- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06350591
Evaluering af ændringer i skeletmuskelproteiner efter modstandstræning og misbrug af enkeltben
Evaluering af ændringer i skeletmuskelproteinsyntese og det dynamiske proteom efter unilateral modstandstræning og enkeltbens immobilisering
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skeletmuskulatur er et meget plastisk væv, der er i stand til at modificere sin fænotype (dvs. strukturelle, kontraktile og metaboliske egenskaber) som reaktion på ændringer i mekanisk belastning. Mekanisk underbyggende skeletmuskelplasticitet er ændringer i skeletmuskelproteinomsætning. Skeletmuskelstørrelsen er dikteret af ændringer i hastigheder af muskelproteinsyntese (MPS) og hastigheder for muskelproteinnedbrydning (MPB), hvor ændringer i hastigheder af MPS er den primære determinant for menneskelig skeletmuskelmasse. Både MPS og MPB er meget følsomme over for kontraktile og ernæringsmæssige signaler. Som reaktion på EAA-indtagelse er der en stigning i MPS-rater og en mild undertrykkelse af MPB-hastigheder, hvilket resulterer i en positiv tilstand af proteinbalance. På samme måde, når en person udfører et anfald af modstandsøvelser, er der en stigning i mængden af MPS, der forstærkes af EAA-fodring; Det er af denne grund, at når gentagne anfald af modstandsøvelser kombineres med EAA-indtag over tid, er der en gradvis stigning i skeletmuskelmassen kaldet hypertrofi. I modsætning hertil, når et individ gennemgår en reduktion i niveauer af kontraktil aktivitet (f.eks. immobilisering på grund af skade eller kirurgi), er der en reduktion i både fodret og fastende hastigheder af MPS, hvilket fører til tab af skeletmuskelmasse og størrelse kaldet muskelatrofi .
Selvom det er velkendt, at både ernæring og kontraktil aktivitet påvirker hastigheden af muskelproteinomsætning og skeletmuskelmasse, er vores nuværende viden begrænset af de fleste undersøgelser, der rapporterer hastigheder af MPS og MPB, der er gennemsnit af tusindvis af proteiner i hele musklen eller subcellulært. proteinfraktioner, såsom myofibrillære, sarkoplasmatiske og mitokondrielle. Yderligere kan individuelle protein MPS- og MPB-hastigheder spænde over et bredt område, og der kan være selektive ændringer i omsætningen af individuelle proteiner under forskellige skeletmuskelbelastningsscenarier. Dynamisk proteomisk profilering (DPP) er en ny metodologi, der kombinerer kvantitative proteomiske overflodsmålinger med individuelle protein MPS- og MPB-hastigheder for at levere hidtil uset indsigt i den molekylære regulering af individuel proteinomsætning. En anden vigtig overvejelse er, at næsten alle undersøgelser på dette område er blevet udført på mænd, med begrænsede data på kvinder. Manglen på data hos kvinder er et stort vidensgab og giver stor bekymring, især da der er tegn på, at kvinder kan udvise forskellige molekylære reaktioner på træning, ernæring og misbrug sammenlignet med mænd.
Formålet med denne undersøgelse er at opnå en bedre forståelse af de akutte og kortsigtede virkninger af et EAA-tilskud og en akut anfald af modstandsøvelser på hastigheden af muskelproteinomsætning. Yderligere sigter efterforskerne på at måle det dynamiske proteom i løbet af 10 dages unilateral benimmobilisering og efter flere anfald af modstandsøvelser i det kontralaterale ben hos unge raske kvinder. Den foreliggende undersøgelse vil karakterisere skeletmuskelmasse, styrke, proteinekspression og proteinsyntesehastigheder (individuelle [dvs. DPP] og gennemsnit). Undersøgelsen kan informere potentielle fremtidige nye interventioner for at dæmpe tab i skeletmuskelmasse på grund af manglende brug, aldring eller skade.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6
- School of Kinesiology and Health Studies
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder 18-30 år
- BMI mellem 18-28 kg/m2
- ≥2 dage om ugen med struktureret træning
- Generelt rask vurderet ved medicinske og fysiske aktivitetsspørgeskemaer
- Deltagerne er ikke gravide i øjeblikket
Ekskluderingskriterier:
- Enhver muskulær, neurologisk, respiratorisk eller metabolisk sygdom, herunder diabetes
- Enhver form for kræft i øjeblikket eller inden for de sidste 5 år
- Blødningsforstyrrelser eller blodpladehæmmende/antikoagulationsbehandling
- Tager i øjeblikket fiskeolier eller inden for de sidste 6 måneder
- Tager i øjeblikket nogen form for steroid eller inden for de sidste 3 måneder
- Manglende evne til at opnå magnetiske resonansbilledscanninger
- Kendte uregelmæssige reaktioner på fysisk aktivitet (f.eks. åndenød, brystsmerter, svimmelhed osv.)
- Enhver nuværende sygdom
- Ryger i øjeblikket eller ryger inden for de sidste 6 måneder
- I øjeblikket gravid
- Enhver samtidig medicinsk, psykiatrisk eller ortopædisk tilstand, der, med forbehold for efterforskernes skøn, ville have en negativ indvirkning på forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskravene
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Immobilisering
Deltagerne vil gennemgå 10 dages unilateral immobilisering, hvorved et ben forbliver i 60 graders bøjning med brug af en bøjle.
Alle deltagere vil udfylde denne protokol.
|
enkeltbens immobilisering
|
|
Eksperimentel: Modstandstræning
Deltagerne vil gennemgå 4 sessioner med ensidig styrketræning over en 10 dages periode (modstandstræningsprotokollen vil omfatte 3 sæt med 8-12 gentagelser af benpres og benforlængelse).
Alle deltagere vil udfylde denne protokol.
På dag 0 vil deltagerne blive bedt om at gennemgå en omgang ensidig modstandsøvelse, og efterforskerne vil vurdere den akutte reaktion på træning + proteinfodring (via EAA-tilskud).
|
Benforlængelse og benpres; 3 sæt af 8-12 reps
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i gennemsnitlige hastigheder for muskelsyntese
Tidsramme: -2, 0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dage
|
Skeletmuskelaminosyrer vil blive isoleret og derivatiseret.
Deuteriumberigelse til proteinbundet alanin vil blive målt ved hjælp af gaskromatografi-pyrolyse-isotopforhold massespektrometri
|
-2, 0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dage
|
|
Dynamisk proteomisk profilering
Tidsramme: -2, 0 og 10 dage
|
Skeletmuskellysater indeholdende ~100 ug protein vil blive fordøjet ved hjælp af trypsin i sekventeringsgrad og analyseret via UPLC-QTOF-MS.
Dette vil muliggøre kvantificering af ændringer i individuel proteinoverflod og hastigheder for syntese og nedbrydning.
|
-2, 0 og 10 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Proteinekspression (phosphorylering og indhold) af nye og kendte mål involveret i proteintranslation og mitokondrie-relateret proteinekspression
Tidsramme: 0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dage
|
Translationsfaktorer og nye proteiner involveret i skeletmuskelproteinsyntese (f.
mTORC1, p70S6K1, Deptor, NID2, FKBP1A, BCAT2, MBNL1, AGO2, LRRC30 og TP53BP1) og mitokondriefunktion (f.eks. ANT1) vil blive vurderet via western blotting
|
0 (-4, 0 og 4 timer) og 10 dage
|
|
Muskelmoment
Tidsramme: -6 og 10 dage
|
Muskelmoment vil blive målt under siddende isometrisk knæforlængelse på et dynamometer
|
-6 og 10 dage
|
|
Quadriceps skeletmuskelvolumen
Tidsramme: 0 og 10 dage
|
Quadriceps muskelvolumen vurderet ved magnetisk resonansscanning.
|
0 og 10 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i nervesystemet
- Neuromuskulære manifestationer
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Atrofi
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Muskelatrofi
- Motorisk aktivitet
- Bevægelse
- Muskuloskeletale fysiologiske fænomener
- Muskuloskeletale og neurale fysiologiske fænomener
- Undersøgelsesteknikker
- Terapeutik
- Fysioterapimodaliteter
- Patientpleje
- Træningsterapi
- Rehabilitering
- Efterpleje
- Kontinuitet i patientpleje
- Fysisk konditionering, menneske
- Øvelse
- Modstandstræning
- Immobilisering
Andre undersøgelses-id-numre
- 6038674
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Immobilisering
-
University of Sao Paulo General HospitalUkendt
-
University Health Network, TorontoAfsluttet
-
Translational Research Center for Medical Innovation...Shinshu University HospitalAfsluttetUfrivillig vandladningJapan