Um estudo de fase II que reforça os resultados ao otimizar estratégias de imunoterapia com evolocumabe e nivolumabe em pacientes com carcinoma de células renais metastático (BOOST-RCC)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células renais (CCR) confirmado histologicamente, com componente de células claras, com ou sem características sarcomatoides
2. O tratamento prévio com VEGF e/ou agente(s) de imunoterapia, incluindo combinações de VEGF-IO ou combinações IO-IO, é necessário no cenário metastático. Se os participantes não receberam agentes VEGF e IO anteriores (em combinação ou em sequência), então documentação da recusa do participante ao tratamento padrão.
3. Idade ≥18 anos
4. Os participantes ou seu representante legalmente aceitável devem ter assinado e datado um Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Institucional (IEC) de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isto deve ser obtido antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo que não façam parte do cuidado normal do participante
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 OU Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%

6. Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

   eu. contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL ii. plaquetas ≥ 100.000/mcL iii. hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)

   4. bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal (ULN) OU bilirrubina < 3,0 ml/dL e bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN v. LSN institucional OU ≤ 5 LSN para pacientes com metástases hepáticas documentadas vi. creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN institucional OU TFGe ≥ 40 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 × LSN institucional

   *Aspartato aminotransferase (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica)-AST(SCOT)/ Alanina aminotransferase (transaminase glutâmico-pirúvica sérica)- ALT(SGPT)

7. Contracepção eficaz para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido pelas diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS) para 1 método "altamente eficaz" ou 2 métodos "eficazes".

   eu. WOCBP exige um teste de gravidez negativo para iniciar o tratamento ii. Disponibilidade para continuar a contracepção por pelo menos 5 meses após a última dose de nivolumabe.

8. Contracepção eficaz para homens com potencial para engravidar (MOCBP), conforme definido pelas diretrizes da OMS para 1 método "altamente eficaz" ou 2 métodos "eficazes". A doação/banco de esperma ou óvulos não é permitida durante a participação no estudo.
9. Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
10. Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.
11. Os participantes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se as imagens cerebrais de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrarem evidência de progressão.
12. Participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, imunoterapia ou outra terapia experimental contra o câncer nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo
2. Deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anticâncer até Grau 1 ou menos, exceto para alopecia e endocrinopatias que são estáveis ​​no tratamento com terapia de reposição (endocrinopatias relacionadas à imunoterapia tratadas com prednisona 10 mg por dia [ou equivalente] são aceitáveis).
3. Os participantes que recebem qualquer terapia sistêmica concomitante para CCR são excluídos. Os pacientes não devem ser programados para receber outro medicamento experimental durante este estudo.
4. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas, incluindo participantes que continuam a necessitar de glicocorticóides e/ou terapia anticonvulsivante. Cérebro assintomático tratado e metástases leptomeníngeas são permitidas, desde que o paciente tenha completado a radiação pelo menos 2 semanas antes do dia 1 e com uma dose fisiológica de esteróides (prednisona equivalente a 10 mg por dia) por pelo menos 1 semana antes do dia 1 dos tratamentos do estudo. Metástases cerebrais estáveis ​​e não tratadas (com base em imagens do SNC com > 4 semanas de intervalo) permitidas se os participantes não necessitarem de esteróides ou terapia anticonvulsivante.
5. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo, incluindo história de reações alérgicas, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade graves a proteínas de fusão, ou hipersensibilidade ou alergia conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês.
6. Infecção ativa que requer terapia sistêmica nos 14 dias anteriores à atribuição do tratamento
7. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de classe III ou IV da New York Heart Association i. Angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses do início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa ii. Função pulmonar gravemente comprometida, definida como saturação de 02 que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente • hipertensão não controlada (PAS ≥ 160 mm Hg ou PAD ≥ 90 mm Hg) apesar do tratamento com anti-hipertensivos
8. Tem evidências de quaisquer outras condições médicas, condições psiquiátricas, exame físico ou resultados laboratoriais que possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do sujeito ou colocar o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento na opinião do Investigador.
9. As mulheres grávidas estão excluídas deste estudo. As mulheres que estão amamentando devem interromper o tratamento antes de iniciar o tratamento.