Évaluation de la greffe de cellules de moelle osseuse pour le traitement de la paralysie cérébrale due à l'hypoxie cérébrale : un essai clinique de phase II

La paralysie cérébrale (PC) est l'une des causes les plus courantes de handicap moteur chez les enfants, affectant considérablement leur qualité de vie (QOL). Les enfants atteints de PC sont souvent confrontés à divers défis, notamment des difficultés motrices, sensorielles et de communication [1]. Des études récentes suggèrent que les cellules mononucléées autologues dérivées de la moelle osseuse (BM MNC) sont prometteuses pour améliorer la fonction motrice et réduire la spasticité musculaire chez les enfants atteints de CP [2, 3, 4]. Les effets de la transplantation de BM MNC sur la qualité de vie des enfants CP et de leurs familles restent peu étudiés, malgré des améliorations de la fonction motrice signalées.

Notre étude de phase I a évalué la sécurité et les effets des MNC BM autologues sur l'amélioration de la fonction motrice globale et du tonus musculaire chez les enfants atteints de CP. Cet essai clinique randomisé de phase II vise à évaluer l'efficacité des MNC BM autologues chez les enfants atteints de PC à l'hôpital international Vinmec, Hanoï, Vietnam, d'octobre 2024 à janvier 2027 [5]. Les critères d'inclusion sont : (1) âgés de 1 à 10 ans et des deux sexes ; (2) avoir un score du système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS) allant du niveau II au niveau V ; et (3) paralysie cérébrale spastique due à une hypoxie cérébrale. Les patients seront exclus s'ils présentent des troubles de la coagulation ; souffrez de problèmes de santé graves tels que l'épuisement, une insuffisance cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénale, ou des infections actives ; avez des blessures à la colonne vertébrale qui empêchent l’administration d’injections intrathécales ; reçoivent un diagnostic de cancer ; être testé positif au VIH ou avoir une hépatite virale active ; ou avez des taux d’hémoglobine inférieurs à 110 g/L.

Au total, 58 patients ont été répartis au hasard en deux groupes. La répartition aléatoire a été effectuée à l'aide d'une table de nombres aléatoires et le ratio de participants dans chaque groupe était de 1 : 1. Le groupe A recevra deux administrations de BM MNC : la première au départ et la seconde à 6 mois ± 21 jours (T6) par injection intrathécale. Parallèlement, le groupe CT suivra un programme de rééducation de 10 jours par mois pendant 3 mois, soit dans des centres de rééducation, soit avec thérapie à domicile, suivi d'exercices gérés par les membres de la famille. Le groupe B servira de groupe témoin pendant les 9 premiers mois, recevant une rééducation et des médicaments similaires au groupe A mais sans thérapie BM MNC. Après 9 mois, le groupe B recevra des BM MNC à 9 mois ± 21 jours (T9) et 15 mois ± 21 jours (T15), avec des résultats évalués à 18 mois ± 21 jours (T18) par rapport à la ligne de base.

La moelle osseuse a été prélevée sous anesthésie générale à partir des deux crêtes iliaques antéro-supérieures, en 15 à 20 minutes, avec un volume maximum de 350 ml pour les enfants plus âgés. Les cellules mononucléées ont été isolées par centrifugation sur gradient de densité Ficoll et préparées pour la perfusion. La perfusion, réalisée dans l'espace rachidien L4-L5, a duré environ 30 minutes à raison de 20 mL par heure. Le liquide céphalorachidien (LCR) a été prélevé avant la perfusion, la quantité étant basée sur le poids de l'enfant. Les patients ont reçu Rocephin pour la prévention des infections et le soulagement de la douleur avec des doses alternées d'ibuprofène et d'Efferalgan pendant 2 jours après l'intervention. Seduxen a été administré une fois la première nuit après le prélèvement de moelle osseuse. Le programme de rééducation comprenait des exercices pour le contrôle de la tête et du corps, la gestion du tonus musculaire et des mouvements facilités basés sur les étapes du développement. L'ergothérapie s'est concentrée sur l'amélioration de la fonction de la main et des activités quotidiennes, tandis que l'orthophonie s'est concentrée sur la communication, la compréhension et les capacités de mastication/déglutition.

La sécurité du traitement sera évaluée en surveillant la fréquence et la gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG). Les EIG comprennent les événements entraînant la mort, les affections mettant la vie en danger, les hospitalisations ou les séjours prolongés à l'hôpital, les invalidités importantes ou permanentes et les anomalies congénitales ou malformations congénitales. L'efficacité sera évaluée en fonction des modifications de la fonction motrice globale 9 mois après la première greffe de BM MNC. Cela impliquera l'échelle GMFM-88 pour évaluer la fonction motrice globale, l'échelle GMFCS pour classer la gravité de la fonction motrice, et les échelles Mini-MAC (pour les enfants âgés de 1 à 4 ans) et MAC (pour les enfants âgés de 4 à 18 ans) pour mesurer la main. fonction. De plus, les changements de tonus musculaire seront mesurés à l'aide de l'échelle d'Ashworth modifiée 9 mois après la transplantation.