 실험 조건을 완료합니다.