Satunnaistettu vaiheen II tutkimus LAZE rtiNibistä yksin verrattuna Lazertinib Plus bevaCizumabiin NSCLC:ssä EGFR +:n ja tupakoijan kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti varmistetut potilaat, joilla on paikallisesti etenevä tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (IIIB tai IV), joilla ei ole diagnosoitu okasolusyöpää.
2. Potilaat, joilla on yksi tai useampi mitattavissa oleva RECIST-kriteerien (versio 1.1) mukainen leesio eli kasvainleesiot, jotka sijaitsevat edellisessä säteilytyskohdassa, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos näissä leesioissa on edistytty.
3. Potilaat, joilla on institutionaalinen EGFR-mutaatio (eksonin 19 deleetio tai L858R)
4. Potilaat, jotka ovat tupakoineet, mukaan lukien ne, jotka tällä hetkellä tupakoivat (määritelty henkilöiksi, jotka ovat polttaneet yli 100 savuketta elämänsä aikana)
5. ECOG PS 0-1 Potilas
6. Potilaat, joilla on asianmukaiset hematologiset toiminnot ANC≥1500/uL, hemoglobiini≥9,0g/dl, verihiutaleet ≥ 100 000/ul
7. Potilaat, joiden maksan toiminta on riittävä Kokonaisbilirubiini < 1 x UNL, AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 x UNL (jos on keskeytys: kokonaisbilirubiini < 3 x UNL, AST (SGOT) ja ALT (SGPT) <5 x UNL)

8. Potilas, jolla on asianmukainen munuaisten toiminta Cr UN UNL voidaan kuitenkin rekisteröidä, jos Cocroftin ja Gaultin kaavan mukaan laskettu kreatiniinipuhdistuma on 50 50 ml/min normaalialueen ulkopuolella.

   Proteinuriatesti <2+ (jos 22+, proteiinia 11g on oltava 24 tunnin virtsatestissä)

9. Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on täytettävä seuraavat kriteerit.

   - Keuhkovaurioalueelle suoritetun suoran säteilyn säteilytyksen on oltava kulunut vähintään 12 viikkoa rekisteröintihetkestä.

   • Kroonisessa sädehoidossa intrakoraakisen luumetastaasin vuoksi sen on oltava vähintään 12 viikkoa rekisteröinnin jälkeen.
   • 2 viikkoa tai enemmän rekisteröinnistä, jos sädehoitoa on suoritettu jollekin muulle kuin rintakehän alueelle On kulunut.

10. Ilmoittautumishetkellä edellisen hoidon tai toimenpiteen päättymispäivän on ylitettävä alla määritetty ajanjakso.

    - Leikkaus (mukaan lukien tutkiva/kokeellinen torakotomia): 4 viikkoa

    - Perikardiaalinen tyhjennys: 1 viikko

    - keuhkopussin adheesio, joka ei johdu anti-lajien positiivisista aineista (mukaan lukien biologisen vasteen säätelijät, kuten Picibanil): 2 viikkoa

    - kudosbiopsia valintakriteerien vahvistamiseksi (mukaan lukien biopsia torakoskoopilla): 1 viikko

    • Toimenpiteet trauman hoitoon (rekisteröimättömät potilaat, joilla on hoitamattomia haavoja): 2 viikkoa
    • Verensiirto, hematopoieettisen kasvutekijän anto: 2 viikkoa
    • Punktio- ja aspiraatiokennon testi: 1 viikko
    • Muiden kliinisen tutkimuksen lääkkeiden anto: 4 viikkoa
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen testihoitoa.

12. Miesten ja raskaana olevien naispuolisten koehenkilöiden, joilla on naispuolisten kumppanien raskaus, on suostuttava käyttämään seuraavia kahta erittäin tehokasta testimenetelmää vähintään 180 päivän ajan määrätyn hoidon viimeisen annoksen jälkeen. Bevasitsumabi voi myös vahingoittaa naisen lisääntymiskykyä. Siksi bevasitsumabiyhdistelmäryhmään tulleita naisia ​​tulee ennen hoitoa käydä keskusteluja niiden naisten lisääntymiskyvyn säilyttämisestä, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi ennen hoitoa - askeesi

    - munanjohtimen ligaation

    - Hormoniehkäisyvalmisteet, jotka eivät aiheuta lääkkeiden yhteisvaikutuksia (kuten Mirena)

    • Medroksiprogesteroni-injektio (Depo-Provera)
    • Kuparinauhat ja kohdunsisäiset laitteet
    • kumppanin vasektomia
    • Kumppanin kondomin käyttö
13. Potilaat, jotka ovat suostuneet kliiniseen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

- 1) Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi keuhkosyöpää viimeisen kolmen vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan epiteelisyövän, tyvi- tai levyepiteelisyövän, kilpirauhasen syövän ja parantamistarkoituksessa kirurgisesti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä).

2) Potilaat, joilla on esiintynyt yli asteen 2 verenvuotoa (yli asteen 2 verenvuotoa) 2,5 ml 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, määritelty yllä kirkkaan punaiseksi vereksi. 3) kemoterapia edenneen keuhkosyövän aiemmin tai muut systeemiset syöpälääkkeet (yksiklooniset vasta-aineet tai Potilaat, joilla on tyrosiinikinaasin estäjiä) (Kuitenkin ennen ja postoperatiivista avustettua kemoterapiaa, joka päättyi 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, on sallittu.) 4) Potilas, jolla on todisteita suurten verisuonten, kuten kasvaimen keuhkovaltimon tai suhteellisen laskimon invaasiosta, kontrastitutkimuksessa.

5) Potilaat, joille on määrä tehdä hydrofobinen leikkaus (mukaan lukien infantiilikatetrin asennus) 24 tunnin sisällä ensimmäisestä bevasitsumabi-injektiosta. 6) Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabi-injektiota) aspiriini (>325 mg/vrk) ja potilaat oraalisten tai injektoitavien antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden kanssa terapeuttisiin tarkoituksiin (edellyttäen, että antikoagulanttien ennaltaehkäisevä käyttö on sallittu). 7) Potilaat, jotka parhaillaan käyttävät (tai eivät pysty lopettamaan hoitoa ennen lasertinibin aloitusannosta) lääkkeen tai luonnollisen apuaineen kanssa, joka tunnetaan voimakkaana CYP3A4:n indusoijana ja jota ei voida keskeyttää kliinisissä tutkimuksissa ennen rekisteröintiä. ILD, steroidihoitoa vaatinut interstitiaalinen säteilykeuhkokuume tai kliinisesti aktiivinen ILD 9) Potilaat, jotka saavat tai todennäköisesti saavat bisfosfonaattilääkitystä 10) Kontrolloimattomat potilaat, joilla on aivo-selkäydinetäpesäkkeitä (epilepsiapotilaat voidaan rekisteröidä, jos ne stabiloituvat oireettomasti ja hoidetaan Epilepsiapotilaat voidaan rekisteröidä, jos he eivät tällä hetkellä tarvitse steroidihoitoa.) 11) Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä oftalmisia poikkeavuuksia silmän pinnalla (piilolinssien käyttöä ei suositella) (joissa on sarveiskalvon perforaatioita tai haavaumia, oireita ja merkkejä akuutista tai pahentuneesta sarveiskalvotulehduksesta, kuten silmätulehdus, kyynelneste, näön hämärtyminen, silmä kipu ja verenvuoto) 12) Potilaat, joilla on ollut koagulopatiaa ja perinnöllistä verenvuotoa tai verenvuotoriskiä 13) Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg) 14) potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus (6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä potilaat, joilla on aivoverenkiertohäiriöitä ja -sairauksia, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan III III kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tromboosi, tromboembolia ja vaikea sydämen rytmihäiriö, joka saattaa häiritä lääkkeen antamista kliinisten tutkimusten aikana)

Seuraavat sydänkriteerit eivät rajoitu yhteen. :

• Korjattujen QT-aikojen keskiarvo levossa (QTc-välit korjattu Frederician kaavalla) > 470 ms perustuen QTc-arvoihin, jotka testilaitos on laskenut EKG-laitteella seulonnan aikana.
• kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä EKG:n rytmistä, johtumisesta tai morfologiasta levossa (esim. täydellinen vasen blokkaus, 3. asteen sydänkatkos, 2. asteen sydänkatkos)

• Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen tai rytmihäiriön riskiä, ​​mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen QT-ajan pitenemisoireyhtymä, suvussa esiintynyt synnynnäinen QT-ajan pitenemisoireyhtymä, alle 40-vuotiaiden syiden äkillinen kuolema lähisukussa, yhdistelmälääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-väliä ja aiheuttavan torsadeja de Points (TdP).

  15) Potilaat, joilla on parantumattomia haavoja, aktiivisia ruuansulatushaavoja tai murtumia 16) Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita ja hallitsemattomia systeemisiä sairauksia 17) Potilaat, joiden kemiallinen rakenne on samanlainen kuin lasertinibin ja bevasitsumabin tai näiden aineiden kanssa tai joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä aktiivisille aineille perheeseen kuuluvien lääkkeiden ainesosat tai inaktiiviset apuaineet.

  18) Potilaat, jotka ovat yliherkkiä CHO-soluille (kiinanhamsterin kohdusta peräisin oleva eläinsolulinja) -solutuotteille tai muille ihmiskehon rekombinanteille tai humanisoiduille vasta-aineille.

  19) Raskaana olevat tai imettävät naiset