Badanie II fazy poprawiające wyniki poprzez optymalizację strategii immunoterapii za pomocą ewolokumabu i niwolumabu u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (BOOST-RCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony rak nerkowokomórkowy (RCC) ze składnikiem jasnokomórkowym, z cechami sarkomatoidalnymi lub bez
2. W przypadku przerzutów wymagane jest wcześniejsze leczenie VEGF i/lub środkami immunoterapeutycznymi, w tym kombinacjami VEGF-IO lub IO-IO. Jeżeli uczestnicy nie otrzymali wcześniej środków VEGF i IO (w połączeniu lub w kolejności), wówczas należy udokumentować odmowę przez uczestnika standardowego leczenia.
3. Wiek ≥18 lat
4. Uczestnicy lub ich prawnie akceptowalny przedstawiciel muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony pisemny formularz świadomej zgody (ICF) Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB)/Komisji Etyki Instytucjonalnej (IEC) zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad uczestnikiem
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 LUB Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%

6. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   I. bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL ii. płytki krwi ≥ 100 000/mcL iii. hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l bez transfuzji lub uzależnienia od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)

   IV. bilirubina całkowita ≤ górna granica normy obowiązująca w placówce LUB bilirubina < 3,0 ml/dl i bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów z zespołem Gilberta z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN v. AST(SGOT)/ALT(SGPT)* ≤ 2,5 × instytucjonalna GGN OR ≤ 5 GGN w przypadku pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby vi. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN instytucji LUB eGFR ≥ 40 ml/min dla pacjenta z poziomem kreatyniny > 1,5 × GGN instytucji

   *aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy)-AST(SCOT)/aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy)-ALT(SGPT)

7. Skuteczna antykoncepcja dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP), zgodnie z definicją zawartą w wytycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla 1 „wysoce skutecznej” metody lub 2 „skutecznych” metod.

   I. WOCBP wymaga negatywnego wyniku testu ciążowego w celu rozpoczęcia leczenia ii. Chęć kontynuowania antykoncepcji przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu.

8. Skuteczna antykoncepcja dla mężczyzn w wieku rozrodczym (MOCBP), zgodnie z definicją zawartą w wytycznych WHO dla 1 „wysoce skutecznej” metody lub 2 „skutecznych” metod. Podczas udziału w badaniu niedozwolone jest oddawanie/bankowanie nasienia lub komórek jajowych.
9. W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
10. Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
11. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują dowodów na progresję.
12. Do badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia, immunoterapia lub inna eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
2. Należy ustąpić po leczeniu wszystkimi toksycznościami związanymi z leczeniem przeciwnowotworowym do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem łysienia i endokrynopatii, które są stabilne po leczeniu substytucyjnym (dopuszczalne są endokrynopatie związane z terapią immunologiczną leczone prednizonem w dawce 10 mg na dobę [lub odpowiednikiem]).
3. Wykluczeni są uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek jednoczesne leczenie systemowe z powodu RCC. W trakcie tego badania pacjentom nie wolno planować przyjmowania innego leku eksperymentalnego.
4. Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym uczestnicy, którzy w dalszym ciągu wymagają glikokortykosteroidów i/lub leczenia przeciwpadaczkowego. Dozwolone są leczone, bezobjawowe przerzuty do mózgu i opon mózgowo-rdzeniowych, pod warunkiem, że pacjent ukończył napromienianie co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym dniem leczenia i przyjmował fizjologiczną dawkę steroidów (odpowiednik prednizonu 10 mg na dobę) przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania. Stabilne, nieleczone przerzuty do mózgu (na podstawie obrazowania OUN w odstępie > 4 tygodni) są dozwolone, jeśli uczestnicy nie wymagają sterydów ani terapii przeciwpadaczkowej.
5. Czy u pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych, w tym ciężkie reakcje alergiczne, anafilaktyczne lub inne reakcje nadwrażliwości na białka fuzyjne w wywiadzie lub znaną nadwrażliwość lub alergię na produkty z komórek jajnikowych chomika chińskiego.
6. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed przypisaniem leczenia
7. Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według stowarzyszenia New York Heart Association Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia podawania badanego leku, poważna niekontrolowana arytmia serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca ii. Poważne zaburzenia czynności płuc definiowane jako saturacja 02 wynosząca 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym • niekontrolowane nadciśnienie (SBP ≥ 160 mm Hg lub DBP ≥ 90 mm Hg) pomimo leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi
8. Posiada dowody wskazujące na inne schorzenia, stan psychiczny, badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać go na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
9. Kobiety w ciąży są wyłączone z tego badania. Kobiety karmiące piersią powinny przerwać stosowanie leku przed rozpoczęciem leczenia.