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Valutazione dei cambiamenti nelle proteine ​​del muscolo scheletrico in seguito a esercizi di resistenza e disuso su una gamba sola

26 settembre 2025 aggiornato da: Dr. Chris McGlory, PhD, Queen's University

Valutazione dei cambiamenti nella sintesi proteica del muscolo scheletrico e nel proteoma dinamico, in seguito a un allenamento di resistenza unilaterale e all'immobilizzazione su una gamba sola

Il muscolo scheletrico svolge un ruolo fondamentale nel sostenere la salute umana. Oltre al suo ruolo nel fornire la forza per muoversi, il muscolo scheletrico è responsabile di gran parte del tasso metabolico, dello smaltimento del glucosio e dell’immagazzinamento degli aminoacidi. Il muscolo scheletrico è regolato dinamicamente da stimoli ambientali, come il carico (cioè l'allenamento di resistenza]) e lo scarico (cioè l'atrofia da disuso), nonché l'assunzione di aminoacidi essenziali (EAA). Tuttavia, i meccanismi precisi che regolano la massa muscolare scheletrica in risposta a varie condizioni (ad esempio, integrazione di EAA, allenamento di resistenza e scarico) non sono completamente compresi. Pertanto, sono necessari sforzi concertati per comprendere meglio i meccanismi che regolano la dimensione del muscolo scheletrico che aiutino nello sviluppo di interventi terapeutici per combattere l’età, le malattie e l’atrofia muscolare correlata al disuso.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il muscolo scheletrico è un tessuto altamente plastico in grado di modificare il suo fenotipo (cioè proprietà strutturali, contrattili e metaboliche) in risposta alle alterazioni del carico meccanico. Meccanicamente alla base della plasticità del muscolo scheletrico ci sono i cambiamenti nel ricambio proteico del muscolo scheletrico. La dimensione del muscolo scheletrico è dettata dai cambiamenti nei tassi di sintesi proteica muscolare (MPS) e nei tassi di degradazione delle proteine ​​muscolari (MPB), con cambiamenti nei tassi di MPS che sono il determinante principale della massa muscolare scheletrica umana. Sia MPS che MPB sono altamente sensibili ai segnali contrattili e nutrizionali. In risposta all’ingestione di EAA, si verifica un aumento dei tassi di MPS e una lieve soppressione dei tassi di MPB con conseguente stato positivo del bilancio proteico. Allo stesso modo, quando un individuo esegue un esercizio di resistenza, si verifica un aumento dei tassi di MPS potenziato dall'alimentazione con EAA; È per questo motivo che quando ripetuti periodi di esercizio di resistenza sono abbinati all’assunzione di EAA nel tempo, si verifica un aumento graduale della massa muscolare scheletrica chiamato ipertrofia. Al contrario, quando un individuo subisce una riduzione dei livelli di attività contrattile (ad esempio, immobilizzazione a causa di lesioni o interventi chirurgici), si verifica una riduzione dei tassi di MPS sia a stomaco pieno che a digiuno che portano alla perdita di massa muscolare scheletrica e di dimensioni definite atrofia muscolare. .

Sebbene sia ben noto che sia la nutrizione che l’attività contrattile influiscono sui tassi di ricambio proteico muscolare e sulla massa muscolare scheletrica, la nostra conoscenza attuale è limitata dalla maggior parte degli studi che riportano tassi di MPS e MPB che sono la media di migliaia di proteine ​​nell’intero muscolo o subcellulare. frazioni proteiche come miofibrillare, sarcoplasmatica e mitocondriale. Inoltre, i tassi di MPS e MPB delle singole proteine ​​potrebbero estendersi su un ampio intervallo e potrebbero esserci cambiamenti selettivi nel turnover delle singole proteine ​​in diversi scenari di carico del muscolo scheletrico. La profilazione proteomica dinamica (DPP) è una metodologia emergente che combina misurazioni quantitative dell'abbondanza proteomica con i tassi di MPS e MPB delle singole proteine, per fornire informazioni senza precedenti sulla regolazione molecolare del turnover delle singole proteine. Un’altra considerazione importante è che quasi tutti gli studi in questo campo sono stati condotti sui maschi, con dati limitati sulle femmine. La mancanza di dati sulle donne rappresenta una grave lacuna di conoscenze e motivo di grande preoccupazione, soprattutto perché ci sono prove che le donne possono mostrare risposte molecolari diverse all’esercizio fisico, alla nutrizione e al disuso rispetto agli uomini.

Lo scopo di questa indagine è quello di acquisire una migliore comprensione degli effetti acuti e a breve termine di un integratore di EAA e di un periodo acuto di esercizio di resistenza sui tassi di ricambio proteico muscolare. Inoltre, i ricercatori mirano a misurare il proteoma dinamico durante 10 giorni di immobilizzazione unilaterale della gamba e dopo diversi periodi di esercizi di resistenza nella gamba controlaterale, in giovani donne sane. La presente indagine caratterizzerà la massa muscolare scheletrica, la forza, l'espressione proteica e i tassi di sintesi proteica (individuale [cioè DPP] e medio). Lo studio potrebbe fornire informazioni su potenziali nuovi interventi futuri per attenuare le perdite di massa muscolare scheletrica dovute al disuso, all’invecchiamento o a lesioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6
        • School of Kinesiology and Health Studies

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmine 18-30 anni
  • BMI compreso tra 18 e 28 kg/m2
  • ≥2 giorni a settimana di esercizio strutturato
  • Generalmente sano come valutato mediante questionari medici e sull’attività fisica
  • Partecipanti non attualmente incinte

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi malattia muscolare, neurologica, respiratoria o metabolica compreso il diabete
  • Qualsiasi forma di cancro attuale o negli ultimi 5 anni
  • Disturbi emorragici o terapia antiaggregante/anticoagulante
  • Attualmente sto assumendo oli di pesce o negli ultimi 6 mesi
  • Attualmente sta assumendo qualsiasi forma di steroide o negli ultimi 3 mesi
  • Impossibilità di ottenere scansioni di risonanza magnetica
  • Risposte irregolari note all'attività fisica (ad esempio, mancanza di respiro, dolore toracico, vertigini, ecc.)
  • Qualsiasi malattia attuale
  • Attualmente fuma o fuma negli ultimi 6 mesi
  • Attualmente incinta
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o ortopedica concomitante che, soggetta al discernimento degli investigatori, influenzerebbe negativamente la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Immobilizzazione
I partecipanti verranno sottoposti a 10 giorni di immobilizzazione unilaterale in cui una gamba rimarrà a 60 gradi di flessione con l'uso di un tutore. Tutti i partecipanti completeranno questo protocollo.
immobilizzazione di una gamba sola
Sperimentale: Allenamento di resistenza
I partecipanti saranno sottoposti a 4 sessioni di allenamento di resistenza unilaterale per un periodo di 10 giorni (il protocollo di allenamento di resistenza includerà 3 serie da 8-12 ripetizioni di leg press e leg extension). Tutti i partecipanti completeranno questo protocollo. Il giorno 0, ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a un periodo di esercizio di resistenza unilaterale e gli investigatori valuteranno la risposta acuta all'esercizio + alimentazione proteica (tramite supplemento EAA).
Estensione delle gambe e pressa delle gambe; 3 serie da 8-12 ripetizioni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nei tassi medi di sintesi muscolare
Lasso di tempo: -2, 0 (-4, 0 e 4 ore) e 10 giorni
Gli aminoacidi del muscolo scheletrico saranno isolati e derivatizzati. L'arricchimento del deuterio in alanina legata alle proteine ​​sarà misurato mediante gascromatografia-pirolisi-spettrometria di massa del rapporto isotopico
-2, 0 (-4, 0 e 4 ore) e 10 giorni
Profili proteomici dinamici
Lasso di tempo: -2, 0 e 10 giorni
I lisati di muscolo scheletrico contenenti ~100 ug di proteine ​​verranno digeriti utilizzando trypsin di grado sequenziamento e analizzati tramite UPLC-QTOF-MS. Ciò consentirà la quantificazione dei cambiamenti nell'abbondanza proteica individuale e nei tassi di sintesi e degradazione.
-2, 0 e 10 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione proteica (fosforilazione e contenuto) di bersagli nuovi e noti implicati nella traduzione proteica e nell'espressione proteica correlata ai mitocondri
Lasso di tempo: 0 (-4, 0 e 4 ore) e 10 giorni
Fattori traslazionali e nuove proteine ​​coinvolte nella sintesi proteica del muscolo scheletrico (es. mTORC1, p70S6K1, Deptor, NID2, FKBP1A, BCAT2, MBNL1, AGO2, LRRC30 e TP53BP1) e la funzione mitocondriale (ad esempio, ANT1) saranno valutati, tramite western blotting
0 (-4, 0 e 4 ore) e 10 giorni
Coppia muscolare
Lasso di tempo: -6 e 10 giorni
La coppia muscolare sarà misurata durante l'estensione isometrica del ginocchio da seduti su un dinamometro
-6 e 10 giorni
Volume del muscolo scheletrico quadricipite
Lasso di tempo: 0 e 10 giorni
Volume del muscolo quadricipite valutato mediante risonanza magnetica.
0 e 10 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2024

Completamento primario (Effettivo)

11 marzo 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

11 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

5 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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