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Mécanismes moléculaires sous-jacents à la résistance anabolique à l'apport en protéines pendant la désuétude musculaire

26 novembre 2024 mis à jour par: Emily E. Howard, United States Army Research Institute of Environmental Medicine

Régulation moléculaire de la résistance anabolique des muscles squelettiques aux protéines alimentaires en réponse à une désuétude musculaire provoquée par une blessure

Cette étude caractérisera les mécanismes moléculaires intramusculaires sous-jacents à la résistance anabolisante à l'ingestion de protéines pendant la désuétude musculaire. Les adultes (n = 12) seront étudiés à l'aide d'un modèle d'immobilisation unilatérale de jambe dans lequel une jambe sera assignée au hasard à l'immobilisation et la jambe active controlatérale utilisée comme contrôle intra-sujets. L'immobilisation sera mise en œuvre pendant cinq jours à l'aide d'une genouillère rigide, période pendant laquelle les participants déambuleront à l'aide de béquilles. La synthèse intégrée de l'acide ribonucléique (ARN) sera déterminée lors de l'immobilisation dans les jambes immobilisées et non immobilisées à l'aide d'oxyde de deutérium ingéré, de prélèvements salivaires et sanguins et de biopsies musculaires. Immédiatement après l'immobilisation, des biopsies musculaires seront prélevées avant et 90 minutes après la consommation de 25 g de protéines de lactosérum provenant des jambes immobilisées et non immobilisées pour caractériser la réponse moléculaire intramusculaire à l'alimentation en protéines. Des échantillons de sang en série seront prélevés pendant cette période pour caractériser la réponse métabolique circulante à l'ingestion de protéines. Les connaissances générées par cet effort éclaireront le développement d'interventions ciblées pour atténuer la résistance anabolisante à l'ingestion de protéines qui se développe pendant les périodes de désutilisation musculaire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les combattants qui subissent des blessures musculo-squelettiques subissent souvent une diminution de la charge musculaire et de l'activation après la blessure (c'est-à-dire une désuétude musculaire), ce qui entraîne une perte rapide de masse et de fonction musculaires. La perte musculaire dans ces conditions est attribuée à un équilibre net négatif et persistant des protéines musculaires (synthèse des protéines musculaires [MPS] < dégradation des protéines musculaires [MPB]) qui résulte, en partie, d'un affaiblissement de la MPS à l'état postprandial. Des interventions nutritionnelles optimisant les MPS postprandiales ont été suggérées comme contre-mesures à cette « résistance anabolisante » qui se développe pendant la non-utilisation afin de préserver la masse musculaire et d'accélérer le retour au travail. Cependant, une mauvaise compréhension des mécanismes sous-jacents à la résistance anabolisante en cas de non-utilisation a rendu difficile la détermination d'une intervention nutritionnelle optimale. L'étude actuelle comblera directement cette lacune dans les connaissances en caractérisant les mécanismes moléculaires intramusculaires sous-jacents à la résistance anabolisante à l'ingestion de protéines pendant la désutilisation musculaire. Des hommes et des femmes en bonne santé et actifs récréativement (n = 12) seront étudiés en utilisant une conception unilatérale intra-sujets. Après avoir terminé les mesures de base de la taille, du poids et de la composition corporelle, les participants commenceront une phase de rodage de 3 jours au cours de laquelle ils recevront des instructions diététiques (aucune nourriture fournie). La désuétude musculaire sera ensuite mise en œuvre pendant 5 jours en utilisant un modèle d'immobilisation de jambe unilatérale avec une jambe assignée au hasard à l'immobilisation et la jambe active controlatérale utilisée comme contrôle intra-sujets. L'immobilisation sera mise en œuvre à l'aide d'une genouillère rigide et les participants se déplaceront à l'aide de béquilles. Les régimes seront standardisés pendant la phase d'immobilisation (1,0 g de protéines/kg/j, 30 % de l'apport énergétique provenant des graisses et le reste des calories provenant des glucides). La synthèse intégrée de l'acide ribonucléique (ARN) sera déterminée lors de l'immobilisation dans les jambes immobilisées et non immobilisées à l'aide d'oxyde de deutérium ingéré, de prélèvements salivaires et sanguins et de biopsies musculaires. Immédiatement après l'immobilisation, des biopsies musculaires seront prélevées avant et 90 minutes après la consommation de 25 g de protéines de lactosérum provenant des jambes immobilisées et non immobilisées pour caractériser la réponse moléculaire intramusculaire à l'alimentation en protéines. Des échantillons de sang en série seront prélevés pendant cette période pour caractériser la réponse métabolique circulante à l'ingestion de protéines. Les connaissances générées par cet effort éclaireront le développement d'interventions ciblées pour atténuer la résistance anabolisante à l'ingestion de protéines qui se développe pendant les périodes de désutilisation musculaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Natick, Massachusetts, États-Unis, 01760
        • US Army Research Institute of Environmental Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes âgés de 18 à 39 ans.
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 30 kg/m2
  • En bonne santé sans signe de maladie chronique (par exemple, diabète, maladie cardiovasculaire, maladie de Crohn) ou de blessure musculo-squelettique déterminée par le Bureau de surveillance médicale de l'USARIEM (OMSO) ou le soutien médical du lieu d'affectation.
  • Participez régulièrement à des exercices d’aérobic et/ou de résistance au moins 2 jours par semaine.
  • Disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool, du tabac, des produits à base de nicotine sans fumée (y compris les cigarettes électroniques, le vapotage, le tabac à chiquer), de la caféine et des compléments alimentaires (c'est-à-dire la vitamine D, les probiotiques) pendant le régime de rodage, la phase d'immobilisation et le dernier jour du test. de l’étude.
  • Approbation du superviseur pour les employés civils fédéraux et le personnel militaire en service actif volontaire de recherche non humain (VRC) stationné au Natick Soldier System Center (NSSC).
  • Les femelles biologiques doivent avoir des cycles menstruels normaux d'une durée comprise entre 26 et 32 ​​jours ; 5 cycles menstruels au cours des 6 derniers mois ; ou sous contraception hormonale continue (c'est-à-dire dispositif intra-utérin (DIU) ou contraceptifs oraux sans placebo).

Critère d'exclusion:

  • Blessures musculo-squelettiques pouvant nuire à l’utilisation sécuritaire des béquilles.
  • Antécédents personnels ou familiaux de thrombose, ou diagnostic antérieur de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP).
  • Anomalies métaboliques ou cardiovasculaires, troubles gastro-intestinaux, troubles neuromusculaires, amputation des membres inférieurs ou troubles de la fonte musculaire/osseuse (par exemple, diabète, maladies cardiovasculaires, maladie de Crohn, etc.).
  • Coagulation sanguine significativement anormale, déterminée par l'OMSO ou par l'assistance médicale du lieu d'affectation.
  • Allergie à la lidocaïne (ou à un anesthésique local similaire)
  • État actuel d'alcoolisme, de consommation de stéroïdes anabolisants ou d'autres problèmes de toxicomanie, tel que déterminé par l'OMSO ou le soutien médical du lieu d'affectation.
  • Don de sang dans les 8 semaines suivant le début de l'étude.
  • Enceinte, essayant de devenir enceinte et/ou allaitante (les résultats du test de grossesse urinaire et l'auto-évaluation de l'allaitement seront obtenus avant le test de composition corporelle).
  • Refus ou incapacité de consommer les régimes d'étude ou les aliments fournis en raison de préférences personnelles et/ou d'allergies alimentaires.
  • Ne veut pas ou ne peut pas respecter les restrictions physiques de l'étude (c'est-à-dire aucune activité physique structurée ou activité récréative au-delà des activités de la vie quotidienne) 24 heures avant et pendant l'immobilisation et le dernier jour du test.
  • Ne veut pas ou ne peut pas garder la genouillère et marcher avec des béquilles pendant la phase d'immobilisation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Jambe immobilisée
Une jambe d'un jeune adulte en bonne santé sera assignée au hasard pour subir 5 jours d'immobilisation à l'aide d'une genouillère rigide.
Les participants auront une jambe immobilisée à l'aide d'une genouillère rigide. Les participants devront garder la genouillère pendant 5 jours et ne pas porter de poids sur la jambe immobilisée. Les participants utiliseront des béquilles pour ne pas porter de poids sur la jambe immobilisée.
Autres noms:
  • DÉSUÉTUDE
Expérimental: Jambe non immobilisée
Une jambe d'un jeune adulte en bonne santé restera active et non immobilisée pendant 5 jours.
Une jambe restera non immobilisée et active pendant l'étude. Les participants utiliseront cette jambe pour marcher avec des béquilles.
Autres noms:
  • ACTIF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Synthèse intégrée d'acide ribonucléique (ARN)
Délai: 5 jours
oxyde de deutérium couplé à des biopsies musculaires
5 jours
Réponse de signalisation intramusculaire des protéines à l'ingestion de protéines
Délai: 90 minutes
biopsies musculaires pour évaluer la réponse de signalisation des protéines à la consommation de 25 g de protéines de lactosérum
90 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emily E Howard, PhD, US Army Research Institute of Environmental Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 février 2024

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2024

Première publication (Réel)

29 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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