Un estudio de fase II que refuerza los resultados mediante la optimización de las estrategias de inmunoterapia con evolocumab y nivolumab en pacientes con carcinoma de células renales metastásico (BOOST-RCC)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células renales (CCR) confirmado histológicamente, con componente de células claras, con o sin características sarcomatoides
2. En el caso de metástasis, se requiere tratamiento previo con VEGF y/o agentes de inmunoterapia, incluidas combinaciones de VEGF-IO o combinaciones IO-IO. Si los participantes no han recibido agentes VEGF e IO previamente (en combinación o en secuencia), entonces se documentará el rechazo del participante al tratamiento estándar de atención.
3. Edad ≥18 años
4. Los participantes o su representante legalmente aceptable deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Institucional (IEC) de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la atención normal del participante.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 O Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %

6. Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

   i. recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL ii. plaquetas ≥ 100.000/mcL iii. hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L sin transfusión ni dependencia de EPO (dentro de los 7 días posteriores a la evaluación)

   IV. Bilirrubina total ≤ límite superior normal institucional (LSN) O bilirrubina < 3,0 ml/dL y bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con síndrome de Gilbert con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN frente a AST(SGOT)/ALT(SGPT)* ≤ 2,5 × LSN institucional O ≤ 5 LSN para pacientes con metástasis hepáticas documentadas vi. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN institucional O eGFR ≥ 40 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 × LSN institucional

   *Aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico-oxalacética sérica)-AST(SCOT)/Alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico-pirúvica sérica)- ALT(SGPT)

7. Anticoncepción eficaz para mujeres en edad fértil participantes (WOCBP) según lo definido por las directrices de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para 1 método "altamente eficaz" o 2 métodos "eficaces".

   i. WOCBP requiere una prueba de embarazo negativa para iniciar el tratamiento ii. Voluntad de continuar con la anticoncepción durante al menos 5 meses después de la última dosis de nivolumab.

8. Anticoncepción eficaz para hombres en edad fértil participantes (MOCBP) según lo definido por las directrices de la OMS para 1 método "altamente eficaz" o 2 métodos "eficaces". No se permite la donación/banco de esperma u óvulos durante la participación del estudio.
9. Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
10. Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
11. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.
12. Los participantes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, inmunoterapia u otra terapia experimental contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Debe haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento contra el cáncer de grado 1 o menos, excepto la alopecia y las endocrinopatías que son estables con el tratamiento con terapia de reemplazo (las endocrinopatías relacionadas con la inmunoterapia tratadas con prednisona 10 mg por día [o equivalente] son ​​aceptables).
3. Se excluyen los participantes que reciben cualquier terapia sistémica concomitante para el CCR. No se debe programar que los pacientes reciban otro medicamento experimental mientras estén en este estudio.
4. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas, incluidos los participantes que continúan necesitando glucocorticoides y/o terapia anticonvulsiva. Se permiten metástasis leptomeníngeas cerebrales asintomáticas tratadas, siempre que el paciente haya completado la radiación al menos 2 semanas antes del día 1 y haya recibido una dosis fisiológica de esteroides (equivalente a 10 mg de prednisona al día) durante al menos 1 semana antes del día 1 de los tratamientos del estudio. Se permiten metástasis cerebrales estables y no tratadas (basadas en imágenes del SNC con > 4 semanas de diferencia) si los participantes no requieren esteroides ni terapia anticonvulsivante.
5. Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio, incluidos antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a las proteínas de fusión, o hipersensibilidad o alergia conocida a productos de células de ovario de hámster chino.
6. Infección activa que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la asignación del tratamiento.
7. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association i. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa ii. Función pulmonar gravemente deteriorada definida como saturación de 02 que es del 88 % o menos en reposo con aire ambiente • hipertensión no controlada (PAS ≥ 160 mm Hg o PAD ≥ 90 mm Hg) a pesar del tratamiento con antihipertensivos
8. Tiene evidencia de cualquier otra condición médica, condición psiquiátrica, examen físico o hallazgos de laboratorio que puedan interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del sujeto o colocar al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento en opinión del Investigador.
9. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Las mujeres que están amamantando deben suspender el tratamiento antes de iniciar el tratamiento.