Studie fáze II posilující výsledky optimalizací strategií imunoterapie pomocí evolokumabu a nivolumabu u pacientů s metastatickým renálním karcinomem (BOOST-RCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený renální karcinom (RCC), s jasnobuněčnou složkou, se sarkomatoidními znaky nebo bez nich
2. U metastatického onemocnění je nutná předchozí léčba VEGF a/nebo imunoterapeutickými látkami, včetně kombinací VEGF-IO nebo kombinací IO-IO. Pokud účastníci neobdrželi předchozí prostředky VEGF a IO (v kombinaci nebo postupně), pak dokumentace o odmítnutí standardní péče ze strany účastníka.
3. Věk ≥18 let
4. Účastníci nebo jejich právně přijatelní zástupci musí mít podepsaný a datovaný formulář písemného informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board (IRB)/Institutional Ethics Committee (IEC) v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli procedur souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o účastníky
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 NEBO stav výkonnosti Karnofsky (KPS) ≥ 70 %

6. Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   i. absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL ii. krevní destičky ≥ 100 000/mcl iii. hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)

   iv. celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO bilirubin < 3,0 ml/dl a přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s Gilbertovým syndromem s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN vs. AST(SGOT)/ALT(SGPT)* ≤ 2,5 × ústavní ULN OR ≤ 5 ULN pro pacienty s prokázanými jaterními metastázami vi. sérový kreatinin ≤ 1,5 × institucionální ULN NEBO eGFR ≥ 40 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN

   *Aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxalooctová transamináza)-AST(SCOT)/alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruviktransamináza)-ALT(SGPT)

7. Účinná antikoncepce pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) podle pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) pro 1 „vysoce účinnou“ metodu nebo 2 „účinné“ metody.

   i. WOCBP vyžaduje negativní těhotenský test k zahájení léčby ii. Ochota pokračovat v antikoncepci alespoň 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu.

8. Účinná antikoncepce pro muže ve fertilním věku (MOCBP) podle pokynů WHO pro 1 „vysoce účinnou“ metodu nebo 2 „účinné“ metody. Během účasti ve studii není povoleno dárcovství/bankovnictví spermií nebo vajíček.
9. U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
10. Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
11. Účastníci s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese.
12. Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, imunoterapie nebo jiná experimentální léčba rakoviny během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
2. Musí se zotavit ze všech toxicit souvisejících s protinádorovou léčbou na stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie a endokrinopatií, které jsou stabilní při léčbě substituční terapií (endokrinopatie související s imunitní terapií léčené prednisonem 10 mg denně [nebo ekvivalentem] jsou přijatelné).
3. Účastníci, kteří dostávají jakoukoli souběžnou systémovou léčbu RCC, jsou vyloučeni. Během této studie nesmí být pacientům naplánováno, že budou dostávat další experimentální lék.
4. Symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně účastníků, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy a/nebo protizáchvatovou léčbu. Léčené asymptomatické mozkové leptomeningeální metastázy jsou povoleny za předpokladu, že pacient dokončil ozařování alespoň 2 týdny před 1. dnem a na fyziologické dávce steroidů (prednison ekvivalent 10 mg denně) alespoň 1 týden před 1. dnem studijní léčby. Stabilní, neléčené metastázy do mozku (na základě zobrazení CNS s odstupem > 4 týdny) jsou povoleny, pokud účastníci nepotřebují steroidy nebo protizáchvatovou terapii.
5. Má známou přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek, včetně anamnézy závažných alergických, anafylaktických nebo jiných reakcí přecitlivělosti na fúzní proteiny nebo známé přecitlivělosti nebo alergie na produkty z ovariálních buněk čínského křečka.
6. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před přidělením léčby
7. Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV i. Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění ii. Těžká porucha funkce plic definovaná jako saturace 02, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti • nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥ 160 mm Hg nebo DBP ≥ 90 mm Hg) navzdory léčbě antihypertenzivy
8. Má důkazy o jakémkoli jiném zdravotním stavu, psychiatrickém stavu, fyzikálním vyšetření nebo laboratorních nálezech, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance subjektu nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
9. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Ženy, které kojí, by měly léčbu přerušit před zahájením léčby.