EGFR + および喫煙者を対象とした、LAZE rtiNib 単独と Lazertinib と bevaCizumab の併用のランダム化第 II 相試験

包含基準:

1. 組織学的に確認された局所進行性または転移性の非小細胞肺がん（IIIB または IV）で、扁平上皮がんと診断されていない患者。
2. RECIST 基準 (バージョン 1.1) に従って 1 つ以上の測定可能な病変、つまり以前の照射部位に位置する腫瘍病変を有する患者は、それらの病変で進行があれば測定可能であるとみなされます。
3. 制度化されたEGFR変異（エクソン19欠失またはL858R）を有する患者
4. 喫煙歴のある患者（現在喫煙している患者を含む）（生涯で100本以上喫煙した患者と定義）
5. ECOG PS 0-1 患者
6. 適切な血液機能を有する患者 ANC≧1,500/uL、ヘモグロビン≧9.0g/dL、 血小板≧100,000/μL
7. 適切な肝機能を有する患者 総ビリルビン < 1 x UNL、AST (SGOT) および ALT (SGPT) < 2.5 x UNL (中断がある場合: 総ビリルビン < 3 x UNL、AST (SGOT) および ALT (SGPT) <5 ×UNL)

8. ただし、Cocroft と Gault の式に従って計算されたクレアチニン クリアランスが正常範囲外の 50 ～ 50 ml/min の場合は、適切な腎機能 Cr UN UNL を持つ患者を登録できます。

   尿タンパク検査 <2+ (22+ の場合は、24 時間の尿検査でタンパク 11g を検査する必要があります)

9. 放射線治療を受けた歴のある患者は、以下の基準を満たす必要があります。

   ・肺病変部への直接放射線照射の場合は、登録時から12週間以上経過している必要があります。

   • 胸腔内骨転移に対する慢性放射線療法の場合、登録時から少なくとも 12 週間経過する必要があります。
   • 胸部以外に放射線治療を行った場合は登録時から2週間以上経過している必要があります。

10. 登録時には、前回の治療または処置の完了日が以下に指定された期間を経過している必要があります。

    - 手術（探索的/実験的開胸術を含む）：4週間

    - 心膜ドレナージ：1週間

    - 抗種陽性物質（ピシバニールなどの生体反応調節物質を含む）に起因しない胸膜癒着：2週間

    - 選択基準を確認するための組織生検（胸腔鏡を使用した生検を含む）：1週間

    • 外傷治療手順（創傷が未治療の未登録患者）：2週間
    • 輸血、造血増殖因子投与：2週間
    • 穿刺・吸引細胞検査：1週間
    • 他の臨床試験薬の投与: 4週間
11. 出産適齢期の女性は、検査治療前の 7 日以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。

12. 女性パートナーの妊娠を持つ男性および出産中の女性被験者は、割り当てられた治療薬の最後の投与後少なくとも 180 日間、以下の 2 つの高効率検査方法を使用することに同意する必要があります。 ベバシズマブは女性の生殖能力にダメージを与える可能性もあります。 したがって、ベバシズマブ併用群に入った女性は、治療前に妊娠する可能性のある女性の生殖能力の維持、つまり禁欲について話し合う必要がある。

    - 卵管結紮

    - 薬物相互作用を引き起こさないホルモン避妊薬（ミレーナなど）

    • メドロキシプロゲステロン注射（デポプロベラ）
    • 銅バンドと子宮内避妊具
    • パートナーの精管切除術
    • パートナーのコンドームの使用
13. 臨床試験に同意された患者様

除外基準:

- 1）過去3年以内に肺がんを除く他の悪性腫瘍を患っている患者（適切に治療された子宮頸部上皮がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、甲状腺がん、および治癒目的で外科的治療を受けた局所前立腺がんを除く）。

2）グレード2以上の出血歴のある患者（グレード2以上の出血がある場合） 登録後3ヶ月以内に2.5mLを上記の真っ赤な血液と定義します。 3) 過去に進行性肺がんに対する化学療法または他の抗がん剤の全身投与（シングルクローン抗体またはチロシンキナーゼ阻害剤投与患者）（ただし、登録時より6か月前に終了した術前術後補助化学療法は対象外となります）許可された。） 4) 造影検査において、肺動脈または腫瘍の関連静脈などの大きな血管への浸潤の証拠がある患者。

5) ベバシズマブの初回注射後 24 時間以内に疎水性手術（小児カテーテル挿入を含む）を受ける予定の患者 6) 現在または最近（ベバシズマブの初回注射前 10 日以内）アスピリン（>325 mg/日）を服用している患者および患者治療目的で経口または注射可能な抗凝固剤または血栓溶解剤を使用する場合（抗凝固剤の予防的使用が許可されている場合）。 7) 強力なCYP3A4誘導剤として知られる薬剤または自然補助薬を現在使用中（またはラゼルチニブの初回投与前に中止できない）患者で、登録前の臨床試験全体を通じて中止できない患者 8） 薬物誘発性のILDの何らかの証拠ILD、ステロイド治療を必要とする放射線間質性肺炎の既往歴、または臨床活動性ILD 9) ビスホスホネート系薬剤の投与を受けている患者、または投与する可能性のある患者 10) 脳脊髄転移を有する制御不能な患者（てんかん患者は無症候性で安定し、治療を受けていれば登録可能）現在ステロイド治療を必要としないてんかん患者でも登録可能です。） 11) 眼の表面に臨床的に重大な眼科的異常がある患者（コンタクトレンズの使用は推奨されない）（角膜穿孔または潰瘍、眼の炎症、涙液分泌、かすみ目、眼の炎症などの急性または悪化した角膜炎症の症状および兆候がある） 12) 遺伝性の出血体質または出血のリスクを伴う凝固障害の病歴のある患者 13) コントロール不良の高血圧症の患者（収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg） 14) 臨床的に重大な活動性心血管疾患を有する患者（登録後6ヶ月以内、脳血管障害や脳血管障害、心筋梗塞、不安定狭心症、NYHA ClassIIIうっ血性心不全、血栓症、血栓塞栓症、臨床試験中の薬剤投与に支障をきたす可能性のある重度の不整脈を有する患者）

以下の心臓の基準は 1 つに限定されません。 :

• スクリーニング中に検査機関によって ECG 装置によって計算された QTc 値に基づいて、安静時補正された QT 間隔（フレデリシア式によって補正された QTc 間隔）の平均が 470 ミリ秒を超える。
• 安静時のECGのリズム、伝導、または形態に見られる臨床的に重大な異常所見（例：完全な左ブロック、3度の心臓ブロック、2度の心臓ブロック）

• QTc延長または不整脈のリスクを高めるすべての要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群の家族歴、近親者の40歳未満の原因による突然死、QT間隔を延長しトルサードを誘発することが知られている薬剤の併用）デポイント（TdP）。

  15) 治癒していない創傷、活動性の消化潰瘍、または骨折を有する患者 16) 活動性の感染症および制御不能な全身疾患を有する患者 17) レザチニブおよびベバシズマブまたはこれらの物質に類似した化学構造を有する患者、または活性物質に対する過敏症の既往歴のある患者ファミリーに属する薬物の成分または不活性賦形剤。

  １８）ＣＨＯ（チャイニーズハムスターの子宮からの動物細胞株）細胞産物、または他の組換え人体またはヒト化抗体に対して過敏症である患者。

  19) 妊娠中または授乳中の女性