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Évaluation des changements dans les protéines musculaires squelettiques après un exercice de résistance et une désutilisation d'une seule jambe

26 septembre 2025 mis à jour par: Dr. Chris McGlory, PhD, Queen's University

Évaluation des changements dans la synthèse des protéines musculaires squelettiques et du protéome dynamique, après un entraînement en résistance unilatéral et une immobilisation d'une seule jambe

Les muscles squelettiques jouent un rôle essentiel dans le soutien de la santé humaine. Au-delà de son rôle en fournissant la force nécessaire pour bouger, les muscles squelettiques représentent une grande partie du taux métabolique, de l’élimination du glucose et du stockage des acides aminés. Le muscle squelettique est régulé de manière dynamique par des stimuli environnementaux, tels que la charge (c'est-à-dire l'entraînement en résistance]) et le déchargement (c'est-à-dire l'atrophie de désuétude) ainsi que l'apport d'acides aminés essentiels (EAA). Cependant, les mécanismes précis qui régulent la masse musculaire squelettique en réponse à diverses conditions (par exemple, supplémentation en EAA, entraînement en résistance et déchargement) ne sont pas complètement compris. Par conséquent, des efforts concertés pour mieux comprendre les mécanismes régulant la taille des muscles squelettiques sont nécessaires pour faciliter le développement d’interventions thérapeutiques visant à lutter contre l’atrophie musculaire liée à l’âge, aux maladies et à la désuétude.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le muscle squelettique est un tissu hautement plastique capable de modifier son phénotype (c'est-à-dire ses propriétés structurelles, contractiles et métaboliques) en réponse à des modifications de la charge mécanique. Les changements dans le renouvellement des protéines musculaires squelettiques sous-tendent mécaniquement la plasticité des muscles squelettiques. La taille des muscles squelettiques est dictée par les changements dans les taux de synthèse des protéines musculaires (MPS) et les taux de dégradation des protéines musculaires (MPB), les changements dans les taux de MPS étant le principal déterminant de la masse musculaire squelettique humaine. Le MPS et le MPB sont très sensibles aux signaux contractiles et nutritionnels. En réponse à l'ingestion d'EAA, il y a une augmentation des taux de MPS et une légère suppression des taux de MPB, ce qui entraîne un état positif de l'équilibre protéique. De même, lorsqu’un individu effectue un exercice de résistance, il y a une augmentation des taux de MPS qui est potentialisée par l’alimentation en EAA ; C’est pour cette raison que lorsque des séances répétées d’exercices de résistance sont associées à une consommation d’EAA au fil du temps, il y a une augmentation progressive de la masse musculaire squelettique appelée hypertrophie. En revanche, lorsqu'un individu subit une réduction des niveaux d'activité contractile (par exemple, immobilisation en raison d'une blessure ou d'une intervention chirurgicale), il y a une réduction des taux de MPS à la fois après l'alimentation et à jeun, entraînant une perte de masse et de taille des muscles squelettiques appelée atrophie musculaire. .

Bien qu'il soit bien connu que la nutrition et l'activité contractile affectent les taux de renouvellement des protéines musculaires et la masse musculaire squelettique, nos connaissances actuelles sont limitées par la plupart des études rapportant des taux de MPS et de MPB qui sont des moyennes de milliers de protéines dans le muscle entier ou sous-cellulaire. fractions protéiques, telles que myofibrillaires, sarcoplasmiques et mitochondriales. En outre, les taux de MPS et de MPB des protéines individuelles peuvent couvrir une large plage et il peut y avoir des changements sélectifs dans le renouvellement des protéines individuelles selon différents scénarios de charge des muscles squelettiques. Le profilage protéomique dynamique (DPP) est une méthodologie émergente qui combine des mesures quantitatives d'abondance protéomique avec des taux de MPS et de MPB de protéines individuelles, pour fournir des informations sans précédent sur la régulation moléculaire du renouvellement des protéines individuelles. Une autre considération majeure est que presque toutes les études dans ce domaine ont été menées auprès d’hommes, avec des données limitées sur les femmes. Le manque de données sur les femmes constitue une lacune majeure dans les connaissances et une préoccupation majeure, d'autant plus qu'il existe des preuves selon lesquelles les femmes peuvent présenter des réponses moléculaires différentes à l'exercice, à la nutrition et à la non-utilisation par rapport aux hommes.

Le but de cette enquête est de mieux comprendre les effets aigus et à court terme d'un supplément d'EAA et d'un exercice aigu de résistance sur les taux de renouvellement des protéines musculaires. De plus, les enquêteurs visent à mesurer le protéome dynamique pendant 10 jours d'immobilisation unilatérale de la jambe et après plusieurs séances d'exercices de résistance dans la jambe controlatérale, chez de jeunes femmes en bonne santé. La présente enquête caractérisera la masse musculaire squelettique, la force, l'expression des protéines et les taux de synthèse des protéines (individuels [c'est-à-dire DPP] et moyens). L'étude pourrait éclairer de nouvelles interventions potentielles futures visant à atténuer les pertes de masse musculaire squelettique dues à la non-utilisation, au vieillissement ou à une blessure.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6
        • School of Kinesiology and Health Studies

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes 18-30 ans
  • IMC entre 18 et 28 kg/m2
  • ≥2 jours par semaine d'exercice structuré
  • Généralement en bonne santé, tel qu'évalué par des questionnaires médicaux et d'activité physique
  • Les participantes ne sont pas actuellement enceintes

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie musculaire, neurologique, respiratoire ou métabolique, y compris le diabète
  • Toute forme de cancer actuellement ou au cours des 5 dernières années
  • Troubles de la coagulation ou traitement antiplaquettaire/anticoagulant
  • Vous prenez actuellement des huiles de poisson ou au cours des 6 derniers mois
  • Vous prenez actuellement une forme de stéroïde ou au cours des 3 derniers mois
  • Incapacité à réaliser des analyses d'imagerie par résonance magnétique
  • Réponses irrégulières connues à l'activité physique (par ex. essoufflement, douleur thoracique, étourdissements, etc.)
  • Toute maladie actuelle
  • Fumer actuellement ou fumer au cours des 6 derniers mois
  • Actuellement enceinte
  • Toute condition médicale, psychiatrique ou orthopédique concomitante qui, sous réserve du discernement des enquêteurs, affecterait négativement la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Immobilisation
Les participants subiront 10 jours d'immobilisation unilatérale au cours de laquelle une jambe restera à 60 degrés de flexion avec l'utilisation d'une attelle. Tous les participants termineront ce protocole.
immobilisation d'une seule jambe
Expérimental: Entraînement en résistance
Les participants suivront 4 séances d'entraînement en résistance unilatéral sur une période de 10 jours (le protocole d'entraînement en résistance comprendra 3 séries de 8 à 12 répétitions de presse à jambes et d'extension de jambe). Tous les participants termineront ce protocole. Au jour 0, les participants seront invités à subir une série d'exercices de résistance unilatéraux, et les enquêteurs évalueront la réponse aiguë à l'exercice + à l'alimentation en protéines (via un supplément EAA).
Extension des jambes et presse pour les jambes ; 3 séries de 8 à 12 répétitions

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des taux moyens de synthèse musculaire
Délai: -2, 0 (-4, 0 et 4 heures) et 10 jours
Les acides aminés des muscles squelettiques seront isolés et dérivés. L'enrichissement en deutérium en alanine liée aux protéines sera mesuré par chromatographie en phase gazeuse-pyrolyse-spectrométrie de masse à rapport isotopique
-2, 0 (-4, 0 et 4 heures) et 10 jours
Profilage protéomique dynamique
Délai: -2, 0 et 10 jours
Les lysats de muscles squelettiques contenant environ 100 ug de protéines seront digérés à l'aide de trypsine de qualité séquençage et analysés via UPLC-QTOF-MS. Cela permettra de quantifier les changements dans l’abondance des protéines individuelles ainsi que dans les taux de synthèse et de dégradation.
-2, 0 et 10 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression protéique (phosphorylation et contenu) de cibles nouvelles et connues impliquées dans la traduction des protéines et l'expression des protéines liées aux mitochondries
Délai: 0 (-4, 0 et 4 heures) et 10 jours
Facteurs translationnels et nouvelles protéines impliquées dans la synthèse des protéines des muscles squelettiques (par ex. mTORC1, p70S6K1, Deptor, NID2, FKBP1A, BCAT2, MBNL1, AGO2, LRRC30 et TP53BP1) et la fonction mitochondriale (par exemple, ANT1) seront évaluées par Western blot
0 (-4, 0 et 4 heures) et 10 jours
Couple musculaire
Délai: -6 et 10 jours
Le couple musculaire sera mesuré lors de l'extension isométrique du genou assis sur un dynamomètre
-6 et 10 jours
Volume des muscles squelettiques des quadriceps
Délai: 0 et 10 jours
Volume musculaire du quadriceps évalué par imagerie par résonance magnétique.
0 et 10 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2024

Achèvement primaire (Réel)

11 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

11 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2024

Première publication (Réel)

5 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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