Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Mecanismos moleculares subjacentes à resistência anabólica à ingestão de proteínas durante o desuso muscular

26 de novembro de 2024 atualizado por: Emily E. Howard, United States Army Research Institute of Environmental Medicine

Regulação molecular da resistência anabólica do músculo esquelético à proteína dietética em resposta ao desuso muscular mediado por lesão

Este estudo irá caracterizar os mecanismos moleculares intramusculares subjacentes à resistência anabólica à ingestão de proteínas durante o desuso muscular. Adultos (n = 12) serão estudados usando um modelo de imobilização de perna unilateral em que uma perna será atribuída aleatoriamente à imobilização e a perna ativa contralateral usada como controle dentro dos sujeitos. A imobilização será realizada por cinco dias com joelheira rígida, durante os quais os participantes deambularão com muletas. A síntese integrada de ácido ribonucleico (RNA) será determinada durante a imobilização nas pernas imobilizadas e não imobilizadas usando óxido de deutério ingerido, coleta de saliva e sangue e biópsias musculares. Imediatamente após a imobilização, biópsias musculares serão coletadas antes e 90 minutos após o consumo de 25 g de proteína de soro de leite das pernas imobilizadas e não imobilizadas para caracterizar a resposta molecular intramuscular à alimentação protéica. Amostras seriadas de sangue serão coletadas durante esse período para caracterizar a resposta metabólica circulante à ingestão de proteínas. O conhecimento gerado a partir deste esforço informará o desenvolvimento de intervenções direcionadas para mitigar a resistência anabólica à ingestão de proteínas que se desenvolve durante períodos de desuso muscular.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os combatentes que sofrem lesões musculoesqueléticas muitas vezes experimentam diminuição da carga muscular e da ativação pós-lesão (ou seja, desuso muscular), o que resulta em uma rápida perda de massa e função muscular. A perda de músculo nessas condições é atribuída a um balanço proteico muscular negativo persistente (síntese de proteína muscular [MPS] < quebra de proteína muscular [MPB]) que resulta, em parte, de um embotamento da MPS no estado pós-prandial. Intervenções nutricionais que otimizam a SPM pós-prandial têm sido sugeridas como contramedidas para esta “resistência anabólica” que se desenvolve durante o desuso para preservar a massa muscular e acelerar o retorno ao trabalho. No entanto, uma má compreensão dos mecanismos subjacentes à resistência anabólica durante o desuso tornou difícil determinar uma intervenção nutricional ideal. O presente estudo abordará diretamente essa lacuna de conhecimento, caracterizando os mecanismos moleculares intramusculares subjacentes à resistência anabólica à ingestão de proteínas durante o desuso muscular. Homens e mulheres saudáveis ​​e recreativamente ativos (n = 12) serão estudados usando um desenho unilateral dentro dos sujeitos. Depois de completar as medidas básicas de altura, peso e composição corporal, os participantes iniciarão uma fase inicial de 3 dias, onde receberão instruções de dieta (sem fornecimento de alimentos). O desuso muscular será então implementado por 5 dias usando um modelo de imobilização de perna unilateral com uma perna designada aleatoriamente para imobilização e a perna ativa contralateral usada como controle dentro dos sujeitos. A imobilização será realizada com joelheira rígida e os participantes deambularão com muletas. As dietas serão padronizadas durante a fase de imobilização (1,0 g de proteína/kg/d, 30% da ingestão energética proveniente de gordura e o restante de calorias provenientes de carboidratos). A síntese integrada de ácido ribonucleico (RNA) será determinada durante a imobilização nas pernas imobilizadas e não imobilizadas usando óxido de deutério ingerido, coleta de saliva e sangue e biópsias musculares. Imediatamente após a imobilização, biópsias musculares serão coletadas antes e 90 minutos após o consumo de 25 g de proteína de soro de leite das pernas imobilizadas e não imobilizadas para caracterizar a resposta molecular intramuscular à alimentação protéica. Amostras seriadas de sangue serão coletadas durante esse período para caracterizar a resposta metabólica circulante à ingestão de proteínas. O conhecimento gerado a partir deste esforço informará o desenvolvimento de intervenções direcionadas para mitigar a resistência anabólica à ingestão de proteínas que se desenvolve durante períodos de desuso muscular.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Natick, Massachusetts, Estados Unidos, 01760
        • US Army Research Institute of Environmental Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres de 18 a 39 anos.
  • Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5-30 kg/m2
  • Saudável, sem evidência de doença crônica (por exemplo, diabetes, doença cardiovascular, doença de Crohn) ou lesão musculoesquelética, conforme determinado pelo Escritório de Supervisão Médica da USARIEM (OMSO) ou suporte médico no posto de trabalho domiciliar.
  • Participe rotineiramente de exercícios aeróbicos e/ou resistidos pelo menos 2 dias por semana.
  • Disposto a abster-se de álcool, fumo, produtos de nicotina sem fumaça (inclui cigarros eletrônicos, vaporização, mascar tabaco), cafeína e suplementos dietéticos (ou seja, vitamina D, probióticos) durante a dieta inicial, fase de imobilização e dia final do teste do estudo.
  • Aprovação do supervisor para funcionários civis federais e militares em serviço ativo voluntários de pesquisa não humana (HRV) estacionados no Natick Soldier System Center (NSSC).
  • As mulheres biológicas devem ter ciclos menstruais normais entre 26 e 32 dias de duração; 5 ciclos menstruais nos últimos 6 meses; ou em contracepção hormonal contínua (ou seja, dispositivo intrauterino (DIU) ou contraceptivos orais sem placebo).

Critério de exclusão:

  • Lesões musculoesqueléticas que podem interferir no uso seguro de muletas.
  • História pessoal ou familiar de trombose, ou diagnóstico prévio de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP).
  • Anormalidades metabólicas ou cardiovasculares, distúrbios gastrointestinais, distúrbios neuromusculares, amputação de membros inferiores ou distúrbios de perda muscular/óssea (por exemplo, diabetes, doença cardiovascular, doença de Crohn, etc.).
  • Coagulação sanguínea significativamente anormal, conforme determinado pela OMSO ou pelo suporte médico do posto de serviço domiciliar.
  • Alergia à lidocaína (ou anestésico local semelhante)
  • Condição atual de alcoolismo, uso de esteróides anabolizantes ou outros problemas de abuso de substâncias, conforme determinado pela OMSO ou pelo apoio médico do posto de serviço domiciliar.
  • Doação de sangue dentro de 8 semanas após o início do estudo.
  • Grávida, tentando engravidar e/ou amamentando (os resultados do teste de urina para gravidez e o autorrelato de amamentação serão obtidos antes do teste de composição corporal).
  • Relutante ou incapaz de consumir as dietas do estudo ou alimentos fornecidos devido à preferência pessoal e/ou alergias alimentares.
  • Relutante ou incapaz de aderir às restrições físicas do estudo (ou seja, nenhuma atividade física estruturada ou atividade recreativa além das atividades da vida diária) 24 horas antes e durante a imobilização e no último dia de teste.
  • Relutante ou incapaz de manter a joelheira e andar com muletas durante a fase de imobilização.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Perna Imobilizada
Uma perna de um adulto jovem e saudável será designada aleatoriamente para passar por 5 dias de imobilização com uma joelheira rígida.
Os participantes terão uma perna imobilizada com uma joelheira rígida. Espera-se que os participantes mantenham a joelheira por 5 dias e permaneçam sem suporte de peso na perna imobilizada. Os participantes usarão muletas para não suportar peso na perna imobilizada.
Outros nomes:
  • DESUSO
Experimental: Perna não imobilizada
Uma perna de um adulto jovem e saudável permanecerá ativa e não imobilizada por 5 dias.
Uma perna permanecerá não imobilizada e ativa durante o estudo. Os participantes usarão esta perna para andar com muletas.
Outros nomes:
  • ATIVO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Síntese integrada de ácido ribonucleico (RNA)
Prazo: 5 dias
óxido de deutério juntamente com biópsias musculares
5 dias
Resposta de sinalização proteica intramuscular à ingestão de proteínas
Prazo: 90 minutos
biópsias musculares para avaliar a resposta de sinalização proteica ao consumo de 25 g de proteína de soro de leite
90 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Emily E Howard, PhD, US Army Research Institute of Environmental Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de fevereiro de 2024

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de janeiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Real)

29 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever