Un estudio aleatorizado de fase II de LAZE rtiNib solo versus Lazertinib más bevaCizumab para el NSCLC con EGFR + y fumador

Criterios de inclusión:

1. Pacientes confirmados histológicamente con cáncer de pulmón de células no pequeñas (IIIB o IV) localmente progresivo o metastásico que no han sido diagnosticados como carcinoma de células escamosas.
2. Los pacientes con una o más lesiones medibles de acuerdo con los criterios RECIST (Versión 1.1), lesiones tumorales ubicadas en el sitio de irradiación anterior, se consideran medibles si se ha logrado progreso en esas lesiones.
3. Pacientes con mutación EGFR institucionalizada (deleción del exón 19 o L858R)
4. Pacientes con antecedentes de tabaquismo, incluidos aquellos que fuman actualmente (definidos como aquellos que han fumado más de 100 cigarrillos en su vida)
5. ECOG PS 0-1 Paciente
6. Pacientes con funciones hematológicas apropiadas RAN≥1.500/uL, hemoglobina≥9,0g/dL, plaquetas≥100.000/uL
7. Pacientes con función hepática adecuada Bilirrubina total < 1 x UNL, AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2,5 x UNL (Si hay interrupción: bilirrubina total <3 x UNL, AST (SGOT) y ALT (SGPT) <5 x UNL)

8. Sin embargo, se puede registrar un paciente con función renal adecuada Cr UN UNL si el aclaramiento de creatinina calculado según la fórmula de Cocroft y Gault está entre 50 y 50 ml/min fuera del rango normal.

   Prueba de proteinuria <2+ (si es 22+, entonces deben estar 11 g de proteína en la prueba de orina de 24 horas)

9. Los pacientes con antecedentes de haber recibido radioterapia deben cumplir los siguientes criterios.

   - En el caso de irradiación directa a la zona de la lesión pulmonar, deberá haber transcurrido al menos 12 semanas desde el momento del registro.

   • En el caso de radioterapia crónica para metástasis óseas intracoracicas, deberá ser de al menos 12 semanas desde el momento del registro.
   • Deben transcurrir 2 semanas o más desde el momento del registro si se ha realizado radioterapia en cualquier zona distinta del tórax.

10. Al momento del registro, la fecha de finalización del tratamiento o procedimiento anterior deberá superar el plazo que se especifica a continuación.

    - Cirugía (incluida toracotomía exploratoria/experimental): 4 semanas

    - Drenaje pericárdico: 1 semana

    - adhesión pleural no atribuida a sustancias positivas antiespecies (incluidos reguladores de la respuesta biológica como Picibanil): 2 semanas

    - Biopsia de tejido para confirmar los criterios de selección (incluida la biopsia mediante toracoscopio): 1 semana

    • Procedimientos para el tratamiento del trauma (pacientes no registrados con heridas no tratadas): 2 semanas
    • Transfusión de sangre, administración de factor de crecimiento hematopoyético: 2 semanas.
    • La prueba de la célula de punción y aspiración: 1 semana.
    • Administración de otros medicamentos de ensayos clínicos: 4 semanas
11. Las mujeres en edad fértil deben dar resultados negativos en las pruebas de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días anteriores al tratamiento de la prueba.

12. Los sujetos de prueba masculinos y femeninos en edad fértil con parejas femeninas embarazadas deben aceptar utilizar los siguientes dos métodos de prueba de alta eficiencia durante al menos 180 días después de que se administre la última dosis del tratamiento asignado. Bevacizumab también puede dañar la capacidad reproductiva de una mujer. Por lo tanto, las mujeres que han ingresado al grupo de combinación de bevacizumab deben ir precedidas de discusiones sobre la preservación de la capacidad reproductiva de las mujeres que probablemente queden embarazadas antes del tratamiento: ascetismo

    - ligadura de trompas

    - Anticonceptivos hormonales que no provocan interacciones medicamentosas (como Mirena)

    • Inyección de medroxiprogesterona (Depo-Provera)
    • Bandas de cobre y dispositivos intrauterinos.
    • vasectomía de una pareja
    • Uso de condones por parte de la pareja.
13. Pacientes que han aceptado el ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

- 1) Pacientes con otros tumores malignos, excepto cáncer de pulmón, en los últimos tres años (excepto cáncer epitelial cervical, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de tiroides y cáncer de próstata tópico tratados quirúrgicamente con fines curativos).

2) Pacientes con antecedentes de sangrado superior al Grado 2 (con sangre superior al Grado 2) 2,5 ml dentro de los 3 meses posteriores al registro, definido como la sangre de color rojo brillante anterior). 3) quimioterapia para el cáncer de pulmón avanzado en el pasado u otros medicamentos anticancerígenos sistémicos (anticuerpos de clon único o pacientes con inhibidores de la tirosina quinasa) (sin embargo, la quimioterapia asistida pre y posoperatoria, que finalizó 6 meses antes del momento del registro, se permitido.) 4) Un paciente con evidencia de invasión de grandes vasos sanguíneos, como la arteria pulmonar o la vena relativa de un tumor, en un examen de contraste.

5) Pacientes programados para someterse a cirugía hidrofóbica (incluida la inserción de un catéter infantil) dentro de las 24 horas posteriores a la primera inyección de bevacizumab. 6) Aspirina (>325 mg/día) actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores a la inyección inicial de bevacizumab) (>325 mg/día) y pacientes. con anticoagulantes orales o inyectables o agentes trombolíticos con fines terapéuticos (siempre que se permita el uso preventivo de anticoagulantes).) 7) Pacientes que actualmente están usando (o que no pueden suspender antes de la dosis inicial de lazertinib) un fármaco o ayuda natural conocido como un potente inductor de CYP3A4 que no puede suspenderse durante los ensayos clínicos antes de la inscripción. 8) Cualquier evidencia de EPI inducida por fármacos. EPI, antecedentes de neumonía intersticial por radiación que requiera tratamiento con esteroides o EPI clínicamente activa 9) Pacientes que reciben o probablemente recibirán medicación con bifosfonatos 10) Pacientes no controlados con metástasis cerebro-espinal (los pacientes con epilepsia pueden registrarse si se estabilizan asintomáticamente y se tratan los pacientes con epilepsia pueden registrarse si actualmente no requieren tratamiento con esteroides). 11) Pacientes con anomalías oftálmicas clínicamente significativas en la superficie del ojo (no se recomienda el uso de lentes de contacto) (con perforaciones o úlceras corneales, síntomas y signos de inflamación corneal aguda o exacerbada como inflamación ocular, secreción lagrimal, visión borrosa, visión borrosa, dolor y sangrado) 12) Pacientes con antecedentes de coagulopatía con constitución hemorrágica hereditaria o riesgo de sangrado 13) Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o diastólica >100 mmHg) 14) Pacientes con enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa (dentro de los 6 meses posteriores al registro, pacientes con accidentes y enfermedades cerebrovasculares, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva Clase III de la NYHA, trombosis, tromboembolismo y arritmia cardíaca grave que puedan interferir con la administración del medicamento durante los ensayos clínicos)

Los siguientes criterios cardíacos no se limitan a uno. :

• Promedio de intervalos QT corregidos en reposo (intervalos QTc corregidos por la fórmula de Fredericia) >470 ms según los valores de QTc calculados por el equipo de ECG por la institución de prueba durante la selección.
• hallazgos anormales clínicamente significativos encontrados en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo izquierdo completo, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado)

• Todos los factores que aumentan el riesgo de prolongación o arritmia del QTc, incluida insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de prolongación del QT congénito, muerte súbita por causas menores de 40 años en la familia inmediata, medicamentos combinados que se sabe que prolongan el espaciamiento del QT e inducen Torsades. de Puntos (TdP).

  15) Pacientes con heridas que no cicatrizan, úlceras digestivas activas o fracturas 16) Pacientes con infecciones activas y enfermedades sistémicas no controladas 17) Pacientes que tienen una estructura química similar a lasertinib y bevacizumab o estas sustancias o que tienen antecedentes de hipersensibilidad a los activos Ingredientes o excipientes inactivos de medicamentos pertenecientes a la familia.

  18) Pacientes que son hipersensibles a productos celulares CHO (línea celular animal del útero de hámster chino) u otros anticuerpos recombinantes del cuerpo humano o humanizados.

  19) Mujeres embarazadas o lactantes