Um estudo randomizado de fase II de LAZE rtiNib sozinho versus Lazertinibe mais bevaCizumabe para NSCLC com EGFR + e fumante

Critério de inclusão:

1. Pacientes confirmados histologicamente com câncer de pulmão de células não pequenas localmente progressivo ou metastático (IIIB ou IV) que não foram diagnosticados como carcinoma de células escamosas.
2. Pacientes com uma ou mais lesões mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1), lesões tumorais localizadas no local de irradiação anterior, são consideradas mensuráveis ​​se tiver sido feito progresso nessas lesões.
3. Pacientes com mutação institucionalizada do EGFR (deleção do éxon 19 ou L858R)
4. Pacientes com histórico de tabagismo, incluindo aqueles que fumam atualmente (definidos como aqueles que fumaram mais de 100 cigarros durante a vida)
5. ECOG PS 0-1 Paciente
6. Pacientes com funções hematológicas adequadas ANC≥1.500/uL, hemoglobina≥9,0g/dL, plaquetas≥100.000/uL
7. Pacientes com função hepática adequada Bilirrubina total < 1 x UNL, AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x UNL (Se houver interrupção: bilirrubina total <3 x UNL, AST (SGOT) e ALT (SGPT) <5 x UNL)

8. um paciente com função renal adequada Cr UN UNL, entretanto, pode ser registrado se o clearance de creatinina calculado de acordo com a fórmula de Cocroft e Gault for 50 50 ml/min fora da faixa normal.

   Teste de proteinúria <2+ (se 22+ então proteína 11g deve estar no teste de urina de 24 horas)

9. Pacientes com histórico de radioterapia devem atender aos seguintes critérios.

   - No caso de irradiação direta na área da lesão pulmonar, deve ter decorrido pelo menos 12 semanas a partir do momento do registro.

   • No caso de radioterapia crônica para metástase óssea intracorácica, deve ocorrer pelo menos 12 semanas a partir do registro.
   • 2 semanas ou mais a partir do momento do registro, se a radioterapia tiver sido realizada em qualquer área que não seja o tórax. Deve ser decorrido.

10. No momento da inscrição, a data de conclusão do tratamento ou procedimento anterior deverá ultrapassar o período especificado abaixo.

    - Cirurgia (incluindo toracotomia exploratória/experimental): 4 semanas

    - Drenagem pericárdica: 1 semana

    - adesão pleural não atribuída a substâncias positivas anti-espécies (incluindo reguladores de resposta biológica como Picibanil): 2 semanas

    - Biópsia de tecido para confirmar os critérios de seleção (incluindo biópsia com toracoscópio): 1 semana

    • Procedimentos para tratamento de trauma (pacientes não cadastrados e com feridas não tratadas): 2 semanas
    • Transfusão de sangue, administração de fator de crescimento hematopoiético: 2 semanas
    • O teste de células de punção e aspiração: 1 semana
    • Administração de outros medicamentos de ensaio clínico: 4 semanas
11. Mulheres em idade fértil devem apresentar resultados negativos nos testes de gravidez de soro ou urina nos 7 dias anteriores ao tratamento do teste.

12. Os sujeitos de teste do sexo masculino e feminino em idade fértil com gravidez de parceiras femininas devem concordar em usar os dois métodos de teste de alta eficiência a seguir por pelo menos 180 dias após a administração da última dose do tratamento atribuído. O bevacizumabe também pode prejudicar a capacidade reprodutiva da mulher. Portanto, as mulheres que ingressaram no grupo de combinação de bevacizumabe devem ser precedidas de discussões sobre a preservação da capacidade reprodutiva de mulheres com probabilidade de engravidar antes do tratamento - ascetismo

    - laqueadura tubária

    - Contraceptivos hormonais que não causam interações medicamentosas (como Mirena)

    • Injeção de medroxiprogesterona (Depo-Provera)
    • Bandas de cobre e dispositivos intrauterinos
    • vasectomia de um parceiro
    • Uso de preservativos pelo parceiro
13. Pacientes que concordaram com o ensaio clínico-

Critério de exclusão:

- 1) Pacientes com outros tumores malignos, exceto câncer de pulmão, nos últimos três anos (exceto para câncer epitelial cervical tratado adequadamente, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de tireoide e câncer de próstata tópico tratado cirurgicamente para fins de cura).

2) Pacientes com histórico de sangramento acima do Grau 2 (com sangue acima do Grau 2) 2,5mL dentro de 3 meses do registro definido como o sangue vermelho brilhante acima.) 3) quimioterapia para câncer de pulmão avançado no passado ou outros medicamentos anticâncer sistêmicos (anticorpos de clone único ou pacientes com inibidores de tirosina quinase) (No entanto, a quimioterapia assistida pré e pós-operatória, que terminou 6 meses antes do momento do registro, é permitido.) 4) Paciente com evidência de invasão de grandes vasos sanguíneos, como artéria pulmonar ou veia relativa de um tumor, em exame contrastado.

5) Pacientes programados para cirurgia hidrofóbica (incluindo inserção de cateter infantil) dentro de 24 horas após a primeira injeção de bevacizumabe 6) Aspirina atual ou recente (dentro de 10 dias antes da injeção inicial de bevacizumabe) (>325 mg/dia) e pacientes com anticoagulantes orais ou injetáveis ​​ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos (desde que seja permitido o uso preventivo de anticoagulantes).) 7) Pacientes atualmente em uso (ou incapazes de interromper antes da dose inicial de lazertinibe) com um medicamento ou auxílio natural conhecido como um potente indutor do CYP3A4 que não pode ser descontinuado durante os ensaios clínicos antes da inscrição 8) Qualquer evidência de DPI induzida por medicamento DPI, história pregressa de pneumonia intersticial por radiação que requer tratamento com esteróides ou DPI clinicamente ativa 9) Pacientes submetidos ou com probabilidade de administrar medicação com bifosfonatos 10) Pacientes não controlados com metástase cérebro-espinhal (Pacientes com epilepsia podem ser registrados se estiverem estabilizados assintomáticos e tratados pacientes com epilepsia podem ser registrados se atualmente não necessitarem de tratamento com esteróides.) 11) Pacientes com anormalidades oftálmicas clinicamente significativas na superfície do olho (não recomendado o uso de lentes de contato) (com perfurações ou úlceras da córnea, sintomas e sinais de inflamação aguda ou exacerbada da córnea, como inflamação ocular, secreção lacrimal, visão turva, olho dor e sangramento) 12) Pacientes com história de coagulopatia com constituição hemorrágica hereditária ou risco de sangramento 13) Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou diastólica >100 mmHg) 14) Pacientes com doença cardiovascular ativa clinicamente significativa (dentro de 6 meses do registro, pacientes com acidentes e doenças cerebrovasculares, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva classe IIII da NYHA, trombose, tromboembolismo e arritmia cardíaca grave que podem interferir na administração de medicamentos durante os ensaios clínicos)

Os seguintes critérios cardíacos não estão limitados a um. :

• Média de intervalos QT corrigidos em repouso (intervalos QTc corrigidos pela fórmula de Fredericia) >470 mseg com base em valores de QTc calculados por equipamento de ECG pela instituição de teste durante a triagem.
• achados anormais clinicamente significativos encontrados no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio esquerdo completo, bloqueio cardíaco de 3º grau, bloqueio cardíaco de 2º grau)

• Todos os fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc ou arritmia, incluindo insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome congênita do prolongamento do intervalo QT, morte súbita por causas menores de 40 anos na família imediata, medicamentos combinados conhecidos por prolongar o espaçamento do intervalo QT e induzir Torsades de Pontos (TdP).

  15) Pacientes com feridas que não cicatrizam, úlceras digestivas ativas ou fraturas 16) Pacientes com infecções ativas e doenças sistêmicas não controladas 17) Pacientes que possuem estrutura química semelhante ao lasertinibe e bevacizumabe ou a essas substâncias ou que possuem histórico de hipersensibilidade a ativos ingredientes ou excipientes inativos de medicamentos pertencentes à família.

  18) Pacientes que são hipersensíveis a produtos celulares CHO (linhagem de células animais do útero de hamsters chineses) ou outro corpo humano recombinante ou anticorpos humanizados.

  19) Mulheres grávidas ou amamentando