Рандомизированное исследование фазы II монотерапии LAZE rtiNib по сравнению с лазертинибом плюс бевацизумаб при НМРЛ с EGFR + и курильщиком

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденные пациенты с местно-прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (IIIB или IV), у которых не был диагностирован плоскоклеточный рак.
2. Пациенты с одним или несколькими измеримыми поражениями в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1), опухолевыми поражениями, расположенными на месте предыдущего облучения, считаются измеримыми, если в отношении этих поражений достигнут прогресс.
3. Пациенты с институционализированной мутацией EGFR (делеция экзона 19 или L858R)
4. Пациенты с историей курения, включая тех, кто курит в настоящее время (определяются как те, кто выкурил более 100 сигарет за свою жизнь)
5. ECOG PS 0-1 Пациент
6. Пациенты с соответствующими гематологическими функциями ANC≥1500/мкл, гемоглобин≥9,0 г/дл, тромбоциты≥100 000/мкл
7. Пациенты с адекватной функцией печени Общий билирубин < 1 x UNL, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 2,5 x UNL (в случае перерыва: общий билирубин <3 x UNL, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <5 х УНЛ)

8. однако пациент с соответствующей функцией почек Cr UN UNL может быть поставлен на учет, если клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта, выходит за пределы нормы на 50–50 мл/мин.

   Тест на протеинурию <2+ (если 22+, то в суточном анализе мочи должен быть белок 11 г)

9. Пациенты, в анамнезе получавшие лучевую терапию, должны соответствовать следующим критериям.

   - В случае прямого радиационного облучения зоны поражения легких должно пройти не менее 12 недель с момента постановки на учет.

   • В случае хронической лучевой терапии по поводу внутрикоракальных метастазов в кости она должна пройти не менее 12 недель с момента постановки на учет.
   • Должно пройти 2 недели или более с момента регистрации, если лучевая терапия проводилась на любой области, кроме грудной клетки.

10. На момент регистрации дата завершения предыдущего лечения или процедуры должна пройти период, указанный ниже.

    - Хирургическое вмешательство (включая исследовательскую/экспериментальную торакотомию): 4 недели.

    - Дренаж перикарда: 1 неделя.

    - плевральная спайка, не связанная с действием антивидовых положительных веществ (включая регуляторы биологического ответа, такие как пицибанил): 2 недели

    - Биопсия ткани для подтверждения критериев отбора (включая биопсию с использованием торакоскопа): 1 неделя.

    • Процедуры лечения травм (незарегистрированные пациенты с необработанными ранами): 2 недели.
    • Переливание крови, введение гемопоэтического фактора роста: 2 недели.
    • Пункция и аспирационный клеточный тест: 1 неделя.
    • Прием других препаратов, участвующих в клинических испытаниях: 4 недели.
11. У женщин детородного возраста тесты на беременность в сыворотке или моче должны быть отрицательными в течение 7 дней до проведения тестового лечения.

12. Испытуемые мужского пола и детородной женщины при беременности партнерш-женщины должны согласиться использовать следующие два высокоэффективных метода тестирования в течение не менее 180 дней после введения последней дозы назначенного лечения. Бевацизумаб также может повредить репродуктивную способность женщины. Поэтому женщинам, вошедшим в группу комбинации бевацизумаба, должны предшествовать обсуждения вопросов сохранения репродуктивной способности женщин, у которых есть вероятность забеременеть до начала лечения – аскетизм.

    - перевязка маточных труб

    - Гормональные контрацептивы, не вызывающие лекарственного взаимодействия (например, Мирена)

    • Медроксипрогестерон для инъекций (Депо-Провера)
    • Медные ленты и внутриматочные спирали
    • вазэктомия партнера
    • Использование презервативов партнером
13. Пациенты, согласившиеся на клиническое исследование:

Критерий исключения:

- 1) Пациенты с другими злокачественными опухолями, кроме рака легких, в течение последних трех лет (за исключением правильно пролеченного эпителиального рака шейки матки, базально- или плоскоклеточного рака кожи, рака щитовидной железы и местного рака предстательной железы, подвергнутого хирургическому лечению с лечебной целью).

2) Пациенты с кровотечением выше 2 степени в анамнезе (с кровью выше 2 степени) 2,5 мл в течение 3 месяцев с момента регистрации, определяемой как вышеуказанная ярко-красная кровь.) 3) химиотерапия по поводу распространенного рака легких в прошлом или другие системные противораковые препараты (антитела одного клона или пациенты с ингибиторами тирозинкиназы) (Однако пред- и послеоперационная вспомогательная химиотерапия, закончившаяся за 6 месяцев до момента регистрации, является допустимый.) 4) Больной с признаками инвазии крупных кровеносных сосудов, например легочной артерии или относительной вены, опухолью при контрастном исследовании.

5) Пациенты, которым запланировано гидрофобное хирургическое вмешательство (включая установку детского катетера) в течение 24 часов после первой инъекции бевацизумаба. 6) Текущие или недавние (в течение 10 дней до первоначальной инъекции бевацизумаба) прием аспирина (>325 мг/день) и пациенты. с пероральными или инъекционными антикоагулянтами или тромболитиками в терапевтических целях (при условии, что разрешено профилактическое применение антикоагулянтов). 7) Пациенты, которые в настоящее время принимают (или не могут прекратить прием до приема начальной дозы лазертиниба) лекарственного препарата или природного вспомогательного средства, известного как мощный индуктор CYP3A4, прием которого не может быть прекращен на протяжении клинических исследований до включения в список. 8) Любые признаки ИЗЛ, вызванного лекарственным средством. ИЗЛ, радиационная интерстициальная пневмония в анамнезе, требующая лечения стероидами, или клинически активная ИЗЛ 9) Пациенты, проходящие или вероятно назначающие лечение бисфосфонатами 10) Неконтролируемые пациенты с метастазами в головной и спинной мозг (Пациенты с эпилепсией могут быть зарегистрированы, если их состояние стабилизируется бессимптомно и проходит лечение пациенты с эпилепсией могут быть зарегистрированы, если они в настоящее время не нуждаются в лечении стероидами.) 11) Пациенты с клинически значимыми офтальмологическими нарушениями на поверхности глаза (не рекомендуется использовать контактные линзы) (с перфорацией или язвами роговицы, симптомами и признаками острого или обострения воспаления роговицы, такими как воспаление глаз, слезотечение, нечеткость зрения, глазные боль и кровотечение) 12) Пациенты с коагулопатией в анамнезе с наследственной кровоточащей конституцией или риском кровотечения 13) Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое >100 мм рт.ст.) 14) Пациенты с клинически значимым активным сердечно-сосудистым заболеванием (в течение 6 месяцев с момента регистрации, пациенты с нарушениями мозгового кровообращения и заболеваниями, инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, застойной сердечной недостаточностью III класса по NYHA, тромбозами, тромбоэмболиями и тяжелыми нарушениями сердечного ритма, которые могут препятствовать назначению препарата в ходе клинических исследований)

Следующие сердечные критерии не ограничиваются одним. :

• Среднее значение скорректированных интервалов QT в состоянии покоя (интервалы QTc, скорректированные по формуле Фредерисии) >470 мс на основе значений QTc, рассчитанных с помощью ЭКГ-оборудования испытательным учреждением во время скрининга.
• клинически значимые отклонения от нормы, обнаруженные в ритме, проводимости или морфологии ЭКГ в покое (например, полная левая блокада, блокада сердца 3-й степени, блокада сердца 2-й степени)

• Все факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмии, включая сердечную недостаточность, гипокалиемию, семейный анамнез синдрома врожденного удлинения интервала QT, внезапную смерть от причин в возрасте до 40 лет среди ближайших родственников, комбинированные препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT и вызывают торсады. де Пойнтс (TdP).

  15) Пациенты с незаживающими ранами, активными язвами пищеварительного тракта или переломами. 16) Пациенты с активными инфекциями и неконтролируемыми системными заболеваниями. 17) Пациенты, имеющие химическую структуру, подобную лазертинибу и бевацизумабу или этим веществам, или имеющие в анамнезе гиперчувствительность к активным веществам. ингредиенты или неактивные вспомогательные вещества лекарств, принадлежащих к этому семейству.

  18) Пациенты с гиперчувствительностью к клеточным продуктам CHO (линия животных клеток матки китайских хомяков) или другим рекомбинантным антителам человеческого организма или гуманизированным антителам.

  19) Беременные или кормящие женщины