Une étude randomisée de phase II de LAZE rtiNib seul par rapport à Lazertinib plus bevaCizumab pour le CPNPC avec EGFR + et fumeur

Critère d'intégration:

1. Patients confirmés histologiquement atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement progressif ou métastatique (IIIB ou IV) qui n'ont pas été diagnostiqués comme carcinome épidermoïde.
2. Patients présentant une ou plusieurs lésions mesurables selon les critères RECIST (version 1.1), lésions tumorales situées au site d'irradiation précédent, sont considérés comme mesurables si des progrès ont été réalisés dans ces lésions.
3. Patients présentant une mutation EGFR institutionnalisée (délétion de l'exon 19 ou L858R)
4. Patients ayant des antécédents de tabagisme, y compris ceux qui fument actuellement (définis comme ceux qui ont fumé plus de 100 cigarettes au cours de leur vie)
5. ECOG PS 0-1 Patient
6. Patients présentant des fonctions hématologiques appropriées ANC≥1 500/uL, hémoglobine≥9,0 g/dL, plaquettes≥100 000/uL
7. Patients ayant une fonction hépatique adéquate Bilirubine totale < 1 x UNL, AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2,5 x UNL (En cas d'interruption : bilirubine totale < 3 x UNL, AST (SGOT) et ALT (SGPT) <5 x UNL)

8. un patient ayant une fonction rénale appropriée Cr UN UNL peut cependant être enregistré si la clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cocroft et Gault est de 50 à 50 ml/min en dehors de la plage normale.

   Test de protéinurie <2+ (si 22+, alors 11 g de protéines doivent être présents dans un test d'urine de 24 heures)

9. Les patients ayant des antécédents de radiothérapie doivent répondre aux critères suivants.

   - En cas d'irradiation directe de la zone de lésion pulmonaire, celle-ci doit s'être écoulée au moins 12 semaines à compter de l'enregistrement.

   • Dans le cas d’une radiothérapie chronique pour métastases osseuses intracoraciques, ce délai doit être d’au moins 12 semaines à compter de l’inscription.
   • 2 semaines ou plus à compter du moment de l'inscription si la radiothérapie a été effectuée sur une zone autre que la poitrine. Doit être écoulé.

10. Au moment de l'inscription, la date de fin du traitement ou de l'intervention précédente doit dépasser le délai précisé ci-dessous.

    - Chirurgie (y compris thoracotomie exploratoire/expérimentale) : 4 semaines

    - Drainage péricardique : 1 semaine

    - adhésion pleurale non attribuée à des substances positives anti-espèces (y compris les régulateurs de la réponse biologique comme le Picibanil) : 2 semaines

    - Biopsie tissulaire pour confirmer les critères de sélection (y compris biopsie au thoracoscope) : 1 semaine

    • Procédures de traitement des traumatismes (patients non enregistrés avec plaies non traitées) : 2 semaines
    • Transfusion sanguine, administration de facteur de croissance hématopoïétique : 2 semaines
    • Le test cellulaire de ponction et d'aspiration : 1 semaine
    • Administration d’autres médicaments issus d’essais cliniques : 4 semaines
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs aux tests de grossesse sériques ou urinaires dans les 7 jours précédant le traitement.

12. Les sujets de test, hommes et femmes en âge de procréer, dont la partenaire féminine est enceinte doivent accepter d'utiliser les deux méthodes de test à haute efficacité suivantes pendant au moins 180 jours après l'administration de la dernière dose du traitement attribué. Le bevacizumab peut également nuire à la capacité de reproduction d'une femme. Par conséquent, les femmes qui sont entrées dans le groupe combiné bevacizumab doivent être précédées de discussions sur la préservation de la capacité de reproduction des femmes susceptibles de tomber enceintes avant le traitement - ascèse.

    - ligature des trompes

    - Contraceptifs hormonaux qui ne provoquent pas d'interactions médicamenteuses (comme Mirena)

    • Injection de médroxyprogestérone (Depo-Provera)
    • Anneaux de cuivre et dispositifs intra-utérins
    • la vasectomie d'un partenaire
    • Utilisation de préservatifs par le partenaire
13. Patients ayant accepté l'essai clinique-

Critère d'exclusion:

- 1) Patients atteints d'autres tumeurs malignes à l'exception du cancer du poumon au cours des trois dernières années (sauf pour le cancer épithélial du col de l'utérus correctement traité, le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, le cancer de la thyroïde et le cancer topique de la prostate traité chirurgicalement à des fins de guérison).

2) Patients ayant des antécédents de saignements supérieurs au grade 2 (avec sang supérieur au grade 2) 2,5 ml dans les 3 mois suivant l'enregistrement, définis comme le sang rouge vif ci-dessus.) 3) chimiothérapie pour un cancer du poumon avancé dans le passé ou d'autres médicaments anticancéreux systémiques (anticorps monoclones ou patients présentant des inhibiteurs de la tyrosine kinase) (Cependant, la chimiothérapie assistée pré- et postopératoire, qui s'est terminée 6 mois avant le moment de l'enregistrement, est autorisé.) 4) Un patient présentant des signes d'invasion de gros vaisseaux sanguins, tels que l'artère pulmonaire ou la veine relative d'une tumeur, lors d'un examen de contraste.

5) Patients devant subir une chirurgie hydrophobe (y compris l'insertion d'un cathéter infantile) dans les 24 heures suivant la première injection de bevacizumab 6) Aspirine actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant l'injection initiale de bevacizumab) (> 325 mg/jour) et patients avec des anticoagulants oraux ou injectables ou des agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques (à condition que l'utilisation préventive d'anticoagulants soit autorisée).) 7) Patients actuellement utilisés (ou incapables d'arrêter avant la dose initiale de lazertinib) avec un médicament ou une aide naturelle connue comme un puissant inducteur du CYP3A4 qui ne peut pas être arrêté tout au long des essais cliniques avant l'inscription. 8) Tout signe d'ILD, induit par le médicament ILD, antécédents de pneumonie interstitielle radiologique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou ILD cliniquement active 9) Patients recevant ou susceptibles d'administrer des médicaments à base de bisphosphonates 10) Patients non contrôlés présentant des métastases cérébro-spinales (les patients épileptiques peuvent être enregistrés s'ils sont stabilisés asymptomatiquement et traités les patients épileptiques peuvent être enregistrés s’ils n’ont pas actuellement besoin d’un traitement aux stéroïdes.) 11) Patients présentant des anomalies ophtalmiques cliniquement significatives à la surface de l'œil (l'utilisation de lentilles de contact n'est pas recommandée) (avec perforations ou ulcères cornéens, symptômes et signes d'inflammation cornéenne aiguë ou exacerbée tels qu'inflammation oculaire, sécrétion de larmes, vision floue, douleur et saignement) 12) Patients ayant des antécédents de coagulopathie avec constitution hémorragique héréditaire ou risque de saignement 13) Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (tension artérielle systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) 14) Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire active cliniquement significative (dans les 6 mois suivant l'enregistrement, patients atteints d'accidents et de maladies cérébrovasculaires, d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive de classe IIII de la NYHA, de thrombose, de thromboembolie et d'arythmie cardiaque sévère pouvant interférer avec l'administration du médicament au cours des essais cliniques)

Les critères cardiaques suivants ne se limitent pas à un seul. :

• Moyenne des intervalles QT corrigés au repos (intervalles QTc corrigés par la formule Fredericia) > 470 msec sur la base des valeurs QTc calculées par l'équipement ECG par l'établissement de test lors du dépistage.
• résultats anormaux cliniquement significatifs trouvés dans le rythme, la conduction ou la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc gauche complet, bloc cardiaque du 3e degré, bloc cardiaque du 2e degré)

• Tous les facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'arythmie, y compris l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, les antécédents familiaux de syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT, la mort subite de causes de moins de 40 ans dans la famille immédiate, les médicaments combinés connus pour prolonger l'espacement QT et induire des torsades. de Points (TdP).

  15) Patients présentant des plaies non cicatrisantes, des ulcères digestifs actifs ou des fractures 16) Patients présentant des infections actives et des maladies systémiques non contrôlées 17) Patients ayant une structure chimique similaire au lasertinib et au bevacizumab ou à ces substances ou ayant des antécédents d'hypersensibilité aux substances actives. ingrédients ou excipients inactifs de médicaments appartenant à la famille.

  18) Patients hypersensibles aux produits cellulaires CHO (lignée cellulaire animale de l'utérus de hamsters chinois) ou à d'autres anticorps recombinants du corps humain ou humanisés.

  19) Femmes enceintes ou allaitantes