En fase II-studie som styrker resultater ved å optimalisere immunterapistrategier med Evolocumab og Nivolumab hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (BOOST-RCC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet nyrecellekarsinom (RCC), med klarcellet komponent, med eller uten sarkomatoide egenskaper
2. Forutgående behandling med VEGF og/eller immunterapimidler, inkludert VEGF-IO-kombinasjoner eller IO-IO-kombinasjoner, er nødvendig i metastaserende omgivelser. Hvis deltakerne ikke har mottatt tidligere VEGF- og IO-midler (i kombinasjon eller i rekkefølge), så dokumentasjon på deltakeravslag på standardbehandling.
3. Alder ≥18 år
4. Deltakere eller deres juridisk akseptable representant må ha signert og datert et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) godkjent av et Institutional Review Board (IRB)/Institutional Ethics Committee (IEC) i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal deltakerpleie
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1 ELLER Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %

6. Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   Jeg. absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL ii. blodplater ≥ 100 000/mcL iii. hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

   iv. total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER bilirubin < 3,0 ml/dL og direkte bilirubin ≤ ULN for personer med Gilberts syndrom med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN v. AST(SGOT)/ALT(SGPT)* ≤ 2. institusjonell ULN ELLER ≤ 5 ULN for pasienter med dokumenterte levermetastaser vi. serumkreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN ELLER eGFR ≥ 40 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN

   *Aspartataminotransferase (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase)-AST(SCOT)/alaninaminotransferase (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase)- ALT(SGPT)

7. Effektiv prevensjon for kvinner i fertil alder (WOCBP) deltakere som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) retningslinjer for 1 "svært effektiv" metode eller 2 "effektive" metoder.

   Jeg. WOCBP krever en negativ graviditetstest for å starte behandling ii. Vilje til å fortsette prevensjon i minst 5 måneder etter siste nivolumab-dose.

8. Effektiv prevensjon for deltakere i fertil alder (MOCBP) som definert av WHOs retningslinjer for 1 "svært effektiv" metode eller 2 "effektive" metoder. Sperm- eller eggdonasjon/banking er ikke tillatt under deltakelse i studien.
9. For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
10. Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
11. Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølgende hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.
12. Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjemoterapi, immunterapi eller annen eksperimentell kreftbehandling innen 2 uker før start av studiebehandling
2. Må ha kommet seg etter alle kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller mindre, bortsett fra alopecia og endokrinopatier som er stabile ved behandling med erstatningsterapi (immunterapirelaterte endokrinopatier behandlet med prednison 10 mg per dag [eller tilsvarende] er akseptable).
3. Deltakere som får samtidig systemisk behandling for RCC er ekskludert. Pasienter må ikke planlegges å motta et annet eksperimentelt legemiddel mens de er på denne studien.
4. Symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert deltakere som fortsetter å kreve glukokortikoider og/eller anfallsbehandling. Behandlede, asymptomatiske hjerner og leptomeningeale metastaser er tillatt, forutsatt at pasienten har fullført stråling minst 2 uker før dag 1 og på en fysiologisk dose steroider (prednison tilsvarende 10 mg daglig) i minst 1 uke før dag 1 av studiebehandlingene. Stabile, ubehandlede hjernemetastaser (basert på CNS-avbildning med > 4 ukers mellomrom) tillatt dersom deltakerne ikke trenger steroider eller anfallsbehandling.
5. Har kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene, inkludert historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot fusjonsproteiner, eller kjent overfølsomhet eller allergi mot eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster.
6. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før behandlingstildeling
7. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV i. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom ii. Alvorlig nedsatt lungefunksjon som definert som 02 metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft • ukontrollert hypertensjon (SBP ≥ 160 mm Hg eller DBP ≥ 90 mm Hg) til tross for behandling med antihypertensiva
8. Har bevis på andre medisinske tilstander, psykiatrisk tilstand, fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner etter etterforskerens oppfatning.
9. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Kvinner som ammer bør avbryte behandlingen før behandlingsstart.