Fázisú vizsgálat, amely megerősíti az eredményeket az evolokumabbal és nivolumabbal végzett immunterápiás stratégiák optimalizálásával áttétes vesesejtes karcinómában (BOOST-RCC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt vesesejtes karcinóma (RCC), tiszta sejtes komponenssel, szarkomatoid jellemzőkkel vagy anélkül
2. A metasztatikus állapot esetén VEGF-fel és/vagy immunterápiás szerrel, beleértve a VEGF-IO kombinációkat vagy IO-IO kombinációkat, előzetes kezelésre van szükség. Ha a résztvevők nem kaptak előzetesen VEGF és IO ágenseket (kombinációban vagy sorrendben), akkor a szokásos gondozási kezelés résztvevőinek megtagadásának dokumentációja.
3. Életkor ≥18 év
4. A résztvevőknek vagy jogilag elfogadható képviselőiknek alá kell írniuk és keltezniük kell az Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB)/Intézményi Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF) a szabályozási és intézményi iránymutatásoknak megfelelően. Ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a normál résztvevői ellátásnak
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza ≤ 1 VAGY Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%

6. A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   én. abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL ii. vérlemezkék ≥ 100 000/mcL iii. hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)

   iv. összbilirubin ≤ a normál intézményes felső határa (ULN) VAGY bilirubin < 3,0 ml/dl és direkt bilirubin ≤ ULN olyan Gilbert-szindrómás betegeknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN v. AST(SGOT)/ALT(SGPT)* ≤ 2,5 × intézményi ULN VAGY ≤ 5 ULN a dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél vi. szérum kreatinin ≤ 1,5 × intézményi ULN VAGY eGFR ≥ 40 ml/perc olyan alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5 × intézményi ULN

   *Aszpartát aminotranszferáz (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz)-AST(SCOT)/alanin aminotranszferáz (szérum glutamin-piruvics transzamináz)- ALT(SGPT)

7. Hatékony fogamzásgátlás fogamzóképes korú nők számára (WOCBP), az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 1 „nagyon hatékony” módszerre vagy 2 „hatékony” módszerre vonatkozó irányelvei szerint.

   én. A WOCBP negatív terhességi tesztet igényel a kezelés megkezdéséhez ii. Hajlandóság folytatni a fogamzásgátlást az utolsó nivolumab adag után legalább 5 hónapig.

8. Hatékony fogamzásgátlás fogamzóképes korú férfiak (MOCBP) résztvevői számára a WHO irányelvei szerint 1 „nagyon hatékony” módszerre vagy 2 „hatékony” módszerre vonatkozóan. A vizsgálatban való részvétel ideje alatt spermium- vagy petesejt adományozás/bankolás nem megengedett.
9. Azoknál a résztvevőknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív terápia során, ha ez indokolt.
10. Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
11. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor jogosultak, ha a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progressziót.
12. Azok a résztvevők, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvedtek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápia, immunterápia vagy más kísérleti rákterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
2. Minden rákellenes kezeléssel összefüggő toxicitásból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre kell gyógyulnia, kivéve az alopeciát és az endokrinopátiákat, amelyek stabilak a helyettesítő terápiával végzett kezelés során (napi 10 mg prednizonnal [vagy azzal egyenértékű] kezelt immunterápiával összefüggő endokrinopátiák elfogadhatók).
3. Az RCC egyidejű szisztémás terápiájában részesülő résztvevőket kizárják. A vizsgálat ideje alatt a betegek nem kaphatnak más kísérleti gyógyszert.
4. Tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a résztvevőket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra és/vagy rohamellenes terápiára van szükségük. A kezelt, tünetmentes agyi leptomeningealis metasztázisok megengedettek, feltéve, hogy a beteg legalább 2 héttel az 1. napot megelőzően befejezte a besugárzást, és a vizsgálati kezelések 1. napja előtt legalább 1 hétig fiziológiás dózisú szteroidot kapott (10 mg prednizonnak egyenértékű naponta). Stabil, kezeletlen agyi metasztázisok (a központi idegrendszeri képalkotás alapján > 4 hét eltéréssel) megengedettek, ha a résztvevőknek nincs szükségük szteroidokra vagy rohamellenes terápiára.
5. Ismert túlérzékenysége a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben, beleértve a fúziós fehérjékkel szembeni súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciókat, vagy ismert túlérzékenységet vagy allergiát a kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel szemben.
6. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a kezelés kijelölése előtt 14 napon belül
7. A New York-i szívszövetség tüneti pangásos szívelégtelensége III. vagy IV. osztály i. Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség ii. Súlyosan károsodott tüdőfunkció a 02-es telítettségként definiálva, amely nyugalmi állapotban szobalevegőn 88% vagy kevesebb • kontrollálatlan magas vérnyomás (SBP ≥ 160 Hgmm vagy DBP ≥ 90 Hgmm) vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére
8. Bármilyen egyéb olyan egészségügyi állapotra, pszichiátriai állapotra, fizikális vizsgálatra vagy laboratóriumi leletre utaló bizonyítékkal rendelkezik, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a tervezett kezelést, befolyásolhatja az alany együttműködési képességét, vagy a vizsgálati alanyt a kezeléssel összefüggő szövődmények kockázatának kitéve.
9. A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból. A szoptató nőknek abba kell hagyniuk a kezelést a kezelés megkezdése előtt.