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Evaluación de cambios en las proteínas del músculo esquelético después del ejercicio de resistencia y el desuso de una sola pierna

26 de septiembre de 2025 actualizado por: Dr. Chris McGlory, PhD, Queen's University

Evaluación de cambios en la síntesis de proteínas del músculo esquelético y el proteoma dinámico, después de un entrenamiento con ejercicios de resistencia unilateral y una inmovilización con una sola pierna

El músculo esquelético desempeña un papel fundamental en el apoyo a la salud humana. Más allá de su función de proporcionar la fuerza para moverse, el músculo esquelético representa una gran proporción de la tasa metabólica, la eliminación de glucosa y el almacenamiento de aminoácidos. El músculo esquelético está regulado dinámicamente por estímulos ambientales, como la carga (es decir, entrenamiento de resistencia]) y la descarga (es decir, atrofia por desuso), así como la ingesta de aminoácidos esenciales (EAA). Sin embargo, los mecanismos precisos que regulan la masa del músculo esquelético en respuesta a diversas condiciones (p. ej., suplementación con EAA, entrenamiento de resistencia y descarga) no se comprenden completamente. Por lo tanto, se necesitan esfuerzos concertados para comprender mejor los mecanismos que regulan el tamaño del músculo esquelético que ayuden en el desarrollo de intervenciones terapéuticas para combatir la atrofia muscular relacionada con la edad, las enfermedades y el desuso.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El músculo esquelético es un tejido altamente plástico capaz de modificar su fenotipo (es decir, propiedades estructurales, contráctiles y metabólicas) en respuesta a alteraciones en la carga mecánica. Los cambios en el recambio proteico del músculo esquelético sustentan mecánicamente la plasticidad del músculo esquelético. El tamaño del músculo esquelético está dictado por los cambios en las tasas de síntesis de proteínas musculares (MPS) y las tasas de degradación de las proteínas musculares (MPB), siendo los cambios en las tasas de MPS el principal determinante de la masa del músculo esquelético humano. Tanto MPS como MPB son muy sensibles a las señales contráctiles y nutricionales. En respuesta a la ingestión de EAA, hay un aumento en las tasas de MPS y una leve supresión de las tasas de MPB, lo que resulta en un estado positivo del equilibrio proteico. De manera similar, cuando un individuo realiza una serie de ejercicios de resistencia, hay un aumento en las tasas de MPS que se potencia con la alimentación con EAA; Es por esta razón que cuando se combinan series repetidas de ejercicios de resistencia con la ingesta de EAA a lo largo del tiempo, se produce un aumento gradual en la masa del músculo esquelético denominado hipertrofia. Por el contrario, cuando un individuo sufre una reducción en los niveles de actividad contráctil (por ejemplo, inmovilización debido a una lesión o cirugía), hay una reducción en las tasas de MPS tanto en ayunas como en alimentación, lo que lleva a la pérdida de masa y tamaño del músculo esquelético, lo que se denomina atrofia muscular. .

Aunque es bien sabido que tanto la nutrición como la actividad contráctil afectan las tasas de recambio de proteínas musculares y la masa del músculo esquelético, nuestro conocimiento actual está limitado por la mayoría de los estudios que informan tasas de MPS y MPB que son promedios de miles de proteínas en todo el músculo o subcelular. fracciones proteicas, como la miofibrilar, sarcoplásmica y mitocondrial. Además, las tasas de MPS y MPB de proteínas individuales pueden abarcar un amplio rango y puede haber cambios selectivos en el recambio de proteínas individuales bajo diferentes escenarios de carga del músculo esquelético. El perfil proteómico dinámico (DPP) es una metodología emergente que combina mediciones cuantitativas de abundancia proteómica con tasas de MPS y MPB de proteínas individuales, para brindar información sin precedentes sobre la regulación molecular del recambio de proteínas individuales. Otra consideración importante es que casi todos los estudios en este campo se han realizado en hombres, con datos limitados en mujeres. La falta de datos en mujeres es una brecha de conocimiento importante y de gran preocupación, particularmente porque hay evidencia de que las mujeres pueden mostrar diferentes respuestas moleculares al ejercicio, la nutrición y el desuso en comparación con los hombres.

El propósito de esta investigación es obtener una mejor comprensión de los efectos agudos y a corto plazo de un suplemento de EAA y una serie aguda de ejercicio de resistencia sobre las tasas de recambio de proteínas musculares. Además, los investigadores pretenden medir el proteoma dinámico durante 10 días de inmovilización unilateral de la pierna y después de varias series de ejercicio de resistencia en la pierna contralateral, en mujeres jóvenes sanas. La presente investigación caracterizará la masa del músculo esquelético, la fuerza, la expresión de proteínas y las tasas de síntesis de proteínas (individual [es decir, DPP] y promedio). El estudio puede informar posibles intervenciones novedosas futuras para atenuar las pérdidas de masa del músculo esquelético debido al desuso, el envejecimiento o las lesiones.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 3N6
        • School of Kinesiology and Health Studies

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres 18-30 años
  • IMC entre 18-28 kg/m2
  • ≥2 días por semana de ejercicio estructurado
  • Generalmente saludable según lo evaluado mediante cuestionarios médicos y de actividad física.
  • Participantes que no están actualmente embarazadas.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier enfermedad muscular, neurológica, respiratoria o metabólica, incluida la diabetes.
  • Cualquier forma de cáncer actualmente o en los últimos 5 años.
  • Trastornos hemorrágicos o terapia antiplaquetaria/anticoagulación.
  • Actualmente tomando aceites de pescado o en los últimos 6 meses.
  • Actualmente tomando algún tipo de esteroide o en los últimos 3 meses.
  • Incapacidad para realizar exploraciones de imágenes por resonancia magnética
  • Respuestas irregulares conocidas a la actividad física (p. ej., dificultad para respirar, dolor en el pecho, mareos, etc.)
  • Cualquier enfermedad actual
  • Fumar actualmente o fumar en los últimos 6 meses
  • actualmente embarazada
  • Cualquier condición médica, psiquiátrica u ortopédica concurrente que, sujeta al discernimiento de los investigadores, afectaría negativamente la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inmovilización
Los participantes se someterán a 10 días de inmovilización unilateral mediante la cual una pierna permanecerá en 60 grados de flexión con el uso de un aparato ortopédico. Todos los participantes completarán este protocolo.
inmovilización con una sola pierna
Experimental: Entrenamiento de resistencia
Los participantes se someterán a 4 sesiones de entrenamiento de resistencia unilateral durante un período de 10 días (el protocolo de entrenamiento de resistencia incluirá 3 series de 8 a 12 repeticiones de prensa de piernas y extensión de piernas). Todos los participantes completarán este protocolo. El día 0, se pedirá a los participantes que se sometan a una serie de ejercicio de resistencia unilateral y los investigadores evaluarán la respuesta aguda al ejercicio + alimentación con proteínas (a través de un suplemento de EAA).
Extensión de piernas y prensa de piernas; 3 series de 8-12 repeticiones

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en las tasas promedio de síntesis muscular.
Periodo de tiempo: -2, 0 (-4, 0 y 4 horas) y 10 días
Se aislarán y derivatizarán aminoácidos del músculo esquelético. El enriquecimiento de deuterio en alanina unida a proteínas se medirá mediante cromatografía de gases, pirólisis y espectrometría de masas con relación de isótopos.
-2, 0 (-4, 0 y 4 horas) y 10 días
Perfil proteómico dinámico
Periodo de tiempo: -2, 0 y 10 días
Los lisados ​​de músculo esquelético que contienen ~ 100 ug de proteína se digerirán utilizando tripsina de grado de secuenciación y se analizarán mediante UPLC-QTOF-MS. Esto permitirá cuantificar los cambios en la abundancia de proteínas individuales y las tasas de síntesis y descomposición.
-2, 0 y 10 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión de proteínas (fosforilación y contenido) de objetivos nuevos y conocidos implicados en la traducción de proteínas y la expresión de proteínas relacionadas con las mitocondrias.
Periodo de tiempo: 0 (-4, 0 y 4 horas) y 10 días
Factores traslacionales y nuevas proteínas implicadas en la síntesis de proteínas del músculo esquelético (p. ej. mTORC1, p70S6K1, Deptor, NID2, FKBP1A, BCAT2, MBNL1, AGO2, LRRC30 y TP53BP1) y la función mitocondrial (p. ej., ANT1) se evaluarán mediante transferencia Western
0 (-4, 0 y 4 horas) y 10 días
Torque muscular
Periodo de tiempo: -6 y 10 días
El torque muscular se medirá durante la extensión isométrica de rodilla sentado en un dinamómetro.
-6 y 10 días
Volumen del músculo esquelético cuádriceps
Periodo de tiempo: 0 y 10 días
Volumen del músculo cuádriceps evaluado mediante resonancia magnética.
0 y 10 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2024

Finalización primaria (Actual)

11 de marzo de 2025

Finalización del estudio (Actual)

11 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

5 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

1 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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