En randomisert fase II-studie av LAZE rtiNib alene versus Lazertinib Plus bevaCizumab for NSCLC med EGFR + og røyker

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftede pasienter med lokalt progressiv eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (IIIB eller IV) som ikke har blitt diagnostisert som plateepitelkarsinom.
2. Pasienter med en eller flere målbare lesjoner i henhold til RECIST-kriteriene (versjon 1.1), tumorlesjoner lokalisert på det forrige bestrålingsstedet, anses som målbare dersom det er gjort fremgang i disse lesjonene.
3. Pasienter med institusjonalisert EGFR-mutasjon (ekson 19-sletting eller L858R)
4. Pasienter med en historie med røyking, inkludert de som for tiden røyker (definert som de som har røykt mer enn 100 sigaretter i løpet av livet)
5. ECOG PS 0-1 Pasient
6. Pasienter med passende hematologiske funksjoner ANC≥1500/uL, hemoglobin≥9,0g/dL, blodplater ≥100 000/uL
7. Pasienter med adekvat leverfunksjon Total bilirubin < 1 x UNL, AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x UNL (Hvis det er et avbrudd: total bilirubin <3 x UNL, AST (SGOT) og ALT (SGPT) <5 x UNL)

8. en pasient med passende nyrefunksjon Cr UN UNL kan imidlertid registreres dersom kreatininclearance beregnet etter formelen Cocroft og Gault er 50 50 ml/min utenfor normalområdet.

   Proteinuritest <2+ (hvis 22+ må protein 11g være i 24-timers urintest)

9. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling må oppfylle følgende kriterier.

   - Ved direkte strålebestråling til lungelesjonsområdet skal det ha gått minst 12 uker fra registreringstidspunktet.

   • Ved kronisk strålebehandling for intrakorakal benmetastase skal det være minst 12 uker fra registreringstidspunktet.
   • 2 uker eller mer fra registreringstidspunktet dersom det er utført strålebehandling på noe ikke-brystområde Må forløpt.

10. Ved registreringstidspunktet må datoen for fullføring av forrige behandling eller prosedyre passere perioden spesifisert nedenfor.

    - Kirurgi (inkludert utforskende/eksperimentell torakotomi): 4 uker

    - Perikarddrenering: 1 uke

    - pleural adhesjon som ikke tilskrives anti-arts positive stoffer (inkludert biologiske responsregulatorer som Picibanil): 2 uker

    - Vevsbiopsi for å bekrefte utvalgskriterier (inkludert biopsi ved bruk av thorakoskop): 1 uke

    • Prosedyrer for behandling av traumer (uregistrerte pasienter med ubehandlede sår): 2 uker
    • Blodoverføring, hematopoetisk vekstfaktoradministrasjon: 2 uker
    • Punkterings- og aspirasjonscelletesten: 1 uke
    • Administrering av andre kliniske utprøvingsmedisiner: 4 uker
11. Kvinner i fertil alder bør være negative i serum- eller uringraviditetstester innen 7 dager før testbehandling.

12. Mannlige og fertile kvinnelige testpersoner med kvinnelige partners graviditet må godta å bruke følgende to høyeffektive testmetoder i minst 180 dager etter at siste dose av den tildelte behandlingen er administrert. Bevacizumab kan også skade en kvinnes reproduksjonsevne. Derfor bør kvinner som har gått inn i bevacizumab-kombinasjonsgruppen innledes med diskusjoner om å bevare reproduksjonsevnen til kvinner som sannsynligvis vil bli gravide før behandling - askese

    - tubal ligering

    - Hormonprevensjonsmidler som ikke forårsaker legemiddelinteraksjoner (som Mirena)

    • Medroxyprogesteron injeksjon (Depo-Provera)
    • Kobberbånd og intrauterine enheter
    • en partners vasektomi
    • Partners bruk av kondomer
13. Pasienter som har samtykket til den kliniske utprøvingen-

Ekskluderingskriterier:

- 1) Pasienter med andre ondartede svulster unntatt lungekreft i løpet av de siste tre årene (bortsett fra riktig behandlet livmorhalsepitelkreft, basal- eller plateepitelkreft, skjoldbruskkjertelkreft og lokal prostatakreft kirurgisk behandlet for helbredende formål).

2) Pasienter med en historie med blødning over grad 2 (med blod over grad 2) 2,5 ml innen 3 måneder etter registrering definert som det ovennevnte knallrøde blodet.) 3) kjemoterapi for avansert lungekreft i fortiden eller andre systemiske legemidler mot kreft (enkeltklone antistoffer eller pasienter med tyrosinkinasehemmere) (Men pre- og postoperativ assistert kjemoterapi, som avsluttet 6 måneder før registreringstidspunktet, er tillatt.) 4) En pasient med tegn på invasjon av store blodkar, slik som lungearterien eller relativ vene til en svulst, i kontrastundersøkelse.

5) Pasienter som er planlagt å gjennomgå hydrofob kirurgi (inkludert infantil kateterinnsetting) innen 24 timer etter første injeksjon av bevacizumab 6) Nåværende eller nylig (innen 10 dager før den første injeksjonen av bevacizumab) aspirin (>325 mg/dag) og pasienter med orale eller injiserbare antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutiske formål (forutsatt at forebyggende bruk av antikoagulantia er tillatt). 7) Pasienter som for øyeblikket er i bruk (eller ikke kan seponere før den initiale dosen av lazertinib) med et medikament eller et naturlig hjelpemiddel kjent som en potent CYP3A4-induktor som ikke kan seponeres gjennom kliniske studier før innrullering 8) Eventuelle tegn på ILD, legemiddelindusert ILD, tidligere strålingsinterstitiell lungebetennelse som krever steroidbehandling, eller klinisk aktiv ILD 9) Pasienter som gjennomgår eller sannsynligvis vil administrere bisfosfonatmedisin 10) Ukontrollerte pasienter med hjerne-spinal metastaser (pasienter med epilepsi kan registreres dersom de stabiliseres asymptomatisk, og behandles pasienter med epilepsi kan registreres dersom de ikke trenger steroidbehandling for øyeblikket.) 11) Pasienter med klinisk signifikante oftalmiske abnormiteter på overflaten av øyet (anbefales ikke å bruke kontaktlinser) (med hornhinneperforeringer eller sår, symptomer og tegn på akutt eller forverret hornhinnebetennelse som øyebetennelse, tåresekresjon, tåkesyn, øyet smerte og blødning) 12) Pasienter med koagulopati i anamnesen med arvelig blødningskonstitusjon eller blødningsrisiko 13) Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg) 14) Pasienter med klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom (innen 6 måneder etter registrering, pasienter med cerebrovaskulære ulykker og sykdommer, hjerteinfarkt, ustabil angina, NYHA ClassIIII kongestiv hjertesvikt, trombose, tromboemboli og alvorlig hjertearytmi som kan forstyrre medikamentadministrasjonen under kliniske studier)

Følgende hjertekriterier er ikke begrenset til ett. :

• Gjennomsnitt av korrigerte QT-intervaller i hvile (QTc-intervaller korrigert med Fredericia-formel) >470 msek basert på QTc-verdier beregnet av EKG-utstyr av testinstitusjonen under screening.
• klinisk signifikante unormale funn funnet i rytmen, ledningen eller morfologien til EKG i hvile (f.eks. fullstendig venstre blokkering, 3. grads hjerteblokk, 2. grads hjerteblokk)

• Alle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmi, inkludert hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med medfødt QT-forlengelsessyndrom, plutselig død av årsaker under 40 år i den nærmeste familien, kombinerte legemidler som er kjent for å forlenge QT-avstanden og indusere Torsades de poeng (TdP).

  15) Pasienter med ikke-helende sår, aktive fordøyelsessår eller frakturer 16) Pasienter med aktive infeksjoner og ukontrollerte systemiske sykdommer 17) Pasienter som har en kjemisk struktur som ligner lasertinib og bevacizumab eller disse stoffene eller som har en historie med overfølsomhet overfor aktive stoffer. ingredienser eller inaktive hjelpestoffer av legemidler som tilhører familien.

  18) Pasienter som er overfølsomme overfor CHO (animalsk cellelinje fra livmoren til kinesiske hamstere) celleprodukter eller andre rekombinante menneskekropper eller humaniserte antistoffer.

  19) Gravide eller ammende kvinner