Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van veranderingen in skeletspiereiwitten na weerstandsoefeningen en onbruik van één been

26 september 2025 bijgewerkt door: Dr. Chris McGlory, PhD, Queen's University

Evaluatie van veranderingen in de synthese van skeletspiereiwitten en het dynamische proteoom, na eenzijdige weerstandstraining en immobilisatie van één been

Skeletspieren spelen een cruciale rol bij het ondersteunen van de menselijke gezondheid. Naast hun rol bij het leveren van kracht om te bewegen, zijn skeletspieren verantwoordelijk voor een groot deel van de stofwisseling, de glucoseafvoer en de opslag van aminozuren. Skeletspieren worden dynamisch gereguleerd door prikkels uit de omgeving, zoals laden (d.w.z. weerstandstraining) en ontladen (d.w.z. atrofie door niet-gebruik), evenals de inname van essentiële aminozuren (EAA's). De precieze mechanismen die de skeletspiermassa reguleren als reactie op verschillende aandoeningen (bijvoorbeeld EAA-suppletie, weerstandstraining en ontlasten) worden echter niet volledig begrepen. Daarom zijn gecoördineerde inspanningen nodig om de mechanismen die de grootte van de skeletspieren reguleren beter te begrijpen, ter ondersteuning van de ontwikkeling van therapeutische interventies om leeftijds-, ziekte- en niet-gebruikgerelateerde spieratrofie te bestrijden.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Skeletspier is een zeer plastisch weefsel dat in staat is zijn fenotype (dat wil zeggen structurele, contractiele en metabolische eigenschappen) te wijzigen als reactie op veranderingen in mechanische belasting. Mechanistisch ten grondslag liggen aan de plasticiteit van skeletspieren zijn veranderingen in de eiwitomzet van skeletspieren. De grootte van de skeletspieren wordt bepaald door veranderingen in de snelheid van spiereiwitsynthese (MPS) en snelheid van spiereiwitafbraak (MPB), waarbij veranderingen in de snelheid van MPS de belangrijkste bepalende factor zijn voor de menselijke skeletspiermassa. Zowel MPS als MPB zijn zeer gevoelig voor contractiele en voedingssignalen. Als reactie op de inname van EAA is er sprake van een stijging van de MPS-waarden en een milde onderdrukking van de MPB-waarden, wat resulteert in een positieve toestand van de eiwitbalans. Op dezelfde manier is er, wanneer een individu een periode van weerstandsoefening doet, een toename van de MPS-percentages die wordt versterkt door EAA-voeding; Het is om deze reden dat wanneer herhaalde periodes van weerstandsoefeningen in de loop van de tijd worden gecombineerd met de inname van EAA, er een geleidelijke toename van de skeletspiermassa optreedt, genaamd hypertrofie. Wanneer een individu daarentegen een vermindering van de contractiele activiteit ondergaat (bijvoorbeeld immobilisatie als gevolg van een verwonding of een operatie), is er een vermindering van zowel de nuchtere als de nuchtere snelheid van MPS, wat leidt tot het verlies van skeletspiermassa en -omvang, ook wel spieratrofie genoemd. .

Hoewel het algemeen bekend is dat zowel voeding als contractiele activiteit de snelheid van spiereiwitomzet en skeletspiermassa beïnvloeden, wordt onze huidige kennis beperkt door de meeste onderzoeken die MPS- en MPB-percentages rapporteren die gemiddelden zijn van duizenden eiwitten in de hele spier, of subcellulaire spiermassa. eiwitfracties, zoals myofibrillaire, sarcoplasmatische en mitochondriale fracties. Verder kunnen de MPS- en MPB-snelheden van individuele eiwitten een breed bereik bestrijken en kunnen er selectieve veranderingen optreden in de omzet van individuele eiwitten onder verschillende scenario's van skeletspierbelasting. Dynamische proteomische profilering (DPP) is een opkomende methodologie die kwantitatieve proteomische abondantiemetingen combineert met individuele eiwit-MPS- en MPB-snelheden, om ongekend inzicht te verschaffen in de moleculaire regulatie van individuele eiwitomzet. Een andere belangrijke overweging is dat bijna alle onderzoeken op dit gebied bij mannen zijn uitgevoerd, met beperkte gegevens bij vrouwen. Het gebrek aan gegevens over vrouwen is een grote kennislacune en een grote zorg, vooral omdat er aanwijzingen zijn dat vrouwen mogelijk andere moleculaire reacties vertonen op lichaamsbeweging, voeding en niet-gebruik dan mannen.

Het doel van dit onderzoek is om een ​​beter inzicht te krijgen in de acute en kortetermijneffecten van een EAA-supplement en een acute aanval van weerstandsoefening op de snelheid van de spiereiwitomzet. Verder willen de onderzoekers het dynamische proteoom meten tijdens 10 dagen van unilaterale beenimmobilisatie, en na verschillende periodes van weerstandsoefeningen in het contralaterale been, bij jonge gezonde vrouwen. Het huidige onderzoek zal de skeletspiermassa, kracht, eiwitexpressie en eiwitsynthesesnelheden karakteriseren (individueel [d.w.z. DPP] en ​​gemiddeld). De studie kan informatie opleveren voor mogelijke toekomstige nieuwe interventies om verliezen in skeletspiermassa als gevolg van niet-gebruik, veroudering of letsel te verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6
        • School of Kinesiology and Health Studies

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwtjes 18-30 jaar
  • BMI tussen 18-28 kg/m2
  • ≥2 dagen per week gestructureerde lichaamsbeweging
  • Over het algemeen gezond, zoals beoordeeld door vragenlijsten over medische en lichamelijke activiteit
  • Deelnemers zijn momenteel niet zwanger

Uitsluitingscriteria:

  • Elke spier-, neurologische, ademhalings- of stofwisselingsziekte, inclusief diabetes
  • Elke vorm van kanker, momenteel of in de afgelopen 5 jaar
  • Bloedingsstoornissen of bloedplaatjesaggregatieremmers/antistollingstherapie
  • Gebruikt momenteel visolie of in de afgelopen 6 maanden
  • Gebruikt momenteel enige vorm van steroïden of in de afgelopen 3 maanden
  • Onvermogen om magnetische resonantiebeeldvormingsscans te maken
  • Bekende onregelmatige reacties op fysieke activiteit (bijvoorbeeld kortademigheid, pijn op de borst, duizeligheid, enz.)
  • Elke huidige ziekte
  • Momenteel rookt of rookt in de afgelopen 6 maanden
  • Momenteel zwanger
  • Elke gelijktijdige medische, psychiatrische of orthopedische aandoening die, afhankelijk van het inzicht van de onderzoekers, een negatieve invloed zou hebben op het vermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksvereisten te voldoen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Immobilisatie
Deelnemers ondergaan 10 dagen eenzijdige immobilisatie waarbij een been in 60 graden flexie blijft met behulp van een brace. Alle deelnemers vullen dit protocol in.
immobilisatie van één been
Experimenteel: Weerstandstraining
Deelnemers ondergaan 4 sessies unilaterale weerstandstraining gedurende een periode van 10 dagen (het protocol voor weerstandstraining omvat 3 sets van 8-12 herhalingen van leg press en leg extension). Alle deelnemers vullen dit protocol in. Op dag 0 wordt de deelnemers gevraagd een periode van eenzijdige weerstandsoefening te ondergaan, en de onderzoekers zullen de acute respons op lichaamsbeweging + eiwitvoeding (via EAA-supplement) beoordelen.
Beenverlenging en beenpress; 3 sets van 8-12 herhalingen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de gemiddelde snelheid van spiersynthese
Tijdsspanne: -2, 0 (-4, 0 en 4 uur) en 10 dagen
Skeletspieraminozuren zullen worden geïsoleerd en gederivatiseerd. Deuteriumverrijking tot eiwitgebonden alanine zal worden gemeten met behulp van gaschromatografie-pyrolyse-isotopenverhouding massaspectrometrie
-2, 0 (-4, 0 en 4 uur) en 10 dagen
Dynamische proteomische profilering
Tijdsspanne: -2, 0 en 10 dagen
Lysaten van skeletspieren die ~100 µg eiwit bevatten, zullen worden verteerd met behulp van trypsine van sequencing-kwaliteit, en geanalyseerd via UPLC-QTOF-MS. Dit zal de kwantificering van veranderingen in de individuele eiwitabundantie en de snelheid van synthese en afbraak mogelijk maken.
-2, 0 en 10 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eiwitexpressie (fosforylering en inhoud) van nieuwe en bekende doelen die betrokken zijn bij eiwittranslatie en mitochondriaal-gerelateerde eiwitexpressie
Tijdsspanne: 0 (-4, 0 en 4 uur) en 10 dagen
Translationele factoren en nieuwe eiwitten die betrokken zijn bij de eiwitsynthese van skeletspieren (bijv. mTORC1, p70S6K1, Deptor, NID2, FKBP1A, BCAT2, MBNL1, AGO2, LRRC30 en TP53BP1) en de mitochondriale functie (bijv. ANT1) zullen worden beoordeeld via western blotting
0 (-4, 0 en 4 uur) en 10 dagen
Spierkoppel
Tijdsspanne: -6 en 10 dagen
Het spierkoppel wordt gemeten tijdens isometrische knie-extensie in zittende positie op een rollenbank
-6 en 10 dagen
Quadriceps skeletspiervolume
Tijdsspanne: 0 en 10 dagen
Het spiervolume van de quadriceps beoordeeld door middel van een magnetische resonantiebeeldvormingsscan.
0 en 10 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 maart 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

1 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren