Eine Phase-II-Studie zur Verbesserung der Ergebnisse durch Optimierung von Immuntherapiestrategien mit Evolocumab und Nivolumab bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (BOOST-RCC)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Nierenzellkarzinom (RCC) mit klarzelliger Komponente, mit oder ohne sarkomatoide Merkmale
2. Im metastasierten Zustand ist eine vorherige Behandlung mit VEGF und/oder Immuntherapeutika, einschließlich VEGF-IO-Kombinationen oder IO-IO-Kombinationen, erforderlich. Wenn die Teilnehmer zuvor keine VEGF- und IO-Wirkstoffe (in Kombination oder nacheinander) erhalten haben, erfolgt die Dokumentation der Ablehnung der Standardbehandlung durch den Teilnehmer.
3. Alter ≥18 Jahre
4. Teilnehmer oder ihr rechtlich zulässiger Vertreter müssen eine vom Institutional Review Board (IRB)/Institutional Ethics Committee (IEC) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung (ICF) gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterzeichnet und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Teilnehmerbetreuung sind
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 ODER Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %

6. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   ich. absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL ii. Blutplättchen ≥ 100.000/mcL iii. Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)

   iv. Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Bilirubin < 3,0 ml/dl und direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN vs. AST(SGOT)/ALT(SGPT)* ≤ 2,5 × institutioneller ULN ODER ≤ 5 ULN für Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen vi. Serumkreatinin ≤ 1,5 × institutioneller ULN ODER eGFR ≥ 40 ml/min für Probanden mit Kreatininwerten > 1,5 × institutioneller ULN

   *Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase) – AST (SCOT)/ Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Brenztraubensäure-Transaminase) – ALT (SGPT)

7. Wirksame Empfängnisverhütung für Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für 1 „hochwirksame“ Methode oder 2 „wirksame“ Methoden.

   ich. WOCBP erfordert einen negativen Schwangerschaftstest, um mit der Behandlung zu beginnen. ii. Bereitschaft zur Fortführung der Empfängnisverhütung für mindestens 5 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis.

8. Wirksame Empfängnisverhütung für Teilnehmer an Männern im gebärfähigen Alter (MOCBP) gemäß Definition in den WHO-Richtlinien für 1 „hochwirksame“ Methode oder 2 „wirksame“ Methoden. Während der Teilnahme an der Studie ist eine Samen- oder Eizellspende/Banking nicht gestattet.
9. Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
10. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.
11. Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Nachuntersuchung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt.
12. Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Immuntherapie oder andere experimentelle Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
2. Muss sich von allen mit der Krebsbehandlung verbundenen Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie und Endokrinopathien, die unter der Behandlung mit einer Ersatztherapie stabil sind (immuntherapiebedingte Endokrinopathien, die mit 10 mg Prednison pro Tag [oder einem Äquivalent] behandelt werden, sind akzeptabel).
3. Teilnehmer, die gleichzeitig eine systemische Therapie gegen RCC erhalten, sind ausgeschlossen. Den Patienten darf während dieser Studie kein anderes experimentelles Medikament verabreicht werden.
4. Symptomatische Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Teilnehmer, die weiterhin Glukokortikoide und/oder eine Antiepileptika-Therapie benötigen. Behandelte, asymptomatische Gehirnmetastasen sind zulässig, sofern der Patient die Bestrahlung mindestens 2 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen hat und mindestens 1 Woche vor Tag 1 der Studienbehandlungen eine physiologische Dosis Steroide (Prednisonäquivalent 10 mg täglich) erhalten hat. Stabile, unbehandelte Hirnmetastasen (basierend auf ZNS-Bildgebung im Abstand von mehr als 4 Wochen) sind zulässig, wenn die Teilnehmer keine Steroide oder Antiepileptika benötigen.
5. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe, einschließlich schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte, oder bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters.
6. Aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn eine systemische Therapie erfordert
7. Symptomatische Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV i. Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen ii. Schwerwiegend beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Sauerstoffsättigung von 88 % oder weniger im Ruhezustand der Raumluft. • unkontrollierter Bluthochdruck (SBP ≥ 160 mm Hg oder DBP ≥ 90 mm Hg) trotz Behandlung mit Antihypertensiva
8. Hat Hinweise auf andere Erkrankungen, psychiatrische Zustände, körperliche Untersuchungen oder Laborbefunde, die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance des Probanden beeinträchtigen oder den Probanden nach Ansicht des Prüfarztes einem hohen Risiko behandlungsbedingter Komplikationen aussetzen können.
9. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Stillende Frauen sollten vor Beginn der Behandlung abstillen.