Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af ændringer i skeletmuskelproteiner efter modstandstræning og misbrug af enkeltben

26. september 2025 opdateret af: Dr. Chris McGlory, PhD, Queen's University

Evaluering af ændringer i skeletmuskelproteinsyntese og det dynamiske proteom efter unilateral modstandstræning og enkeltbens immobilisering

Skeletmuskulatur spiller en afgørende rolle i at understøtte menneskers sundhed. Ud over dens rolle i at give kraften til at bevæge sig, tegner skeletmuskulaturen sig for en stor del af stofskiftet, glukosebortskaffelse og aminosyrelagring. Skeletmuskulaturen er dynamisk reguleret af miljømæssige stimuli, såsom belastning (dvs. styrketræning]) og aflastning (dvs. atrofi uden brug) samt indtagelse af essentielle aminosyrer (EAA). De præcise mekanismer, der regulerer skeletmuskelmassen som reaktion på forskellige tilstande (f.eks. EAA-tilskud, styrketræning og aflæsning) er dog ikke fuldstændigt forstået. Derfor er der behov for en samordnet indsats for bedre at forstå de mekanismer, der regulerer skeletmuskelstørrelsen, som hjælper med udviklingen af ​​terapeutiske interventioner til at bekæmpe alder, sygdom og misbrugsrelateret muskelatrofi.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Skeletmuskulatur er et meget plastisk væv, der er i stand til at modificere sin fænotype (dvs. strukturelle, kontraktile og metaboliske egenskaber) som reaktion på ændringer i mekanisk belastning. Mekanisk underbyggende skeletmuskelplasticitet er ændringer i skeletmuskelproteinomsætning. Skeletmuskelstørrelsen er dikteret af ændringer i hastigheder af muskelproteinsyntese (MPS) og hastigheder for muskelproteinnedbrydning (MPB), hvor ændringer i hastigheder af MPS er den primære determinant for menneskelig skeletmuskelmasse. Både MPS og MPB er meget følsomme over for kontraktile og ernæringsmæssige signaler. Som reaktion på EAA-indtagelse er der en stigning i MPS-rater og en mild undertrykkelse af MPB-hastigheder, hvilket resulterer i en positiv tilstand af proteinbalance. På samme måde, når en person udfører et anfald af modstandsøvelser, er der en stigning i mængden af ​​MPS, der forstærkes af EAA-fodring; Det er af denne grund, at når gentagne anfald af modstandsøvelser kombineres med EAA-indtag over tid, er der en gradvis stigning i skeletmuskelmassen kaldet hypertrofi. I modsætning hertil, når et individ gennemgår en reduktion i niveauer af kontraktil aktivitet (f.eks. immobilisering på grund af skade eller kirurgi), er der en reduktion i både fodret og fastende hastigheder af MPS, hvilket fører til tab af skeletmuskelmasse og størrelse kaldet muskelatrofi .

Selvom det er velkendt, at både ernæring og kontraktil aktivitet påvirker hastigheden af ​​muskelproteinomsætning og skeletmuskelmasse, er vores nuværende viden begrænset af de fleste undersøgelser, der rapporterer hastigheder af MPS og MPB, der er gennemsnit af tusindvis af proteiner i hele musklen eller subcellulært. proteinfraktioner, såsom myofibrillære, sarkoplasmatiske og mitokondrielle. Yderligere kan individuelle protein MPS- og MPB-hastigheder spænde over et bredt område, og der kan være selektive ændringer i omsætningen af ​​individuelle proteiner under forskellige skeletmuskelbelastningsscenarier. Dynamisk proteomisk profilering (DPP) er en ny metodologi, der kombinerer kvantitative proteomiske overflodsmålinger med individuelle protein MPS- og MPB-hastigheder for at levere hidtil uset indsigt i den molekylære regulering af individuel proteinomsætning. En anden vigtig overvejelse er, at næsten alle undersøgelser på dette område er blevet udført på mænd, med begrænsede data på kvinder. Manglen på data hos kvinder er et stort vidensgab og giver stor bekymring, især da der er tegn på, at kvinder kan udvise forskellige molekylære reaktioner på træning, ernæring og misbrug sammenlignet med mænd.

Formålet med denne undersøgelse er at opnå en bedre forståelse af de akutte og kortsigtede virkninger af et EAA-tilskud og en akut anfald af modstandsøvelser på hastigheden af ​​muskelproteinomsætning. Yderligere sigter efterforskerne på at måle det dynamiske proteom i løbet af 10 dages unilateral benimmobilisering og efter flere anfald af modstandsøvelser i det kontralaterale ben hos unge raske kvinder. Den foreliggende undersøgelse vil karakterisere skeletmuskelmasse, styrke, proteinekspression og proteinsyntesehastigheder (individuelle [dvs. DPP] og gennemsnit). Undersøgelsen kan informere potentielle fremtidige nye interventioner for at dæmpe tab i skeletmuskelmasse på grund af manglende brug, aldring eller skade.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6
        • School of Kinesiology and Health Studies

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder 18-30 år
  • BMI mellem 18-28 kg/m2
  • ≥2 dage om ugen med struktureret træning
  • Generelt rask vurderet ved medicinske og fysiske aktivitetsspørgeskemaer
  • Deltagerne er ikke gravide i øjeblikket

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver muskulær, neurologisk, respiratorisk eller metabolisk sygdom, herunder diabetes
  • Enhver form for kræft i øjeblikket eller inden for de sidste 5 år
  • Blødningsforstyrrelser eller blodpladehæmmende/antikoagulationsbehandling
  • Tager i øjeblikket fiskeolier eller inden for de sidste 6 måneder
  • Tager i øjeblikket nogen form for steroid eller inden for de sidste 3 måneder
  • Manglende evne til at opnå magnetiske resonansbilledscanninger
  • Kendte uregelmæssige reaktioner på fysisk aktivitet (f.eks. åndenød, brystsmerter, svimmelhed osv.)
  • Enhver nuværende sygdom
  • Ryger i øjeblikket eller ryger inden for de sidste 6 måneder
  • I øjeblikket gravid
  • Enhver samtidig medicinsk, psykiatrisk eller ortopædisk tilstand, der, med forbehold for efterforskernes skøn, ville have en negativ indvirkning på forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskravene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Immobilisering
Deltagerne vil gennemgå 10 dages unilateral immobilisering, hvorved et ben forbliver i 60 graders bøjning med brug af en bøjle. Alle deltagere vil udfylde denne protokol.
enkeltbens immobilisering
Eksperimentel: Modstandstræning
Deltagerne vil gennemgå 4 sessioner med ensidig styrketræning over en 10 dages periode (modstandstræningsprotokollen vil omfatte 3 sæt med 8-12 gentagelser af benpres og benforlængelse). Alle deltagere vil udfylde denne protokol. På dag 0 vil deltagerne blive bedt om at gennemgå en omgang ensidig modstandsøvelse, og efterforskerne vil vurdere den akutte reaktion på træning + proteinfodring (via EAA-tilskud).
Benforlængelse og benpres; 3 sæt af 8-12 reps

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i gennemsnitlige hastigheder for muskelsyntese
Tidsramme: -2, 0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dage
Skeletmuskelaminosyrer vil blive isoleret og derivatiseret. Deuteriumberigelse til proteinbundet alanin vil blive målt ved hjælp af gaskromatografi-pyrolyse-isotopforhold massespektrometri
-2, 0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dage
Dynamisk proteomisk profilering
Tidsramme: -2, 0 og 10 dage
Skeletmuskellysater indeholdende ~100 ug protein vil blive fordøjet ved hjælp af trypsin i sekventeringsgrad og analyseret via UPLC-QTOF-MS. Dette vil muliggøre kvantificering af ændringer i individuel proteinoverflod og hastigheder for syntese og nedbrydning.
-2, 0 og 10 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proteinekspression (phosphorylering og indhold) af nye og kendte mål involveret i proteintranslation og mitokondrie-relateret proteinekspression
Tidsramme: 0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dage
Translationsfaktorer og nye proteiner involveret i skeletmuskelproteinsyntese (f. mTORC1, p70S6K1, Deptor, NID2, FKBP1A, BCAT2, MBNL1, AGO2, LRRC30 og TP53BP1) og mitokondriefunktion (f.eks. ANT1) vil blive vurderet via western blotting
0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dage
Muskelmoment
Tidsramme: -6 og 10 dage
Muskelmoment vil blive målt under siddende isometrisk knæforlængelse på et dynamometer
-6 og 10 dage
Quadriceps skeletmuskelvolumen
Tidsramme: 0 og 10 dage
Quadriceps muskelvolumen vurderet ved magnetisk resonansscanning.
0 og 10 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

11. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2024

Først opslået (Faktiske)

5. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Immobilisering

Abonner