Et fase II-studie, der styrker resultater ved at optimere immunterapistrategier med Evolocumab og Nivolumab hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom (BOOST-RCC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet nyrecellekarcinom (RCC), med klarcellet komponent, med eller uden sarcomatoide træk
2. Forudgående behandling med VEGF og/eller immunterapimidler, herunder VEGF-IO-kombinationer eller IO-IO-kombinationer, er påkrævet i metastaserende omgivelser. Hvis deltagerne ikke tidligere har modtaget VEGF- og IO-midler (i kombination eller i rækkefølge), så dokumentation for deltagernes afslag på standardbehandling.
3. Alder ≥18 år
4. Deltagere eller deres juridisk acceptable repræsentant skal have underskrevet og dateret en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal deltagerpleje
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1 ELLER Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %

6. Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   jeg. absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL ii. blodplader ≥ 100.000/mcL iii. hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)

   iv. total bilirubin ≤ institutionel øvre grænse for normal normal (ULN) ELLER bilirubin < 3,0 ml/dL og direkte bilirubin ≤ ULN for personer med Gilberts syndrom med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN v. AST(SGOT)/ALT(SGPT)* ≤ 2. institutionel ULN ELLER ≤ 5 ULN for patienter med dokumenterede levermetastaser vi. serumkreatinin ≤ 1,5 × institutionel ULN ELLER eGFR ≥ 40 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 × institutionel ULN

   *Aspartataminotransferase (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase)-AST(SCOT)/alaninaminotransferase (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase)- ALT(SGPT)

7. Effektiv prævention til kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) deltagere som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) retningslinjer for 1 "meget effektiv" metode eller 2 "effektive" metoder.

   jeg. WOCBP kræver en negativ graviditetstest for at påbegynde behandling ii. Vilje til at fortsætte prævention i mindst 5 måneder efter sidste nivolumab dosis.

8. Effektiv prævention til mænd i den fødedygtige alder (MOCBP) deltagere som defineret af WHOs retningslinjer for 1 "meget effektiv" metode eller 2 "effektive" metoder. Sperm- eller ægdonation/banking er ikke tilladt under deltagelse i undersøgelsen.
9. For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
10. Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
11. Deltagere med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression.
12. Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, immunterapi eller anden eksperimentel cancerbehandling inden for 2 uger før start af studiebehandling
2. Skal være kommet sig fra alle anticancerbehandlingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller mindre, bortset fra alopeci og endokrinopatier, der er stabile ved behandling med substitutionsterapi (immunterapi-relaterede endokrinopatier behandlet med prednison 10 mg pr. dag [eller tilsvarende] er acceptable).
3. Deltagere, der modtager samtidig systemisk behandling for RCC, er udelukket. Patienter må ikke planlægges til at modtage et andet eksperimentelt lægemiddel, mens de er i denne undersøgelse.
4. Symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder deltagere, som fortsat har behov for glukokortikoider og/eller anti-anfaldsbehandling. Behandlede, asymptomatiske hjerner og leptomeningeale metastaser er tilladt, forudsat at patienten har afsluttet strålingen mindst 2 uger før dag 1 og på en fysiologisk dosis af steroider (prednison svarende til 10 mg dagligt) i mindst 1 uge før dag 1 af undersøgelsesbehandlingerne. Stabile, ubehandlede hjernemetastaser (baseret på CNS-billeddannelse > 4 ugers mellemrum) tilladt, hvis deltagerne ikke har behov for steroider eller anti-anfaldsbehandling.
5. Har kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne, inklusive historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for fusionsproteiner eller kendt overfølsomhed eller allergi over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster.
6. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før behandlingstildeling
7. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV i. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom ii. Alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som 02 mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft • ukontrolleret hypertension (SBP ≥ 160 mm Hg eller DBP ≥ 90 mm Hg) trods behandling med antihypertensiva
8. Har bevis for andre medicinske tilstande, psykiatriske tilstande, fysiske undersøgelser eller laboratoriefund, der kan interferere med den planlagte behandling, påvirke forsøgspersonens compliance eller placere forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer efter Investigators mening.
9. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Kvinder, der ammer, bør afbryde behandlingen, før behandlingen påbegyndes.