Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av endringer i skjelettmuskelproteiner etter motstandstrening og ubruk av enkeltben

1. april 2024 oppdatert av: Dr. Chris McGlory, PhD, Queen's University

Evaluering av endringer i skjelettmuskelproteinsyntese, og det dynamiske proteomet, etter unilateral motstandstrening og enkeltbens immobilisering

Skjelettmuskulaturen spiller en avgjørende rolle for å støtte menneskers helse. Utover sin rolle i å gi kraften til å bevege seg, står skjelettmuskulaturen for en stor andel av metabolsk hastighet, glukoseavhending og lagring av aminosyrer. Skjelettmuskulaturen er dynamisk regulert av miljøstimuli, slik som belastning (dvs. styrketrening]) og avlastning (dvs. ubrukelig atrofi) samt inntak av essensielle aminosyrer (EAA). Imidlertid er de nøyaktige mekanismene som regulerer skjelettmuskelmassen som svar på ulike forhold (f.eks. EAA-tilskudd, motstandstrening og lossing) ikke fullstendig forstått. Derfor er det nødvendig med en samordnet innsats for å bedre forstå mekanismene som regulerer skjelettmuskelstørrelsen som hjelper til med utviklingen av terapeutiske intervensjoner for å bekjempe alders-, sykdoms- og misbruksrelatert muskelatrofi.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Skjelettmuskulatur er et svært plastisk vev som er i stand til å modifisere sin fenotype (dvs. strukturelle, kontraktile og metabolske egenskaper) som svar på endringer i mekanisk belastning. Mekanistisk underbyggende skjelettmuskelplastisitet er endringer i skjelettmuskelproteinomsetning. Skjelettmuskelstørrelsen er diktert av endringer i hastigheter for muskelproteinsyntese (MPS) og hastigheter for muskelproteinnedbrytning (MPB) med endringer i hastigheter av MPS som den primære determinanten for menneskelig skjelettmuskelmasse. Både MPS og MPB er svært følsomme for kontraktile og ernæringsmessige signaler. Som svar på EAA-inntak er det en økning i MPS-hastigheter og en mild undertrykkelse av MPB-hastigheter som resulterer i en positiv tilstand av proteinbalanse. På samme måte, når en person utfører en kamp med motstandsøvelser, er det en økning i MPS-frekvensen som forsterkes av EAA-fôring; Det er av denne grunn at når gjentatte anfall med motstandstrening kombineres med EAA-inntak over tid, er det en gradvis økning i skjelettmuskelmasse kalt hypertrofi. I motsetning til dette, når et individ gjennomgår en reduksjon i nivåer av kontraktil aktivitet (f.eks. immobilisering på grunn av skade eller kirurgi), er det en reduksjon i både matet og fastende rater av MPS som fører til tap av skjelettmuskelmasse og størrelse kalt muskelatrofi .

Selv om det er velkjent at både ernæring og kontraktil aktivitet påvirker hastigheten på muskelproteinomsetning og skjelettmuskelmasse, er vår nåværende kunnskap begrenset av de fleste studier som rapporterer rater av MPS og MPB som er gjennomsnitt av tusenvis av proteiner i hele muskelen, eller subcellulært. proteinfraksjoner, som myofibrillære, sarkoplasmatiske og mitokondrielle. Videre kan individuelle protein MPS- og MPB-hastigheter spenne over et bredt spekter, og det kan være selektive endringer i omsetningen av individuelle proteiner under forskjellige skjelettmuskelbelastningsscenarier. Dynamisk proteomisk profilering (DPP) er en fremvoksende metodikk som kombinerer kvantitative proteomiske overflodsmålinger med individuelle protein MPS- og MPB-hastigheter, for å levere enestående innsikt i den molekylære reguleringen av individuell proteinomsetning. En annen viktig faktor er at nesten alle studier på dette feltet er utført på menn, med begrensede data på kvinner. Mangelen på data hos kvinner er et stort kunnskapsgap og av stor bekymring, spesielt gitt at det er bevis på at kvinner kan vise forskjellige molekylære responser på trening, ernæring og misbruk sammenlignet med menn.

Hensikten med denne undersøkelsen er å få en bedre forståelse av de akutte og kortsiktige effektene av et EAA-tilskudd og et akutt anfall av motstandstrening på hastigheten på muskelproteinomsetning. Videre har etterforskerne som mål å måle det dynamiske proteomet i løpet av 10 dager med unilateral benimmobilisering, og etter flere anfall med motstandstrening i det kontralaterale benet, hos unge friske kvinner. Den nåværende undersøkelsen vil karakterisere skjelettmuskelmasse, styrke, proteinuttrykk og proteinsyntesehastigheter (individuell [dvs. DPP] og gjennomsnitt). Studien kan informere om potensielle fremtidige nye intervensjoner for å dempe tap i skjelettmuskelmasse på grunn av ubruk, aldring eller skade.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

14

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6
        • Rekruttering
        • School of Kinesiology and Health Studies
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chris McGlory, PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner 18-30 år
  • BMI mellom 18-28 kg/m2
  • ≥2 dager i uken med strukturert trening
  • Generelt frisk, vurdert ved medisinske og fysiske aktivitetsspørreskjemaer
  • Deltakere som for øyeblikket ikke er gravide

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver muskel-, nevrologisk, respiratorisk eller metabolsk sykdom, inkludert diabetes
  • Enhver form for kreft for øyeblikket eller de siste 5 årene
  • Blødningsforstyrrelser eller antiplate-/antikoagulasjonsbehandling
  • Tar for tiden fiskeoljer eller i løpet av de siste 6 månedene
  • Tar for tiden noen form for steroid eller i løpet av de siste 3 månedene
  • Manglende evne til å oppnå magnetisk resonansavbildning
  • Kjente uregelmessige reaksjoner på fysisk aktivitet (f.eks. kortpustethet, brystsmerter, svimmelhet, etc.)
  • Enhver nåværende sykdom
  • For tiden røyker eller røyker i løpet av de siste 6 månedene
  • For tiden gravid
  • Enhver samtidig medisinsk, psykiatrisk eller ortopedisk tilstand som, med forbehold om etterforskernes skjønn, vil negativt påvirke forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Immobilisering
Deltakerne vil gjennomgå 10 dager med unilateral immobilisering hvor et ben vil forbli i 60 graders fleksjon med bruk av en skinne. Alle deltakere vil fullføre denne protokollen.
enkeltbens immobilisering
Eksperimentell: Motstandstrening
Deltakerne vil gjennomgå 4 økter med ensidig styrketrening over en 10-dagers periode (motstandstreningsprotokollen vil inkludere 3 sett med 8-12 reps med benpress og benforlengelse). Alle deltakere vil fullføre denne protokollen. På dag 0 vil deltakerne bli bedt om å gjennomgå et anfall med ensidig motstandstrening, og etterforskerne vil vurdere den akutte responsen på trening + proteinmating (via EAA-tilskudd).
Benforlengelse og benpress; 3 sett med 8-12 reps

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i gjennomsnittlig hastighet av muskelsyntese
Tidsramme: -2, 0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dager
Skjelettmuskelaminosyrer vil bli isolert og derivatisert. Deuteriumanrikning til proteinbundet alanin vil bli målt ved bruk av gasskromatografi-pyrolyse-isotopforhold massespektrometri
-2, 0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dager
Dynamisk proteomisk profilering
Tidsramme: -2, 0 og 10 dager
Skjelettmuskellysater som inneholder ~100 ug protein vil bli fordøyd ved bruk av sekvenseringsgrad trypsin, og analysert via UPLC-QTOF-MS. Dette vil muliggjøre kvantifisering av endringer i individuell proteinoverflod, og hastigheter for syntese og nedbrytning.
-2, 0 og 10 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proteinekspresjon (fosforylering og innhold) av nye og kjente mål involvert i proteintranslasjon og mitokondrierelatert proteinekspresjon
Tidsramme: 0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dager
Translasjonsfaktorer og nye proteiner involvert i skjelettmuskelproteinsyntese (f. mTORC1, p70S6K1, Deptor, NID2, FKBP1A, BCAT2, MBNL1, AGO2, LRRC30 og TP53BP1), og mitokondriell funksjon (f.eks. ANT1) vil bli vurdert, via western blotting
0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dager
Muskelmoment
Tidsramme: -6 og 10 dager
Muskelmoment vil bli målt under sittende isometrisk kneforlengelse på et dynamometer
-6 og 10 dager
Quadriceps skjelettmuskelvolum
Tidsramme: 0 og 10 dager
Quadriceps muskelvolum vurdert ved magnetisk resonansavbildning.
0 og 10 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Immobilisering

3
Abonnere