Inhibition de Che-1/AATF comme nouvel outil dans le traitement du myélome multiple (AATF/Che-1)

Le myélome multiple (MM) est une hémopathie maligne caractérisée par l'accumulation d'anticorps proliférants produisant des plasmocytes dans la moelle osseuse. Au cours des dernières années, de nombreuses études ont souligné la complexité biologique et l'hétérogénéité du MM en raison d'aberrations à la fois génétiques et épigénétiques. Che-1/AATF (Che-1) est un cofacteur transcriptionnel impliqué dans la régulation du cycle cellulaire, l'apoptose, les dommages à l'ADN et la réponse au stress. on peut émettre l'hypothèse que Che-1 pourrait contribuer à l'établissement du phénotype malin MM en soutenant la transcription globale grâce à sa capacité à moduler l'accessibilité de la chromatine.

L'étude prospective sur des échantillons humains de MM vise à comprendre l'implication de Che-1 dans la régulation transcriptionnelle et le remodelage de la chromatine au cours de la pathologie. A cet effet les principaux objectifs sont :

• Caractérisation du rôle de Che-1 dans le remodelage de la chromatine et l'expression globale des gènes
• Etude in vivo et in vitro de l'implication de Che-1 dans la tumorigenèse du MM
• Évaluation de Che-1 comme cible thérapeutique possible