- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06350591
Evaluering av endringer i skjelettmuskelproteiner etter motstandstrening og ubruk av enkeltben
Evaluering av endringer i skjelettmuskelproteinsyntese, og det dynamiske proteomet, etter unilateral motstandstrening og enkeltbens immobilisering
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Skjelettmuskulatur er et svært plastisk vev som er i stand til å modifisere sin fenotype (dvs. strukturelle, kontraktile og metabolske egenskaper) som svar på endringer i mekanisk belastning. Mekanistisk underbyggende skjelettmuskelplastisitet er endringer i skjelettmuskelproteinomsetning. Skjelettmuskelstørrelsen er diktert av endringer i hastigheter for muskelproteinsyntese (MPS) og hastigheter for muskelproteinnedbrytning (MPB) med endringer i hastigheter av MPS som den primære determinanten for menneskelig skjelettmuskelmasse. Både MPS og MPB er svært følsomme for kontraktile og ernæringsmessige signaler. Som svar på EAA-inntak er det en økning i MPS-hastigheter og en mild undertrykkelse av MPB-hastigheter som resulterer i en positiv tilstand av proteinbalanse. På samme måte, når en person utfører en kamp med motstandsøvelser, er det en økning i MPS-frekvensen som forsterkes av EAA-fôring; Det er av denne grunn at når gjentatte anfall med motstandstrening kombineres med EAA-inntak over tid, er det en gradvis økning i skjelettmuskelmasse kalt hypertrofi. I motsetning til dette, når et individ gjennomgår en reduksjon i nivåer av kontraktil aktivitet (f.eks. immobilisering på grunn av skade eller kirurgi), er det en reduksjon i både matet og fastende rater av MPS som fører til tap av skjelettmuskelmasse og størrelse kalt muskelatrofi .
Selv om det er velkjent at både ernæring og kontraktil aktivitet påvirker hastigheten på muskelproteinomsetning og skjelettmuskelmasse, er vår nåværende kunnskap begrenset av de fleste studier som rapporterer rater av MPS og MPB som er gjennomsnitt av tusenvis av proteiner i hele muskelen, eller subcellulært. proteinfraksjoner, som myofibrillære, sarkoplasmatiske og mitokondrielle. Videre kan individuelle protein MPS- og MPB-hastigheter spenne over et bredt spekter, og det kan være selektive endringer i omsetningen av individuelle proteiner under forskjellige skjelettmuskelbelastningsscenarier. Dynamisk proteomisk profilering (DPP) er en fremvoksende metodikk som kombinerer kvantitative proteomiske overflodsmålinger med individuelle protein MPS- og MPB-hastigheter, for å levere enestående innsikt i den molekylære reguleringen av individuell proteinomsetning. En annen viktig faktor er at nesten alle studier på dette feltet er utført på menn, med begrensede data på kvinner. Mangelen på data hos kvinner er et stort kunnskapsgap og av stor bekymring, spesielt gitt at det er bevis på at kvinner kan vise forskjellige molekylære responser på trening, ernæring og misbruk sammenlignet med menn.
Hensikten med denne undersøkelsen er å få en bedre forståelse av de akutte og kortsiktige effektene av et EAA-tilskudd og et akutt anfall av motstandstrening på hastigheten på muskelproteinomsetning. Videre har etterforskerne som mål å måle det dynamiske proteomet i løpet av 10 dager med unilateral benimmobilisering, og etter flere anfall med motstandstrening i det kontralaterale benet, hos unge friske kvinner. Den nåværende undersøkelsen vil karakterisere skjelettmuskelmasse, styrke, proteinuttrykk og proteinsyntesehastigheter (individuell [dvs. DPP] og gjennomsnitt). Studien kan informere om potensielle fremtidige nye intervensjoner for å dempe tap i skjelettmuskelmasse på grunn av ubruk, aldring eller skade.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chris McGlory, PhD
- Telefonnummer: 75410 613-533-6000
- E-post: Chris.McGlory@queensu.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kristine Boileau
- E-post: 22kb15@queensu.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6
- Rekruttering
- School of Kinesiology and Health Studies
-
Ta kontakt med:
- Chris McGlory, PhD
- Telefonnummer: 75410 6135336000
- E-post: chris.mcglory@queensu.ca
-
Hovedetterforsker:
- Chris McGlory, PhD
-
Ta kontakt med:
- Kristine Boileau, BSc
- E-post: 22kb15@queensu.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner 18-30 år
- BMI mellom 18-28 kg/m2
- ≥2 dager i uken med strukturert trening
- Generelt frisk, vurdert ved medisinske og fysiske aktivitetsspørreskjemaer
- Deltakere som for øyeblikket ikke er gravide
Ekskluderingskriterier:
- Enhver muskel-, nevrologisk, respiratorisk eller metabolsk sykdom, inkludert diabetes
- Enhver form for kreft for øyeblikket eller de siste 5 årene
- Blødningsforstyrrelser eller antiplate-/antikoagulasjonsbehandling
- Tar for tiden fiskeoljer eller i løpet av de siste 6 månedene
- Tar for tiden noen form for steroid eller i løpet av de siste 3 månedene
- Manglende evne til å oppnå magnetisk resonansavbildning
- Kjente uregelmessige reaksjoner på fysisk aktivitet (f.eks. kortpustethet, brystsmerter, svimmelhet, etc.)
- Enhver nåværende sykdom
- For tiden røyker eller røyker i løpet av de siste 6 månedene
- For tiden gravid
- Enhver samtidig medisinsk, psykiatrisk eller ortopedisk tilstand som, med forbehold om etterforskernes skjønn, vil negativt påvirke forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Immobilisering
Deltakerne vil gjennomgå 10 dager med unilateral immobilisering hvor et ben vil forbli i 60 graders fleksjon med bruk av en skinne.
Alle deltakere vil fullføre denne protokollen.
|
enkeltbens immobilisering
|
Eksperimentell: Motstandstrening
Deltakerne vil gjennomgå 4 økter med ensidig styrketrening over en 10-dagers periode (motstandstreningsprotokollen vil inkludere 3 sett med 8-12 reps med benpress og benforlengelse).
Alle deltakere vil fullføre denne protokollen.
På dag 0 vil deltakerne bli bedt om å gjennomgå et anfall med ensidig motstandstrening, og etterforskerne vil vurdere den akutte responsen på trening + proteinmating (via EAA-tilskudd).
|
Benforlengelse og benpress; 3 sett med 8-12 reps
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endringer i gjennomsnittlig hastighet av muskelsyntese
Tidsramme: -2, 0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dager
|
Skjelettmuskelaminosyrer vil bli isolert og derivatisert.
Deuteriumanrikning til proteinbundet alanin vil bli målt ved bruk av gasskromatografi-pyrolyse-isotopforhold massespektrometri
|
-2, 0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dager
|
Dynamisk proteomisk profilering
Tidsramme: -2, 0 og 10 dager
|
Skjelettmuskellysater som inneholder ~100 ug protein vil bli fordøyd ved bruk av sekvenseringsgrad trypsin, og analysert via UPLC-QTOF-MS.
Dette vil muliggjøre kvantifisering av endringer i individuell proteinoverflod, og hastigheter for syntese og nedbrytning.
|
-2, 0 og 10 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Proteinekspresjon (fosforylering og innhold) av nye og kjente mål involvert i proteintranslasjon og mitokondrierelatert proteinekspresjon
Tidsramme: 0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dager
|
Translasjonsfaktorer og nye proteiner involvert i skjelettmuskelproteinsyntese (f.
mTORC1, p70S6K1, Deptor, NID2, FKBP1A, BCAT2, MBNL1, AGO2, LRRC30 og TP53BP1), og mitokondriell funksjon (f.eks. ANT1) vil bli vurdert, via western blotting
|
0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dager
|
Muskelmoment
Tidsramme: -6 og 10 dager
|
Muskelmoment vil bli målt under sittende isometrisk kneforlengelse på et dynamometer
|
-6 og 10 dager
|
Quadriceps skjelettmuskelvolum
Tidsramme: 0 og 10 dager
|
Quadriceps muskelvolum vurdert ved magnetisk resonansavbildning.
|
0 og 10 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 6038674
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunn
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike
Kliniske studier på Immobilisering
-
University of Sao Paulo General HospitalUkjent
-
Translational Research Center for Medical Innovation...Shinshu University HospitalFullført