- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06350591
Valutazione dei cambiamenti nelle proteine del muscolo scheletrico in seguito a esercizi di resistenza e disuso su una gamba sola
Valutazione dei cambiamenti nella sintesi proteica del muscolo scheletrico e nel proteoma dinamico, in seguito a un allenamento di resistenza unilaterale e all'immobilizzazione su una gamba sola
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il muscolo scheletrico è un tessuto altamente plastico in grado di modificare il suo fenotipo (cioè proprietà strutturali, contrattili e metaboliche) in risposta alle alterazioni del carico meccanico. Meccanicamente alla base della plasticità del muscolo scheletrico ci sono i cambiamenti nel ricambio proteico del muscolo scheletrico. La dimensione del muscolo scheletrico è dettata dai cambiamenti nei tassi di sintesi proteica muscolare (MPS) e nei tassi di degradazione delle proteine muscolari (MPB), con cambiamenti nei tassi di MPS che sono il determinante principale della massa muscolare scheletrica umana. Sia MPS che MPB sono altamente sensibili ai segnali contrattili e nutrizionali. In risposta all’ingestione di EAA, si verifica un aumento dei tassi di MPS e una lieve soppressione dei tassi di MPB con conseguente stato positivo del bilancio proteico. Allo stesso modo, quando un individuo esegue un esercizio di resistenza, si verifica un aumento dei tassi di MPS potenziato dall'alimentazione con EAA; È per questo motivo che quando ripetuti periodi di esercizio di resistenza sono abbinati all’assunzione di EAA nel tempo, si verifica un aumento graduale della massa muscolare scheletrica chiamato ipertrofia. Al contrario, quando un individuo subisce una riduzione dei livelli di attività contrattile (ad esempio, immobilizzazione a causa di lesioni o interventi chirurgici), si verifica una riduzione dei tassi di MPS sia a stomaco pieno che a digiuno che portano alla perdita di massa muscolare scheletrica e di dimensioni definite atrofia muscolare. .
Sebbene sia ben noto che sia la nutrizione che l’attività contrattile influiscono sui tassi di ricambio proteico muscolare e sulla massa muscolare scheletrica, la nostra conoscenza attuale è limitata dalla maggior parte degli studi che riportano tassi di MPS e MPB che sono la media di migliaia di proteine nell’intero muscolo o subcellulare. frazioni proteiche come miofibrillare, sarcoplasmatica e mitocondriale. Inoltre, i tassi di MPS e MPB delle singole proteine potrebbero estendersi su un ampio intervallo e potrebbero esserci cambiamenti selettivi nel turnover delle singole proteine in diversi scenari di carico del muscolo scheletrico. La profilazione proteomica dinamica (DPP) è una metodologia emergente che combina misurazioni quantitative dell'abbondanza proteomica con i tassi di MPS e MPB delle singole proteine, per fornire informazioni senza precedenti sulla regolazione molecolare del turnover delle singole proteine. Un’altra considerazione importante è che quasi tutti gli studi in questo campo sono stati condotti sui maschi, con dati limitati sulle femmine. La mancanza di dati sulle donne rappresenta una grave lacuna di conoscenze e motivo di grande preoccupazione, soprattutto perché ci sono prove che le donne possono mostrare risposte molecolari diverse all’esercizio fisico, alla nutrizione e al disuso rispetto agli uomini.
Lo scopo di questa indagine è quello di acquisire una migliore comprensione degli effetti acuti e a breve termine di un integratore di EAA e di un periodo acuto di esercizio di resistenza sui tassi di ricambio proteico muscolare. Inoltre, i ricercatori mirano a misurare il proteoma dinamico durante 10 giorni di immobilizzazione unilaterale della gamba e dopo diversi periodi di esercizi di resistenza nella gamba controlaterale, in giovani donne sane. La presente indagine caratterizzerà la massa muscolare scheletrica, la forza, l'espressione proteica e i tassi di sintesi proteica (individuale [cioè DPP] e medio). Lo studio potrebbe fornire informazioni su potenziali nuovi interventi futuri per attenuare le perdite di massa muscolare scheletrica dovute al disuso, all’invecchiamento o a lesioni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6
- School of Kinesiology and Health Studies
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Femmine 18-30 anni
- BMI compreso tra 18 e 28 kg/m2
- ≥2 giorni a settimana di esercizio strutturato
- Generalmente sano come valutato mediante questionari medici e sull’attività fisica
- Partecipanti non attualmente incinte
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia muscolare, neurologica, respiratoria o metabolica compreso il diabete
- Qualsiasi forma di cancro attuale o negli ultimi 5 anni
- Disturbi emorragici o terapia antiaggregante/anticoagulante
- Attualmente sto assumendo oli di pesce o negli ultimi 6 mesi
- Attualmente sta assumendo qualsiasi forma di steroide o negli ultimi 3 mesi
- Impossibilità di ottenere scansioni di risonanza magnetica
- Risposte irregolari note all'attività fisica (ad esempio, mancanza di respiro, dolore toracico, vertigini, ecc.)
- Qualsiasi malattia attuale
- Attualmente fuma o fuma negli ultimi 6 mesi
- Attualmente incinta
- Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o ortopedica concomitante che, soggetta al discernimento degli investigatori, influenzerebbe negativamente la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Immobilizzazione
I partecipanti verranno sottoposti a 10 giorni di immobilizzazione unilaterale in cui una gamba rimarrà a 60 gradi di flessione con l'uso di un tutore.
Tutti i partecipanti completeranno questo protocollo.
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immobilizzazione di una gamba sola
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Sperimentale: Allenamento di resistenza
I partecipanti saranno sottoposti a 4 sessioni di allenamento di resistenza unilaterale per un periodo di 10 giorni (il protocollo di allenamento di resistenza includerà 3 serie da 8-12 ripetizioni di leg press e leg extension).
Tutti i partecipanti completeranno questo protocollo.
Il giorno 0, ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a un periodo di esercizio di resistenza unilaterale e gli investigatori valuteranno la risposta acuta all'esercizio + alimentazione proteica (tramite supplemento EAA).
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Estensione delle gambe e pressa delle gambe; 3 serie da 8-12 ripetizioni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nei tassi medi di sintesi muscolare
Lasso di tempo: -2, 0 (-4, 0 e 4 ore) e 10 giorni
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Gli aminoacidi del muscolo scheletrico saranno isolati e derivatizzati.
L'arricchimento del deuterio in alanina legata alle proteine sarà misurato mediante gascromatografia-pirolisi-spettrometria di massa del rapporto isotopico
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-2, 0 (-4, 0 e 4 ore) e 10 giorni
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Profili proteomici dinamici
Lasso di tempo: -2, 0 e 10 giorni
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I lisati di muscolo scheletrico contenenti ~100 ug di proteine verranno digeriti utilizzando trypsin di grado sequenziamento e analizzati tramite UPLC-QTOF-MS.
Ciò consentirà la quantificazione dei cambiamenti nell'abbondanza proteica individuale e nei tassi di sintesi e degradazione.
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-2, 0 e 10 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Espressione proteica (fosforilazione e contenuto) di bersagli nuovi e noti implicati nella traduzione proteica e nell'espressione proteica correlata ai mitocondri
Lasso di tempo: 0 (-4, 0 e 4 ore) e 10 giorni
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Fattori traslazionali e nuove proteine coinvolte nella sintesi proteica del muscolo scheletrico (es.
mTORC1, p70S6K1, Deptor, NID2, FKBP1A, BCAT2, MBNL1, AGO2, LRRC30 e TP53BP1) e la funzione mitocondriale (ad esempio, ANT1) saranno valutati, tramite western blotting
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0 (-4, 0 e 4 ore) e 10 giorni
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Coppia muscolare
Lasso di tempo: -6 e 10 giorni
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La coppia muscolare sarà misurata durante l'estensione isometrica del ginocchio da seduti su un dinamometro
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-6 e 10 giorni
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Volume del muscolo scheletrico quadricipite
Lasso di tempo: 0 e 10 giorni
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Volume del muscolo quadricipite valutato mediante risonanza magnetica.
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0 e 10 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neuromuscolari
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Atrofia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Atrofia muscolare
- Attività motoria
- Movimento
- Fenomeni fisiologici muscoloscheletrici
- Fenomeni fisiologici muscoloscheletrici e neurali
- Tecniche investigative
- Terapie
- Modalità di terapia fisica
- Cura del paziente
- Terapia di esercizio
- Riabilitazione
- Assistenza post -terapia
- Continuità della cura del paziente
- Condizionamento fisico, umano
- Esercizio
- Allenamento di resistenza
- Immobilizzazione
Altri numeri di identificazione dello studio
- 6038674
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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