Moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan anabole resistentie tegen eiwitinname tijdens spiermisbruik

Oorlogsstrijders die letsels aan het bewegingsapparaat oplopen, ervaren vaak een verminderde spierbelasting en -activatie na het letsel (dat wil zeggen, het niet gebruiken van de spieren), wat resulteert in een snel verlies van spiermassa en -functie. Spierverlies onder deze omstandigheden wordt toegeschreven aan een aanhoudend negatief netto spiereiwitevenwicht (spiereiwitsynthese [MPS] < spiereiwitafbraak [MPB]) dat gedeeltelijk het gevolg is van een afstomping van MPS in de postprandiale toestand. Er zijn voedingsinterventies voorgesteld die postprandiale MPS optimaliseren als tegenmaatregelen voor deze "anabole resistentie" die ontstaat tijdens het niet gebruiken om de spiermassa te behouden en de terugkeer naar het werk te versnellen. Een slecht begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan anabole resistentie tijdens niet-gebruik heeft het echter moeilijk gemaakt om een ​​optimale voedingsinterventie te bepalen. De huidige studie zal deze kenniskloof rechtstreeks aanpakken door de intramusculaire moleculaire mechanismen te karakteriseren die ten grondslag liggen aan de anabole resistentie tegen eiwitinname tijdens spieronbruik. Gezonde, recreatief actieve mannen en vrouwen (n=12) zullen worden bestudeerd met behulp van een unilateraal design binnen de proefpersonen. Nadat de basismetingen van lengte, gewicht en lichaamssamenstelling zijn voltooid, beginnen de deelnemers aan een driedaagse inloopfase waarin ze dieetinstructies krijgen (er wordt geen voedsel verstrekt). Vervolgens zal gedurende 5 dagen spierdisuse worden geïmplementeerd met behulp van een unilateraal beenimmobilisatiemodel, waarbij één been willekeurig wordt toegewezen aan immobilisatie en het contralaterale, actieve been wordt gebruikt als controle binnen de proefpersonen. Immobilisatie zal worden uitgevoerd met behulp van een stijve kniebrace, en de deelnemers zullen met krukken lopen. Diëten zullen tijdens de immobilisatiefase worden gestandaardiseerd (1,0 g eiwit/kg/dag, 30% van de energie-inname uit vet en de resterende calorieën uit koolhydraten). De geïntegreerde synthese van ribonucleïnezuur (RNA) zal worden bepaald tijdens immobilisatie in de geïmmobiliseerde en niet-geïmmobiliseerde benen met behulp van ingenomen deuteriumoxide, speeksel- en bloedmonsters en spierbiopten. Onmiddellijk na immobilisatie zullen spierbiopten worden verzameld vóór en 90 minuten na consumptie van 25 g wei-eiwit van de geïmmobiliseerde en niet-geïmmobiliseerde benen om de intramusculaire moleculaire respons op eiwitvoeding te karakteriseren. Gedurende die tijd zullen seriële bloedmonsters worden verzameld om de circulerende metabolische respons op eiwitinname te karakteriseren. De kennis die uit deze inspanning wordt gegenereerd, zal informatie opleveren voor de ontwikkeling van gerichte interventies voor het verminderen van de anabole resistentie tegen eiwitinname die ontstaat tijdens perioden van spieronbruik.