Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera förändringar i skelettmuskelproteiner efter motståndsträning och obruk av ett ben

26 september 2025 uppdaterad av: Dr. Chris McGlory, PhD, Queen's University

Utvärdera förändringar i skelettmuskelproteinsyntes och det dynamiska proteomet, efter unilateral motståndsträning och enbensimmobilisering

Skelettmuskler spelar en avgörande roll för att stödja människors hälsa. Utöver dess roll i att ge kraften att röra sig, står skelettmuskulaturen för en stor del av ämnesomsättningen, glukosavfall och lagring av aminosyror. Skelettmuskulaturen regleras dynamiskt av miljöstimuli, såsom belastning (d.v.s. styrketräning]) och avlastning (d.v.s. avskaffande atrofi) samt intag av essentiella aminosyror (EAA). De exakta mekanismerna som reglerar skelettmuskelmassan som svar på olika tillstånd (t.ex. EAA-tillskott, styrketräning och avlastning) är dock inte helt klarlagda. Därför behövs samlade ansträngningar för att bättre förstå mekanismerna som reglerar skelettmuskelstorleken som hjälper till vid utvecklingen av terapeutiska insatser för att bekämpa ålder, sjukdom och muskelatrofi relaterad till missbruk.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Skelettmuskel är en mycket plastisk vävnad som kan modifiera sin fenotyp (dvs. strukturella, kontraktila och metaboliska egenskaper) som svar på förändringar i mekanisk belastning. Mekanistiskt underbyggande skelettmuskelplasticitet är förändringar i skelettmuskelproteinomsättning. Skelettmuskelstorleken dikteras av förändringar i hastigheter för muskelproteinsyntes (MPS) och hastigheter för muskelproteinnedbrytning (MPB) med förändringar i hastigheter av MPS som den primära bestämningsfaktorn för mänsklig skelettmuskelmassa. Både MPS och MPB är mycket känsliga för kontraktila och näringsmässiga signaler. Som svar på EAA-intag sker en ökning av MPS-frekvensen och en mild undertryckning av MPB-hastigheter, vilket resulterar i ett positivt tillstånd av proteinbalans. På liknande sätt, när en individ utför en anfall av motståndsövning, finns det en ökning av MPS-frekvensen som förstärks av EAA-matning; Det är av denna anledning som när upprepade anfall av motståndsträning kombineras med EAA-intag över tiden, sker en gradvis ökning av skelettmuskelmassan som kallas hypertrofi. Däremot, när en individ genomgår en minskning av nivåerna av kontraktil aktivitet (t.ex. immobilisering på grund av skada eller kirurgi), finns det en minskning av MPS-hastigheten både när det gäller mat och fasta, vilket leder till förlust av skelettmuskelmassa och storlek som kallas muskelatrofi .

Även om det är välkänt att både näring och kontraktil aktivitet påverkar hastigheten för muskelproteinomsättning och skelettmuskelmassa, är vår nuvarande kunskap begränsad av de flesta studier som rapporterar frekvenser av MPS och MPB som är medelvärden av tusentals proteiner i hela muskeln, eller subcellulärt. proteinfraktioner, såsom myofibrillära, sarkoplasmatiska och mitokondriella. Vidare kan individuella protein MPS- och MPB-hastigheter spänna över ett brett spektrum och det kan finnas selektiva förändringar av omsättningen av enskilda proteiner under olika skelettmuskelbelastningsscenarier. Dynamisk proteomisk profilering (DPP) är en framväxande metod som kombinerar kvantitativa proteomiska överflödsmätningar med individuella protein MPS- och MPB-hastigheter, för att leverera oöverträffad insikt i den molekylära regleringen av individuell proteinomsättning. En annan viktig faktor är att nästan alla studier inom detta område har utförts på män, med begränsade data på kvinnor. Bristen på data hos kvinnor är en stor kunskapslucka och av stor oro, särskilt med tanke på att det finns bevis för att kvinnor kan uppvisa olika molekylära svar på träning, näring och missbruk jämfört med män.

Syftet med denna undersökning är att få en bättre förståelse för de akuta och kortsiktiga effekterna av ett EAA-tillskott och ett akut anfall av motståndsövningar på hastigheten för muskelproteinomsättning. Vidare syftar utredarna till att mäta det dynamiska proteomet under 10 dagars unilateral benimmobilisering, och efter flera anfall av motståndsövning i det kontralaterala benet, hos unga friska kvinnor. Den föreliggande undersökningen kommer att karakterisera skelettmuskelmassa, styrka, proteinuttryck och proteinsynteshastigheter (individuell [dvs. DPP] och genomsnittlig). Studien kan informera om potentiella framtida nya interventioner för att dämpa förluster i skelettmuskelmassa på grund av ur bruk, åldrande eller skada.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 3N6
        • School of Kinesiology and Health Studies

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor 18-30 år
  • BMI mellan 18-28 kg/m2
  • ≥2 dagar i veckan med strukturerad träning
  • Generellt frisk enligt bedömning av medicinska och fysiska aktivitetsfrågeformulär
  • Deltagarna är för närvarande inte gravida

Exklusions kriterier:

  • Alla muskel-, neurologiska, respiratoriska eller metabola sjukdomar inklusive diabetes
  • Någon form av cancer för närvarande eller under de senaste 5 åren
  • Blödningsrubbningar eller antiblodplätts-/antikoagulationsbehandling
  • Tar för närvarande fiskoljor eller inom de senaste 6 månaderna
  • Tar för närvarande någon form av steroid eller inom de senaste 3 månaderna
  • Oförmåga att uppnå magnetisk resonanstomografi
  • Kända oregelbundna reaktioner på fysisk aktivitet (t.ex. andnöd, bröstsmärtor, yrsel, etc.)
  • Någon aktuell sjukdom
  • För närvarande röker eller röker under de senaste 6 månaderna
  • För närvarande gravid
  • Alla samtidiga medicinska, psykiatriska eller ortopediska tillstånd som, med förbehåll för utredarnas omdöme, negativt skulle påverka försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Immobilisering
Deltagarna kommer att genomgå 10 dagars unilateral immobilisering där ett ben förblir i 60 graders flexion med användning av en hängslen. Alla deltagare kommer att slutföra detta protokoll.
enbens immobilisering
Experimentell: Motståndsträning
Deltagarna kommer att genomgå 4 sessioner med ensidig styrketräning under en 10-dagarsperiod (motståndsträningsprotokollet kommer att innehålla 3 uppsättningar med 8-12 reps av benpress och benförlängning). Alla deltagare kommer att slutföra detta protokoll. På dag 0 kommer deltagarna att bli ombedda att genomgå en anfall av ensidig motståndsövning, och utredarna kommer att bedöma det akuta svaret på träning + proteinmatning (via EAA-tillägg).
Benförlängning och benpress; 3 set med 8-12 reps

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i genomsnittliga hastigheter för muskelsyntes
Tidsram: -2, 0 (-4, 0 och 4 timmar) och 10 dagar
Skelettmuskelaminosyror kommer att isoleras och derivatiseras. Deuteriumanrikning till proteinbundet alanin kommer att mätas med hjälp av gaskromatografi-pyrolys-isotopförhållande masspektrometri
-2, 0 (-4, 0 och 4 timmar) och 10 dagar
Dynamisk proteomisk profilering
Tidsram: -2, 0 och 10 dagar
Skelettmuskellysat som innehåller ~100 ug protein kommer att smältas med hjälp av sekvenseringsgradigt trypsin och analyseras via UPLC-QTOF-MS. Detta kommer att möjliggöra kvantifiering av förändringar i individuellt proteinöverflöd och hastigheter för syntes och nedbrytning.
-2, 0 och 10 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proteinuttryck (fosforylering och innehåll) av nya och kända mål som är inblandade i proteinöversättning och mitokondrierelaterat proteinuttryck
Tidsram: 0 (-4, 0 och 4 timmar) och 10 dagar
Translationsfaktorer och nya proteiner involverade i skelettmuskelproteinsyntes (t.ex. mTORC1, p70S6K1, Deptor, NID2, FKBP1A, BCAT2, MBNL1, AGO2, LRRC30 och TP53BP1), och mitokondriell funktion (t.ex. ANT1) kommer att bedömas via western blotting
0 (-4, 0 och 4 timmar) och 10 dagar
Muskelvridmoment
Tidsram: -6 och 10 dagar
Muskelvridmomentet kommer att mätas under sittande isometrisk knäförlängning på en dynamometer
-6 och 10 dagar
Quadriceps skelettmuskelvolym
Tidsram: 0 och 10 dagar
Quadriceps muskelvolym bedömd med magnetisk resonanstomografi.
0 och 10 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

11 mars 2025

Avslutad studie (Faktisk)

11 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2024

Första postat (Faktisk)

5 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2025

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera