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Bewertung von Veränderungen der Skelettmuskelproteine ​​nach Widerstandsübungen und Nichtgebrauch eines Beines

26. September 2025 aktualisiert von: Dr. Chris McGlory, PhD, Queen's University

Bewertung von Veränderungen in der Proteinsynthese der Skelettmuskulatur und im dynamischen Proteom nach einseitigem Widerstandstraining und Immobilisierung eines einzelnen Beins

Die Skelettmuskulatur spielt eine entscheidende Rolle bei der Unterstützung der menschlichen Gesundheit. Über ihre Rolle bei der Bereitstellung der Bewegungskraft hinaus ist die Skelettmuskulatur für einen großen Teil der Stoffwechselrate, der Glukoseverwertung und der Aminosäurespeicherung verantwortlich. Die Skelettmuskulatur wird dynamisch durch Umweltreize wie Belastung (z. B. Krafttraining) und Entlastung (z. B. Atrophie bei Nichtgebrauch) sowie die Aufnahme essentieller Aminosäuren (EAAs) reguliert. Allerdings sind die genauen Mechanismen, die die Skelettmuskelmasse als Reaktion auf verschiedene Bedingungen (z. B. EAA-Supplementierung, Krafttraining und Entlastung) regulieren, nicht vollständig geklärt. Daher sind konzertierte Anstrengungen erforderlich, um die Mechanismen zur Regulierung der Skelettmuskelgröße besser zu verstehen, die bei der Entwicklung therapeutischer Interventionen zur Bekämpfung von alters-, krankheits- und nutzungsbedingter Muskelatrophie helfen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Skelettmuskel ist ein hochplastisches Gewebe, das in der Lage ist, seinen Phänotyp (d. h. strukturelle, kontraktile und metabolische Eigenschaften) als Reaktion auf Veränderungen der mechanischen Belastung zu verändern. Die mechanistische Grundlage der Plastizität der Skelettmuskulatur sind Veränderungen im Proteinumsatz der Skelettmuskulatur. Die Größe der Skelettmuskulatur wird durch Veränderungen der Muskelproteinsyntheserate (MPS) und der Muskelproteinabbaurate (MPB) bestimmt, wobei Änderungen der MPS-Rate der primäre Faktor für die menschliche Skelettmuskelmasse sind. Sowohl MPS als auch MPB reagieren sehr empfindlich auf kontraktile und ernährungsphysiologische Signale. Als Reaktion auf die Einnahme von EAA kommt es zu einem Anstieg der MPS-Raten und einer leichten Unterdrückung der MPB-Raten, was zu einem positiven Zustand der Proteinbilanz führt. In ähnlicher Weise kommt es zu einem Anstieg der MPS-Raten, wenn eine Person eine Reihe von Widerstandsübungen durchführt, was durch die EAA-Fütterung verstärkt wird. Aus diesem Grund kommt es bei wiederholten Widerstandsübungen in Verbindung mit der Einnahme von EAA im Laufe der Zeit zu einem allmählichen Anstieg der Skelettmuskelmasse, der als Hypertrophie bezeichnet wird. Im Gegensatz dazu kommt es bei einem Individuum zu einem Rückgang der kontraktilen Aktivität (z. B. Immobilisierung aufgrund einer Verletzung oder Operation), was zu einer Verringerung der MPS-Raten sowohl nach Nahrungsaufnahme als auch nach nüchterner Ernährung führt, was zu einem Verlust an Skelettmuskelmasse und -größe führt, was als Muskelatrophie bezeichnet wird .

Obwohl allgemein bekannt ist, dass sowohl die Ernährung als auch die kontraktile Aktivität die Geschwindigkeit des Muskelproteinumsatzes und der Skelettmuskelmasse beeinflussen, ist unser aktuelles Wissen dadurch begrenzt, dass die meisten Studien MPS- und MPB-Raten angeben, die dem Durchschnitt von Tausenden von Proteinen im gesamten Muskel oder in der Subzelle entsprechen Proteinfraktionen wie myofibrilläre, sarkoplasmatische und mitochondriale. Darüber hinaus können die MPS- und MPB-Raten einzelner Proteine ​​einen weiten Bereich abdecken und es kann zu selektiven Veränderungen des Umsatzes einzelner Proteine ​​unter verschiedenen Belastungsszenarien der Skelettmuskulatur kommen. Dynamic Proteomic Profiling (DPP) ist eine neue Methodik, die quantitative Messungen der Proteomhäufigkeit mit individuellen Protein-MPS- und MPB-Raten kombiniert, um beispiellose Einblicke in die molekulare Regulierung des individuellen Proteinumsatzes zu liefern. Ein weiterer wichtiger Aspekt ist, dass fast alle Studien in diesem Bereich an Männern durchgeführt wurden und nur begrenzte Daten zu Frauen vorliegen. Der Mangel an Daten zu Frauen stellt eine große Wissenslücke dar und ist besonders besorgniserregend, insbesondere angesichts der Tatsache, dass es Hinweise darauf gibt, dass Frauen im Vergleich zu Männern möglicherweise andere molekulare Reaktionen auf Bewegung, Ernährung und Nichtgebrauch zeigen.

Der Zweck dieser Untersuchung besteht darin, ein besseres Verständnis der akuten und kurzfristigen Auswirkungen einer EAA-Ergänzung und eines akuten Widerstandstrainings auf die Geschwindigkeit des Muskelproteinumsatzes zu erlangen. Darüber hinaus wollen die Forscher das dynamische Proteom während 10 Tagen einseitiger Beinimmobilisierung und nach mehreren Widerstandsübungen im kontralateralen Bein bei jungen gesunden Frauen messen. Die vorliegende Untersuchung wird die Skelettmuskelmasse, Kraft, Proteinexpression und Proteinsyntheseraten (individuell [d. h. DPP] und durchschnittlich) charakterisieren. Die Studie könnte Aufschluss über mögliche künftige neuartige Interventionen geben, um Verluste an Skelettmuskelmasse aufgrund von Nichtbeanspruchung, Alterung oder Verletzungen abzumildern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 3N6
        • School of Kinesiology and Health Studies

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen 18-30 Jahre
  • BMI zwischen 18-28 kg/m2
  • ≥2 Tage pro Woche strukturiertes Training
  • Im Allgemeinen gesund, wie durch medizinische Fragebögen und Fragebögen zur körperlichen Aktivität beurteilt
  • Teilnehmerinnen sind derzeit nicht schwanger

Ausschlusskriterien:

  • Jede Muskel-, neurologische, Atemwegs- oder Stoffwechselerkrankung, einschließlich Diabetes
  • Jede Form von Krebs aktuell oder in den letzten 5 Jahren
  • Blutungsstörungen oder Thrombozytenaggregationshemmer/Antikoagulationstherapie
  • Ich nehme derzeit oder in den letzten 6 Monaten Fischöle ein
  • Ich nehme derzeit irgendeine Form von Steroiden oder in den letzten 3 Monaten
  • Unfähigkeit, Magnetresonanztomographie-Scans durchzuführen
  • Bekannte unregelmäßige Reaktionen auf körperliche Aktivität (z. B. Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Schwindel usw.)
  • Jede aktuelle Krankheit
  • Rauchen Sie derzeit oder in den letzten 6 Monaten
  • Derzeit schwanger
  • Jede gleichzeitige medizinische, psychiatrische oder orthopädische Erkrankung, die sich nach dem Ermessen der Prüfer negativ auf die Fähigkeit des Probanden auswirken würde, die Studienanforderungen zu erfüllen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Immobilisierung
Die Teilnehmer werden 10 Tage lang einseitig immobilisiert, wobei ein Bein mithilfe einer Orthese in einer Beugung von 60 Grad verbleibt. Alle Teilnehmer werden dieses Protokoll ausfüllen.
Einzelbeinimmobilisierung
Experimental: Krafttraining
Die Teilnehmer absolvieren über einen Zeitraum von 10 Tagen 4 Sitzungen einseitiges Krafttraining (das Krafttrainingsprotokoll umfasst 3 Sätze mit 8–12 Wiederholungen Beinpresse und Beinstreckung). Alle Teilnehmer werden dieses Protokoll ausfüllen. Am Tag 0 werden die Teilnehmer gebeten, sich einer einseitigen Widerstandsübung zu unterziehen, und die Forscher beurteilen die akute Reaktion auf Bewegung + Proteinfütterung (über EAA-Ergänzung).
Beinstrecker und Beinpresse; 3 Sätze mit 8-12 Wiederholungen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der durchschnittlichen Muskelsyntheseraten
Zeitfenster: -2, 0 (-4, 0 und 4 Stunden) und 10 Tage
Aminosäuren der Skelettmuskulatur werden isoliert und derivatisiert. Die Deuteriumanreicherung zu proteingebundenem Alanin wird mithilfe der Gaschromatographie-Pyrolyse-Isotopenverhältnis-Massenspektrometrie gemessen
-2, 0 (-4, 0 und 4 Stunden) und 10 Tage
Dynamisches proteomisches Profiling
Zeitfenster: -2, 0 und 10 Tage
Skelettmuskellysate, die etwa 100 µg Protein enthalten, werden mit Trypsin in Sequenzierungsqualität verdaut und über UPLC-QTOF-MS analysiert. Dies ermöglicht die Quantifizierung von Veränderungen der individuellen Proteinhäufigkeit sowie der Synthese- und Abbauraten.
-2, 0 und 10 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Proteinexpression (Phosphorylierung und Gehalt) neuer und bekannter Ziele, die an der Proteintranslation und der mitochondrialen Proteinexpression beteiligt sind
Zeitfenster: 0 (-4, 0 und 4 Stunden) und 10 Tage
Translationale Faktoren und neue Proteine, die an der Proteinsynthese der Skelettmuskulatur beteiligt sind (z. B. mTORC1, p70S6K1, Deptor, NID2, FKBP1A, BCAT2, MBNL1, AGO2, LRRC30 und TP53BP1) und die Mitochondrienfunktion (z. B. ANT1) werden mittels Western Blot bewertet
0 (-4, 0 und 4 Stunden) und 10 Tage
Muskeldrehmoment
Zeitfenster: -6 und 10 Tage
Das Muskeldrehmoment wird während der isometrischen Kniestreckung im Sitzen auf einem Dynamometer gemessen
-6 und 10 Tage
Quadrizeps-Skelettmuskelvolumen
Zeitfenster: 0 und 10 Tage
Quadrizeps-Muskelvolumen mittels Magnetresonanztomographie beurteilt.
0 und 10 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. März 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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