Une étude de phase II renforçant les résultats en optimisant les stratégies d'immunothérapie avec Evolocumab et Nivolumab chez les patients atteints de carcinome rénal métastatique (BOOST-RCC)

Critère d'intégration:

1. Carcinome rénal (CCR) confirmé histologiquement, avec composante à cellules claires, avec ou sans caractéristiques sarcomatoïdes
2. Un traitement préalable par VEGF et/ou agent(s) d'immunothérapie, y compris les combinaisons VEGF-IO ou IO-IO, est requis dans le contexte métastatique. Si les participants n'ont pas reçu d'agents VEGF et IO antérieurs (en combinaison ou en séquence), alors documentation du refus du participant du traitement standard.
3. Âge ≥18 ans
4. Les participants ou leur représentant légalement acceptable doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) approuvé par le Comité d'examen institutionnel (IRB)/Comité d'éthique institutionnel (CEI) conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux aux participants.
5. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 OU Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %

6. Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   je. nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL ii. plaquettes ≥ 100 000/mcL iii. hémoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

   iv. bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) OU bilirubine < 3,0 ml/dL et bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN contre AST(SGOT)/ALT(SGPT)* ≤ 2,5 × LSN institutionnelle OU ≤ 5 LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques documentées vi. créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN en établissement OU DFGe ≥ 40 ml/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 × LSN en établissement

   *Aspartate aminotransférase (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique) -AST (SCOT)/ Alanine aminotransférase (transaminase glutamique-pyruvique sérique) - ALT (SGPT)

7. Contraception efficace pour les participantes aux femmes en âge de procréer (WOCBP), telle que définie par les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour 1 méthode « hautement efficace » ou 2 méthodes « efficaces ».

   je. Le WOCBP nécessite un test de grossesse négatif pour commencer le traitement ii. Volonté de poursuivre la contraception pendant au moins 5 mois après la dernière dose de nivolumab.

8. Contraception efficace pour les participants aux hommes en âge de procréer (MOCBP), telle que définie par les directives de l'OMS pour 1 méthode « hautement efficace » ou 2 méthodes « efficaces ». Le don/la mise en banque de sperme ou d’ovules n’est pas autorisé pendant la participation à l’étude.
9. Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
10. Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
11. Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
12. Les participants présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie, immunothérapie ou autre traitement expérimental contre le cancer dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
2. Doit avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement anticancéreux jusqu'au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie et des endocrinopathies stables sous traitement par thérapie substitutive (les endocrinopathies liées à l'immunothérapie traitées par prednisone 10 mg par jour [ou équivalent] sont acceptables).
3. Les participants recevant un traitement systémique concomitant pour le CCR sont exclus. Les patients ne doivent pas recevoir un autre médicament expérimental pendant cette étude.
4. Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques, y compris les participants qui continuent de nécessiter des glucocorticoïdes et/ou un traitement antiépileptique. Les métastases cérébrales leptoméningées traitées et asymptomatiques sont autorisées, à condition que le patient ait terminé la radiothérapie au moins 2 semaines avant le jour 1 et sous une dose physiologique de stéroïdes (équivalent prednisone 10 mg par jour) pendant au moins 1 semaine avant le jour 1 des traitements à l'étude. Métastases cérébrales stables et non traitées (basées sur l'imagerie du SNC à plus de 4 semaines d'intervalle) autorisées si les participants n'ont pas besoin de stéroïdes ou de traitement antiépileptique.
5. Présente une hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients de l'étude, y compris des antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité aux protéines de fusion, ou hypersensibilité ou allergie connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois.
6. Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant le traitement
7. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de la New York Heart Association Classe III ou IV i. Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave incontrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative ii. Fonction pulmonaire gravement altérée, définie comme une saturation en 02 inférieure ou égale à 88 % au repos à l'air ambiant • hypertension non contrôlée (PAS ≥ 160 mm Hg ou PAD ≥ 90 mm Hg) malgré un traitement par antihypertenseurs
8. Présente des preuves de tout autre problème médical, problème psychiatrique, examen physique ou résultats de laboratoire pouvant interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du sujet ou exposer le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement, de l'avis de l'enquêteur.
9. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude. Les femmes qui allaitent doivent arrêter le traitement avant de commencer le traitement.