Uno studio di Fase II che rafforza i risultati ottimizzando le strategie di immunoterapia con Evolocumab e Nivolumab in pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico (BOOST-RCC)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule renali (RCC) confermato istologicamente, con componente a cellule chiare, con o senza caratteristiche sarcomatoidi
2. Nel contesto metastatico è richiesto un trattamento precedente con VEGF e/o uno o più agenti immunoterapici, comprese combinazioni VEGF-IO o combinazioni IO-IO. Se i partecipanti non hanno ricevuto in precedenza agenti VEGF e IO (in combinazione o in sequenza), documentazione del rifiuto del partecipante al trattamento standard di cura.
3. Età ≥18 anni
4. I partecipanti o il loro rappresentante legalmente riconosciuto devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto (ICF) approvato dal Comitato di revisione istituzionale (IRB)/Comitato etico istituzionale (IEC) in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa al protocollo che non fa parte della normale cura del partecipante
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 OPPURE Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%

6. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   io. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL ii. piastrine ≥ 100.000/mcL iii. emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)

   iv. bilirubina totale ≤ limite superiore normale istituzionale (ULN) OPPURE bilirubina < 3,0 ml/dl e bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con sindrome di Gilbert con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN rispetto a AST(SGOT)/ALT(SGPT)* ≤ 2,5 × ULN istituzionale O ≤ 5 ULN per pazienti con metastasi epatiche documentate vi. creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN istituzionale O eGFR ≥ 40 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 × ULN istituzionale

   *Aspartato aminotransferasi (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica)-AST(SCOT)/Alanina aminotransferasi (transaminasi glutammico-piruvica sierica)- ALT(SGPT)

7. Contraccezione efficace per le donne in età fertile partecipanti (WOCBP) come definito dalle linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per 1 metodo "altamente efficace" o 2 metodi "efficaci".

   io. Le WOCBP richiedono un test di gravidanza negativo per iniziare il trattamento ii. Disponibilità a continuare la contraccezione per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab.

8. Contraccezione efficace per i partecipanti agli uomini in età fertile (MOCBP) come definito dalle linee guida dell'OMS per 1 metodo "altamente efficace" o 2 metodi "efficaci". La donazione/conservazione di sperma o ovuli non è consentita durante la partecipazione allo studio.
9. Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
10. I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile.
11. I partecipanti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione.
12. Sono idonei a partecipare a questo studio i partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, immunoterapia o altra terapia antitumorale sperimentale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
2. Deve essersi ripreso da tutte le tossicità correlate al trattamento antitumorale al Grado 1 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia e delle endocrinopatie che sono stabili con il trattamento con terapia sostitutiva (sono accettabili le endocrinopatie correlate alla terapia immunitaria trattate con prednisone 10 mg al giorno [o equivalente]).
3. Sono esclusi i partecipanti che ricevono qualsiasi terapia sistemica concomitante per RCC. Ai pazienti non deve essere programmato il trattamento con un altro farmaco sperimentale durante questo studio.
4. Metastasi sintomatiche cerebrali o leptomeningee, inclusi i partecipanti che continuano a richiedere glucocorticoidi e/o terapia anticonvulsivante. Sono ammesse metastasi cerebrali leptomeningee trattate e asintomatiche, a condizione che il paziente abbia completato la radioterapia almeno 2 settimane prima del giorno 1 e abbia assunto una dose fisiologica di steroidi (equivalente di prednisone 10 mg al giorno) per almeno 1 settimana prima del giorno 1 dei trattamenti in studio. Metastasi cerebrali stabili e non trattate (sulla base di imaging del sistema nervoso centrale a distanza di > 4 settimane) erano consentite se i partecipanti non necessitavano di steroidi o terapia anticonvulsivante.
5. - Presenta ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci o degli eccipienti in studio, inclusa storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità alle proteine ​​di fusione, o nota ipersensibilità o allergia ai prodotti cellulari di ovaie di criceto cinese.
6. Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 14 giorni prima dell'assegnazione del trattamento
7. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV della New York Heart Association i. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa ii. Funzionalità polmonare gravemente compromessa definita come saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente • ipertensione non controllata (PAS ≥ 160 mm Hg o PAD ≥ 90 mm Hg) nonostante il trattamento con antipertensivi
8. Ha evidenza di qualsiasi altra condizione medica, condizione psichiatrica, esame fisico o risultati di laboratorio che potrebbero interferire con il trattamento pianificato, influenzare la compliance del soggetto o esporre il soggetto ad alto rischio di complicazioni legate al trattamento secondo il parere dello sperimentatore.
9. Le donne incinte sono escluse da questo studio. Le donne che allattano devono interrompere il trattamento prima di iniziare il trattamento.