Eine randomisierte Phase-II-Studie mit LAZE rtiNib allein im Vergleich zu Lazertinib plus BevaCizumab bei NSCLC mit EGFR + und Rauchern

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Patienten mit lokal progressivem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (IIIB oder IV), bei denen kein Plattenepithelkarzinom diagnostiziert wurde.
2. Patienten mit einer oder mehreren messbaren Läsionen gemäß den RECIST-Kriterien (Version 1.1), also Tumorläsionen an der vorherigen Bestrahlungsstelle, gelten als messbar, wenn bei diesen Läsionen Fortschritte erzielt wurden.
3. Patienten mit institutionalisierter EGFR-Mutation (Exon-19-Deletion oder L858R)
4. Patienten mit Raucheranamnese, einschließlich derjenigen, die derzeit rauchen (definiert als diejenigen, die in ihrem Leben mehr als 100 Zigaretten geraucht haben)
5. ECOG PS 0-1 Patient
6. Patienten mit geeigneten hämatologischen Funktionen: ANC ≥ 1.500/ul, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, Blutplättchen ≥ 100.000/ul
7. Patienten mit ausreichender Leberfunktion Gesamtbilirubin < 1 x UNL, AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 x UNL (Bei Unterbrechung: Gesamtbilirubin <3 x UNL, AST (SGOT) und ALT (SGPT) <5 x UNL)

8. ein Patient mit ausreichender Nierenfunktion Cr UN UNL kann jedoch registriert werden, wenn die nach der Formel von Cocroft und Gault berechnete Kreatinin-Clearance 50 - 50 ml/min außerhalb des Normbereichs liegt.

   Proteinurie-Test <2+ (bei 22+ müssen 11 g Protein im 24-Stunden-Urintest enthalten sein)

9. Patienten, die in der Vergangenheit eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die folgenden Kriterien erfüllen.

   - Im Falle einer direkten Strahlenbestrahlung des Lungenläsionsbereichs muss diese seit dem Zeitpunkt der Anmeldung mindestens 12 Wochen zurückliegen.

   • Bei einer chronischen Strahlentherapie bei intrakorakalen Knochenmetastasen muss diese mindestens 12 Wochen ab dem Zeitpunkt der Anmeldung liegen.
   • 2 Wochen oder länger ab dem Zeitpunkt der Registrierung, wenn eine Strahlentherapie in einem Bereich außerhalb der Brust durchgeführt wurde. Muss verstrichen sein.

10. Zum Zeitpunkt der Registrierung muss das Datum des Abschlusses der vorherigen Behandlung oder des vorherigen Eingriffs den unten angegebenen Zeitraum überschreiten.

    - Operation (einschließlich explorativer/experimenteller Thorakotomie): 4 Wochen

    - Perikarddrainage: 1 Woche

    - Pleuraadhäsion, die nicht auf antispeziespositive Substanzen zurückzuführen ist (einschließlich biologischer Reaktionsregulatoren wie Picibanil): 2 Wochen

    - Gewebebiopsie zur Bestätigung der Auswahlkriterien (einschließlich Biopsie mit Thorakoskop): 1 Woche

    • Verfahren zur Behandlung von Traumata (nicht registrierte Patienten mit unbehandelten Wunden): 2 Wochen
    • Bluttransfusion, Verabreichung von hämatopoetischem Wachstumsfaktor: 2 Wochen
    • Der Punktions- und Aspirationszelltest: 1 Woche
    • Verabreichung anderer klinischer Prüfmedikamente: 4 Wochen
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollten Schwangerschaftstests im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen vor der Testbehandlung negativ ausfallen.

12. Männliche und gebärfähige weibliche Testpersonen mit einer Schwangerschaft ihrer Partnerin müssen sich bereit erklären, die folgenden zwei hocheffizienten Testmethoden für mindestens 180 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis der zugewiesenen Behandlung anzuwenden. Bevacizumab kann auch die Fortpflanzungsfähigkeit einer Frau beeinträchtigen. Daher sollten Frauen, die in die Bevacizumab-Kombinationsgruppe eingetreten sind, vor der Behandlung Diskussionen über den Erhalt der Fortpflanzungsfähigkeit von Frauen führen, bei denen eine Schwangerschaft wahrscheinlich ist – Askese

    - Ligatur der Eileiter

    - Hormonelle Verhütungsmittel, die keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln verursachen (z. B. Mirena)

    • Medroxyprogesteron-Injektion (Depo-Provera)
    • Kupferbänder und Intrauterinpessare
    • Vasektomie eines Partners
    • Verwendung von Kondomen durch den Partner
13. Patienten, die der klinischen Studie zugestimmt haben-

Ausschlusskriterien:

- 1) Patienten mit anderen bösartigen Tumoren außer Lungenkrebs innerhalb der letzten drei Jahre (mit Ausnahme von ordnungsgemäß behandeltem Gebärmutterhalskrebs, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Schilddrüsenkrebs und topischem Prostatakrebs, der zu Heilungszwecken chirurgisch behandelt wurde).

2) Patienten mit einer Vorgeschichte von Blutungen über Grad 2 (mit Blut über Grad 2) 2,5 ml innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung, definiert als das oben genannte hellrote Blut.) 3) Chemotherapie bei fortgeschrittenem Lungenkrebs in der Vergangenheit oder andere systemische Krebsmedikamente (Einzelklon-Antikörper oder Patienten mit Tyrosinkinaseinhibitoren) (Allerdings gilt eine prä- und postoperative assistierte Chemotherapie, die 6 Monate vor dem Zeitpunkt der Registrierung endete erlaubt.) 4) Ein Patient mit Anzeichen einer Invasion großer Blutgefäße, wie z. B. der Lungenarterie oder der entsprechenden Vene eines Tumors, bei Kontrastmitteluntersuchung.

5) Patienten, bei denen innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Bevacizumab-Injektion eine hydrophobe Operation (einschließlich Einführung eines infantilen Katheters) geplant ist. 6) Aktuelle oder kürzlich erfolgte (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Injektion) Aspirin (>325 mg/Tag) und Patienten mit oralen oder injizierbaren Antikoagulanzien oder Thrombolytika zu therapeutischen Zwecken (sofern die präventive Anwendung von Antikoagulanzien zulässig ist). 7) Patienten, die derzeit ein Arzneimittel oder natürliches Hilfsmittel einnehmen, das als starker CYP3A4-Induktor bekannt ist und vor der Aufnahme in die klinischen Studien nicht abgesetzt werden darf (oder nicht in der Lage ist, es vor der Anfangsdosis von Lazertinib abzusetzen). 8) Alle Anzeichen einer medikamenteninduzierten ILD ILD, Vorgeschichte einer strahleninterstitiellen Pneumonie, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder klinisch aktive ILD 9) Patienten, die Bisphosphonat-Medikamente erhalten oder voraussichtlich einnehmen werden 10) Nicht kontrollierte Patienten mit Hirn-Rückenmarks-Metastasen (Patienten mit Epilepsie können registriert werden, wenn sie asymptomatisch stabilisiert sind, und behandelt werden Patienten mit Epilepsie können registriert werden, wenn sie derzeit keine Steroidbehandlung benötigen.) 11) Patienten mit klinisch signifikanten ophthalmologischen Anomalien auf der Augenoberfläche (die Verwendung von Kontaktlinsen wird nicht empfohlen) (mit Hornhautperforationen oder -geschwüren, Symptomen und Anzeichen einer akuten oder verschlimmerten Hornhautentzündung wie Augenentzündung, Tränensekretion, verschwommenes Sehen, Auge). Schmerzen und Blutungen) 12) Patienten mit einer Koagulopathie in der Vorgeschichte mit erblicher Blutungskonstitution oder Blutungsrisiko 13) Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg) 14) Patienten mit klinisch signifikanter aktiver Herz-Kreislauf-Erkrankung (innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung, Patienten mit zerebrovaskulären Unfällen und Erkrankungen, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III, Thrombose, Thromboembolie und schwerer Herzrhythmusstörung, die die Arzneimittelverabreichung während klinischer Studien beeinträchtigen kann)

Die folgenden Herzkriterien sind nicht auf eines beschränkt. :

• Durchschnitt der korrigierten QT-Intervalle in Ruhe (QTc-Intervalle korrigiert nach der Fredericia-Formel) > 470 ms basierend auf QTc-Werten, die von der Testeinrichtung während des Screenings mit EKG-Geräten berechnet wurden.
• klinisch signifikante abnormale Befunde im Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. vollständiger linker Block, Herzblock 3. Grades, Herzblock 2. Grades)

• Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder Arrhythmie erhöhen, einschließlich Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes QT-Verlängerungssyndrom in der Familienanamnese, plötzlicher Tod von Ursachen unter 40 Jahren in der unmittelbaren Familie, kombinierte Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den QT-Abstand verlängern und Torsades auslösen de Punkte (TdP).

  15) Patienten mit nicht heilenden Wunden, aktiven Verdauungsgeschwüren oder Frakturen. 16) Patienten mit aktiven Infektionen und unkontrollierten systemischen Erkrankungen. 17) Patienten, die eine ähnliche chemische Struktur wie Lasertinib und Bevacizumab oder diese Substanzen aufweisen oder bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe aufgetreten ist Inhaltsstoffe oder inaktive Hilfsstoffe von Arzneimitteln, die zur Familie gehören.

  18) Patienten, die überempfindlich gegenüber CHO-Zellprodukten (tierische Zelllinie aus der Gebärmutter chinesischer Hamster) oder anderen rekombinanten menschlichen Körper- oder humanisierten Antikörpern sind.

  19) Schwangere oder stillende Frauen