Een gerandomiseerde fase II-studie van LAZE rtiNib alleen versus Lazertinib plus bevaCizumab voor NSCLC met EGFR + en roker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde patiënten met lokaal progressieve of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (IIIB of IV) bij wie niet de diagnose plaveiselcelcarcinoom is gesteld.
2. Patiënten met één of meer meetbare laesies volgens de RECIST-criteria (versie 1.1), tumorlaesies gelegen op de vorige bestralingsplaats, worden als meetbaar beschouwd als er vooruitgang is geboekt in die laesies.
3. Patiënten met geïnstitutionaliseerde EGFR-mutatie (exon 19-deletie of L858R)
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van roken, inclusief degenen die momenteel roken (gedefinieerd als degenen die tijdens hun leven meer dan 100 sigaretten hebben gerookt)
5. ECOG PS 0-1 Patiënt
6. Patiënten met geschikte hematologische functies ANC≥1.500/uL, hemoglobine≥9,0g/dL, bloedplaatjes≥100.000/uL
7. Patiënten met een adequate leverfunctie Totaal bilirubine < 1 x UNL, AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 2,5 x UNL (Als er een onderbreking is: totaal bilirubine <3 x UNL, AST (SGOT) en ALT (SGPT) <5 x UNL)

8. een patiënt met een geschikte nierfunctie Cr UN UNL kan echter worden geregistreerd als de creatinineklaring berekend volgens de formule van Cocroft en Gault 50-50 ml/min buiten het normale bereik ligt.

   Proteïnurietest <2+ (indien 22+, dan moet eiwit 11 g in de 24-uurs urinetest zitten)

9. Patiënten met een voorgeschiedenis van bestralingstherapie moeten aan de volgende criteria voldoen.

   - Bij directe bestraling op het longlaesiegebied moet deze minimaal 12 weken zijn verstreken vanaf het moment van registratie.

   • In het geval van chronische bestralingstherapie voor intracoracale botmetastasen moet dit minimaal 12 weken duren vanaf het moment van registratie.
   • 2 weken of langer vanaf het moment van registratie als radiotherapie is uitgevoerd op een ander gebied dan de borstkas. Moet verstreken zijn.

10. Bij aanmelding dient de datum van voltooiing van de voorgaande behandeling of ingreep de hieronder aangegeven periode te overschrijden.

    - Chirurgie (inclusief verkennende/experimentele thoracotomie): 4 weken

    - Pericardiale drainage: 1 week

    - Pleurale adhesie die niet wordt toegeschreven aan anti-soort-positieve stoffen (inclusief biologische responsregulatoren zoals Picibanil): 2 weken

    - Weefselbiopsie ter bevestiging van de selectiecriteria (inclusief biopsie met behulp van een thoracoscoop): 1 week

    • Procedures voor de behandeling van trauma (niet-geregistreerde patiënten met onbehandelde wonden): 2 weken
    • Bloedtransfusie, toediening van hematopoëtische groeifactor: 2 weken
    • De punctie- en aspiratieceltest: 1 week
    • Toediening van andere medicijnen uit klinisch onderzoek: 4 weken
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de testbehandeling negatief zijn in serum- of urinezwangerschapstests.

12. Mannelijke en vruchtbare vrouwelijke proefpersonen bij wie de vrouwelijke partner zwanger is, moeten akkoord gaan met het gebruik van de volgende twee uiterst efficiënte testmethoden gedurende ten minste 180 dagen nadat de laatste dosis van de toegewezen behandeling is toegediend. Bevacizumab kan ook het voortplantingsvermogen van een vrouw schaden. Daarom moeten vrouwen die in de bevacizumab-combinatiegroep terechtkomen, voorafgegaan worden door discussies over het behoud van het voortplantingsvermogen van vrouwen die waarschijnlijk vóór de behandeling zwanger zullen worden - ascese

    - tubaligatie

    - Hormoonanticonceptiva die geen geneesmiddelinteracties veroorzaken (zoals Mirena)

    • Medroxyprogesteron-injectie (Depo-Provera)
    • Koperbanden en spiraaltjes
    • vasectomie van een partner
    • Condoomgebruik door partner
13. Patiënten die hebben ingestemd met de klinische proef

Uitsluitingscriteria:

- 1) Patiënten met andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van longkanker in de afgelopen drie jaar (behalve goed behandelde baarmoederhalsepitheelkanker, basale of plaveiselcelkanker van de huid, schildklierkanker en plaatselijke prostaatkanker die operatief is behandeld voor genezingsdoeleinden).

2) Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen van meer dan graad 2 (met bloed van meer dan graad 2) 2,5 ml binnen 3 maanden na registratie, gedefinieerd als het bovenstaande helderrode bloed.) 3) chemotherapie voor gevorderde longkanker in het verleden of andere systemische geneesmiddelen tegen kanker (antilichamen met één kloon of patiënten met tyrosinekinaseremmers) (pre- en postoperatieve geassisteerde chemotherapie, die zes maanden vóór het tijdstip van registratie eindigde, is echter toegestaan.) 4) Een patiënt met tekenen van invasie van grote bloedvaten, zoals de longslagader of de relatieve ader van een tumor, bij contrastonderzoek.

5) Patiënten die binnen 24 uur na de eerste injectie met bevacizumab een hydrofobe operatie zullen ondergaan (inclusief het inbrengen van een kinderkatheter). 6) Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan de initiële injectie van bevacizumab) aspirine (>325 mg/dag) en patiënten met orale of injecteerbare anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden (op voorwaarde dat preventief gebruik van anticoagulantia is toegestaan).) 7) Patiënten die momenteel een geneesmiddel of natuurlijk hulpmiddel gebruiken (of niet kunnen stoppen vóór de initiële dosis lazertinib) dat bekend staat als een krachtige CYP3A4-inductor en dat niet kan worden stopgezet tijdens klinische onderzoeken vóór deelname aan de inschrijving. 8) Enig bewijs van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerd ILD, voorgeschiedenis van interstitiële bestralingspneumonie die behandeling met steroïden vereist, of klinisch actieve ILD 9) Patiënten die bisfosfonaatmedicatie ondergaan of waarschijnlijk zullen toedienen 10) Ongecontroleerde patiënten met hersen-wervelmetastasen (Patiënten met epilepsie kunnen worden geregistreerd als ze asymptomatisch zijn gestabiliseerd en behandeld Patiënten met epilepsie kunnen worden geregistreerd als zij momenteel geen behandeling met steroïden nodig hebben.) 11) Patiënten met klinisch significante oftalmische afwijkingen aan het oogoppervlak (het gebruik van contactlenzen wordt niet aanbevolen) (met perforaties of zweren van het hoornvlies, symptomen en tekenen van acute of verergerde hoornvliesontsteking zoals oogontsteking, traanafscheiding, wazig zien, pijn en bloedingen) 12) Patiënten met een voorgeschiedenis van coagulopathie met erfelijke bloedingen of risico op bloedingen 13) Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische >100 mmHg) 14) Patiënten met klinisch significante actieve hart- en vaatziekten (binnen 6 maanden na registratie, patiënten met cerebrovasculaire accidenten en ziekten, myocardinfarct, onstabiele angina, congestief hartfalen van NYHA klasse IIII, trombose, trombo-embolie en ernstige hartritmestoornissen die de toediening van geneesmiddelen tijdens klinische onderzoeken kunnen verstoren)

De volgende hartcriteria zijn niet beperkt tot één hartcriterium. :

• Gemiddelde van gecorrigeerde QT-intervallen in rust (QTc-intervallen gecorrigeerd door de Fredericia-formule) >470 msec gebaseerd op QTc-waarden berekend door ECG-apparatuur door de testinstelling tijdens screening.
• klinisch significante abnormale bevindingen gevonden in het ritme, de geleiding of de morfologie van het ECG in rust (bijv. volledig linkerblok, 3e graads hartblok, 2e graads hartblok)

• Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmie verhogen, waaronder hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van aangeboren QT-verlengingssyndroom, plotselinge dood met oorzaken jonger dan 40 jaar in de directe familie, gecombineerde geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de QT-afstand verlengen en torsades veroorzaken de Punten (TdP).

  15) Patiënten met niet-genezende wonden, actieve spijsverteringszweren of fracturen 16) Patiënten met actieve infecties en ongecontroleerde systemische ziekten 17) Patiënten met een chemische structuur die lijkt op lasertinib en bevacizumab of deze stoffen, of die een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid voor actieve ingrediënten of inactieve hulpstoffen van geneesmiddelen die tot de familie behoren.

  18) Patiënten die overgevoelig zijn voor CHO-celproducten (dierlijke cellijn uit de baarmoeder van Chinese hamsters) of andere recombinant menselijk lichaam of gehumaniseerde antilichamen.

  19) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven