- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06350591
Evaluatie van veranderingen in skeletspiereiwitten na weerstandsoefeningen en onbruik van één been
Evaluatie van veranderingen in de synthese van skeletspiereiwitten en het dynamische proteoom, na eenzijdige weerstandstraining en immobilisatie van één been
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Skeletspier is een zeer plastisch weefsel dat in staat is zijn fenotype (dat wil zeggen structurele, contractiele en metabolische eigenschappen) te wijzigen als reactie op veranderingen in mechanische belasting. Mechanistisch ten grondslag liggen aan de plasticiteit van skeletspieren zijn veranderingen in de eiwitomzet van skeletspieren. De grootte van de skeletspieren wordt bepaald door veranderingen in de snelheid van spiereiwitsynthese (MPS) en snelheid van spiereiwitafbraak (MPB), waarbij veranderingen in de snelheid van MPS de belangrijkste bepalende factor zijn voor de menselijke skeletspiermassa. Zowel MPS als MPB zijn zeer gevoelig voor contractiele en voedingssignalen. Als reactie op de inname van EAA is er sprake van een stijging van de MPS-waarden en een milde onderdrukking van de MPB-waarden, wat resulteert in een positieve toestand van de eiwitbalans. Op dezelfde manier is er, wanneer een individu een periode van weerstandsoefening doet, een toename van de MPS-percentages die wordt versterkt door EAA-voeding; Het is om deze reden dat wanneer herhaalde periodes van weerstandsoefeningen in de loop van de tijd worden gecombineerd met de inname van EAA, er een geleidelijke toename van de skeletspiermassa optreedt, genaamd hypertrofie. Wanneer een individu daarentegen een vermindering van de contractiele activiteit ondergaat (bijvoorbeeld immobilisatie als gevolg van een verwonding of een operatie), is er een vermindering van zowel de nuchtere als de nuchtere snelheid van MPS, wat leidt tot het verlies van skeletspiermassa en -omvang, ook wel spieratrofie genoemd. .
Hoewel het algemeen bekend is dat zowel voeding als contractiele activiteit de snelheid van spiereiwitomzet en skeletspiermassa beïnvloeden, wordt onze huidige kennis beperkt door de meeste onderzoeken die MPS- en MPB-percentages rapporteren die gemiddelden zijn van duizenden eiwitten in de hele spier, of subcellulaire spiermassa. eiwitfracties, zoals myofibrillaire, sarcoplasmatische en mitochondriale fracties. Verder kunnen de MPS- en MPB-snelheden van individuele eiwitten een breed bereik bestrijken en kunnen er selectieve veranderingen optreden in de omzet van individuele eiwitten onder verschillende scenario's van skeletspierbelasting. Dynamische proteomische profilering (DPP) is een opkomende methodologie die kwantitatieve proteomische abondantiemetingen combineert met individuele eiwit-MPS- en MPB-snelheden, om ongekend inzicht te verschaffen in de moleculaire regulatie van individuele eiwitomzet. Een andere belangrijke overweging is dat bijna alle onderzoeken op dit gebied bij mannen zijn uitgevoerd, met beperkte gegevens bij vrouwen. Het gebrek aan gegevens over vrouwen is een grote kennislacune en een grote zorg, vooral omdat er aanwijzingen zijn dat vrouwen mogelijk andere moleculaire reacties vertonen op lichaamsbeweging, voeding en niet-gebruik dan mannen.
Het doel van dit onderzoek is om een beter inzicht te krijgen in de acute en kortetermijneffecten van een EAA-supplement en een acute aanval van weerstandsoefening op de snelheid van de spiereiwitomzet. Verder willen de onderzoekers het dynamische proteoom meten tijdens 10 dagen van unilaterale beenimmobilisatie, en na verschillende periodes van weerstandsoefeningen in het contralaterale been, bij jonge gezonde vrouwen. Het huidige onderzoek zal de skeletspiermassa, kracht, eiwitexpressie en eiwitsynthesesnelheden karakteriseren (individueel [d.w.z. DPP] en gemiddeld). De studie kan informatie opleveren voor mogelijke toekomstige nieuwe interventies om verliezen in skeletspiermassa als gevolg van niet-gebruik, veroudering of letsel te verminderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6
- School of Kinesiology and Health Studies
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwtjes 18-30 jaar
- BMI tussen 18-28 kg/m2
- ≥2 dagen per week gestructureerde lichaamsbeweging
- Over het algemeen gezond, zoals beoordeeld door vragenlijsten over medische en lichamelijke activiteit
- Deelnemers zijn momenteel niet zwanger
Uitsluitingscriteria:
- Elke spier-, neurologische, ademhalings- of stofwisselingsziekte, inclusief diabetes
- Elke vorm van kanker, momenteel of in de afgelopen 5 jaar
- Bloedingsstoornissen of bloedplaatjesaggregatieremmers/antistollingstherapie
- Gebruikt momenteel visolie of in de afgelopen 6 maanden
- Gebruikt momenteel enige vorm van steroïden of in de afgelopen 3 maanden
- Onvermogen om magnetische resonantiebeeldvormingsscans te maken
- Bekende onregelmatige reacties op fysieke activiteit (bijvoorbeeld kortademigheid, pijn op de borst, duizeligheid, enz.)
- Elke huidige ziekte
- Momenteel rookt of rookt in de afgelopen 6 maanden
- Momenteel zwanger
- Elke gelijktijdige medische, psychiatrische of orthopedische aandoening die, afhankelijk van het inzicht van de onderzoekers, een negatieve invloed zou hebben op het vermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksvereisten te voldoen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Immobilisatie
Deelnemers ondergaan 10 dagen eenzijdige immobilisatie waarbij een been in 60 graden flexie blijft met behulp van een brace.
Alle deelnemers vullen dit protocol in.
|
immobilisatie van één been
|
|
Experimenteel: Weerstandstraining
Deelnemers ondergaan 4 sessies unilaterale weerstandstraining gedurende een periode van 10 dagen (het protocol voor weerstandstraining omvat 3 sets van 8-12 herhalingen van leg press en leg extension).
Alle deelnemers vullen dit protocol in.
Op dag 0 wordt de deelnemers gevraagd een periode van eenzijdige weerstandsoefening te ondergaan, en de onderzoekers zullen de acute respons op lichaamsbeweging + eiwitvoeding (via EAA-supplement) beoordelen.
|
Beenverlenging en beenpress; 3 sets van 8-12 herhalingen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de gemiddelde snelheid van spiersynthese
Tijdsspanne: -2, 0 (-4, 0 en 4 uur) en 10 dagen
|
Skeletspieraminozuren zullen worden geïsoleerd en gederivatiseerd.
Deuteriumverrijking tot eiwitgebonden alanine zal worden gemeten met behulp van gaschromatografie-pyrolyse-isotopenverhouding massaspectrometrie
|
-2, 0 (-4, 0 en 4 uur) en 10 dagen
|
|
Dynamische proteomische profilering
Tijdsspanne: -2, 0 en 10 dagen
|
Lysaten van skeletspieren die ~100 µg eiwit bevatten, zullen worden verteerd met behulp van trypsine van sequencing-kwaliteit, en geanalyseerd via UPLC-QTOF-MS.
Dit zal de kwantificering van veranderingen in de individuele eiwitabundantie en de snelheid van synthese en afbraak mogelijk maken.
|
-2, 0 en 10 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eiwitexpressie (fosforylering en inhoud) van nieuwe en bekende doelen die betrokken zijn bij eiwittranslatie en mitochondriaal-gerelateerde eiwitexpressie
Tijdsspanne: 0 (-4, 0 en 4 uur) en 10 dagen
|
Translationele factoren en nieuwe eiwitten die betrokken zijn bij de eiwitsynthese van skeletspieren (bijv.
mTORC1, p70S6K1, Deptor, NID2, FKBP1A, BCAT2, MBNL1, AGO2, LRRC30 en TP53BP1) en de mitochondriale functie (bijv. ANT1) zullen worden beoordeeld via western blotting
|
0 (-4, 0 en 4 uur) en 10 dagen
|
|
Spierkoppel
Tijdsspanne: -6 en 10 dagen
|
Het spierkoppel wordt gemeten tijdens isometrische knie-extensie in zittende positie op een rollenbank
|
-6 en 10 dagen
|
|
Quadriceps skeletspiervolume
Tijdsspanne: 0 en 10 dagen
|
Het spiervolume van de quadriceps beoordeeld door middel van een magnetische resonantiebeeldvormingsscan.
|
0 en 10 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire manifestaties
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Atrofie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Spieratrofie
- Motorische activiteit
- Beweging
- Musculoskeletale fysiologische fenomenen
- Musculoskeletale en neurale fysiologische fenomenen
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Modaliteiten fysiotherapie
- Patiëntenzorg
- Transporttherapie
- Revalidatie
- Nazorg
- Continuïteit van patiëntenzorg
- Fysieke conditionering, mens
- Oefening
- Weerstandstraining
- Immobilisatie
Andere studie-ID-nummers
- 6038674
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .