Randomizowane badanie fazy II oceniające skuteczność LAZE rtiNib w monoterapii w porównaniu z Lazertinibem z bevaCizumabem u chorych na NSCLC z EGFR + i palaczami

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzeni pacjenci z miejscowo postępującym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (IIIB lub IV), u których nie zdiagnozowano raka płaskonabłonkowego.
2. Pacjentów, u których występuje jedna lub więcej zmian mierzalnych zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1), czyli zmiany nowotworowe zlokalizowane w miejscu poprzedniego napromieniania, uważa się za mierzalnych, jeśli w tych zmianach nastąpił postęp.
3. Pacjenci ze zinstytucjonalizowaną mutacją EGFR (delecja eksonu 19 lub L858R)
4. Pacjenci, którzy palili w przeszłości, w tym ci, którzy obecnie palą (definiowani jako pacjenci, którzy wypalili więcej niż 100 papierosów w ciągu swojego życia)
5. Pacjent ECOG PS 0-1
6. Pacjenci z prawidłową funkcją hematologiczną ANC ≥1500/uL, hemoglobina ≥9,0g/dL, liczba płytek krwi ≥100 000/µL
7. Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby Bilirubina całkowita < 1 x UNL, AST (SGOT) i ALT (SGPT) < 2,5 x UNL (W przypadku przerwy: bilirubina całkowita <3 x UNL, AST (SGOT) i ALT (SGPT) <5 x UNL)

8. pacjent z prawidłową czynnością nerek Cr UN UNL może być jednak zarejestrowany, jeśli klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cocrofta i Gaulta wynosi 50 50 ml/min poza zakresem normy.

   Test na białkomocz <2+ (jeśli 22+ to białko 11g musi być w dobowym badaniu moczu)

9. Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali radioterapię, muszą spełniać następujące kryteria.

   - W przypadku bezpośredniego napromieniania obszaru zmian w płucach od chwili rejestracji musi upłynąć co najmniej 12 tygodni.

   • W przypadku przewlekłej radioterapii z powodu przerzutów wewnątrzgałkowych do kości musi upłynąć co najmniej 12 tygodni od momentu rejestracji.
   • 2 tygodnie lub więcej od chwili rejestracji, jeśli radioterapię przeprowadzono na jakimkolwiek obszarze innym niż klatka piersiowa. Musi upłynąć.

10. W momencie rejestracji data zakończenia poprzedniego zabiegu lub zabiegu musi mieścić się w terminie określonym poniżej.

    - Operacja (w tym torakotomia zwiadowcza/eksperymentalna): 4 tygodnie

    - Drenaż osierdziowy: 1 tydzień

    - zrosty opłucnej nieprzypisane substancjom antygatunkowo pozytywnym (w tym regulatorom odpowiedzi biologicznej, takim jak picibanil): 2 tygodnie

    - Biopsja tkanki w celu potwierdzenia kryteriów selekcji (w tym biopsja przy użyciu torakoskopu): 1 tydzień

    • Procedury leczenia urazów (pacjenci niezarejestrowani z nieleczonymi ranami): 2 tygodnie
    • Transfuzja krwi, podanie krwiotwórczego czynnika wzrostu: 2 tygodnie
    • Test celowy nakłuciowo-aspiracyjny: 1 tydzień
    • Podawanie innych leków stosowanych w badaniach klinicznych: 4 tygodnie
11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny uzyskać wynik ujemny w testach ciążowych w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia testowego.

12. Mężczyźni i kobiety rodzące dzieci, których partnerki są w ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie następujących dwóch wysoce skutecznych metod badawczych przez co najmniej 180 dni po podaniu ostatniej dawki przypisanego leczenia. Bewacyzumab może również uszkadzać zdolność rozrodczą kobiety. Dlatego kobiety, które weszły do ​​grupy leczenia skojarzonego bewacyzumabem, powinny być poprzedzone dyskusjami na temat zachowania zdolności rozrodczych kobiet, które mają prawdopodobieństwo zajścia w ciążę przed leczeniem – asceza

    - podwiązanie jajowodów

    - Hormonalne środki antykoncepcyjne, które nie powodują interakcji lekowych (takie jak Mirena)

    • Zastrzyk medroksyprogesteronu (Depo-Provera)
    • Opaski miedziane i wkładki wewnątrzmaciczne
    • wazektomia partnera
    • Używanie prezerwatyw przez partnera
13. Pacjenci, którzy zgodzili się na badanie kliniczne –

Kryteria wyłączenia:

- 1) Pacjenci, u których w ciągu ostatnich trzech lat występowały inne nowotwory złośliwe z wyjątkiem raka płuc (z wyjątkiem prawidłowo leczonego raka nabłonkowego szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy oraz miejscowego raka prostaty leczonego chirurgicznie w celach leczniczych).

2) Pacjenci, u których w przeszłości występowały krwawienia powyżej stopnia 2 (z krwią powyżej stopnia 2) 2,5 ml w ciągu 3 miesięcy od rejestracji, definiowane jako powyższa jasnoczerwona krew.) 3) chemioterapia z powodu zaawansowanego raka płuc w przeszłości lub inne ogólnoustrojowe leki przeciwnowotworowe (przeciwciała pojedynczego klonu lub Pacjenci z inhibitorami kinazy tyrozynowej) (Jednakże chemioterapia wspomagana przed i pooperacyjna, która zakończyła się 6 miesięcy przed rejestracją, jest dozwolony.) 4) Pacjent z cechami naciekania dużych naczyń krwionośnych, takich jak tętnica płucna lub żyła względna guza, w badaniu kontrastowym.

5) Pacjenci zakwalifikowani do operacji hydrofobowej (w tym założenia cewnika u niemowląt) w ciągu 24 godzin od pierwszego wstrzyknięcia bewacyzumabu 6) Obecnie lub niedawno (w ciągu 10 dni przed pierwszym wstrzyknięciem bewacyzumabu) aspiryna (>325 mg/dzień) i pacjenci z doustnymi lub wstrzykiwanymi antykoagulantami lub środkami trombolitycznymi w celach terapeutycznych (pod warunkiem, że dozwolone jest zapobiegawcze stosowanie antykoagulantów).) 7) Pacjenci obecnie stosujący (lub nie mogący przerwać leczenia przed podaniem początkowej dawki lazertynibu) lek lub naturalny środek pomocniczy znany jako silny induktor CYP3A4, którego nie można odstawić w trakcie badań klinicznych przed włączeniem do badania 8) Wszelkie dowody ILD wywołanej lekami ILD, przebyte popromienne śródmiąższowe zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub klinicznie aktywna ILD 9) Pacjenci poddawani lub prawdopodobnie podający leki bisfosfonianowe 10) Niekontrolowani pacjenci z przerzutami w mózgu i rdzeniu kręgowym (Pacjenci z padaczką mogą być zarejestrowani, jeśli są ustabilizowani bezobjawowo i leczeni można zarejestrować pacjentów chorych na padaczkę, jeśli obecnie nie wymagają leczenia sterydami.) 11) Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami okulistycznymi na powierzchni oka (nie zaleca się stosowania soczewek kontaktowych) (z perforacją lub owrzodzeniem rogówki, objawami i oznakami ostrego lub zaostrzonego zapalenia rogówki, takimi jak zapalenie oka, wydzielanie łez, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia ból i krwawienie) 12) Pacjenci z koagulopatią w wywiadzie z dziedzicznym krwawieniem lub ryzykiem krwawienia 13) Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg) 14) Pacjenci z klinicznie istotną aktywną chorobą układu krążenia (w ciągu 6 miesięcy od rejestracji pacjenci z incydentami i chorobami naczyniowo-mózgowymi, zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dławicą piersiową, zastoinową niewydolnością serca klasy IIII według NYHA, zakrzepicą, chorobą zakrzepowo-zatorową i ciężką arytmią serca, która może zakłócać podawanie leku podczas badań klinicznych)

Poniższe kryteria kardiologiczne nie ograniczają się do jednego. :

• Średnia skorygowanych odstępów QT w spoczynku (odstępy QTc skorygowane według wzoru Fredericia) > 470 ms na podstawie wartości QTc obliczonych przez sprzęt EKG przez instytucję przeprowadzającą badanie podczas badań przesiewowych.
• klinicznie istotne nieprawidłowe zmiany w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewy, blok serca III stopnia, blok serca II stopnia)

• Wszystkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub arytmii, w tym niewydolność serca, hipokaliemia, występowanie w rodzinie zespołu wrodzonego wydłużenia odstępu QT, nagła śmierć w najbliższej rodzinie z przyczyn poniżej 40. roku życia, skojarzone leki wydłużające odstęp QT i wywołujące torsade de punktów (TdP).

  15) Pacjenci z niegojącymi się ranami, czynnymi wrzodami przewodu pokarmowego lub złamaniami 16) Pacjenci z aktywnymi infekcjami i niekontrolowanymi chorobami ogólnoustrojowymi 17) Pacjenci, których budowa chemiczna jest podobna do lasertynibu i bewacyzumabu lub tych substancji lub którzy mają w wywiadzie nadwrażliwość na substancje czynne składniki lub nieaktywne substancje pomocnicze leków należących do tej rodziny.

  18) Pacjenci, u których występuje nadwrażliwość na produkty komórkowe CHO (zwierzęca linia komórkowa z macicy chomika chińskiego) lub inne rekombinowane przeciwciała ludzkie lub humanizowane.

  19) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią